Hypertermia ja olaparibi hoidettaessa rintasyöpäpotilaita, joilla on rintakehän uusiutumista

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat estrogeenireseptorin (ER)/progesteronireseptorin (PR)/HER2-tilasta riippumatta ja joilla on rintasyövän uusiutuminen rintakehän seinämässä
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen
• Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen suostumuslomakkeen toimittaminen ennen pakollisia tutkimuskohtaisia ​​menettelyjä, näytteenottoa ja analyyseja
• Hemoglobiini >= 10,0 g/dl ilman verensiirtoa viimeisen 28 päivän aikana (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (mitattu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
• Verihiutaleiden määrä >= 100 x 10^9/l (mitattu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (mitattu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava = < 5x ULN (mitattu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
• Potilaiden kreatiniinipuhdistuman on arvioitu olevan >= 51 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä tai 24 tunnin virtsatestin perusteella (mitattu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Potilaiden elinajanodote on oltava >= 16 viikkoa
• Rintasyöpä, johon liittyy rintakehän seinämäsairaus, joka on kooltaan vähintään 2 cm suurimmalta mitattuna
• Potilaat ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen hoitolinjojen lukumäärästä riippumatta ja adjuvanttikemoterapian jälkeen, kun rintaseinämässä on uusiutumista
• Potilaat, joilla on hormonireseptoripositiivinen sairaus ja jotka lopettavat endokriinisen hoidon kaksi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista, ovat kelpoisia
• Painoindeksi (BMI): 15-50 suostumushetkellä

• Postmenopausaaliset tai todisteet synnyttämättömyydestä hedelmällisessä iässä oleville naisille: negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta ja vahvistettu ennen hoitoa päivänä 1 ja halukkuus käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Postmenopausaali määritellään seuraavasti:

  • Amenorrea vähintään 1 vuoden ajan eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
  • Luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot postmenopausaalisilla alle 50-vuotiailla naisilla
  • Säteilyn aiheuttama munasarjojen poisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten
  • Kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet yli vuoden kuluttua viimeisistä kuukautisista
  • Kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto)

Poissulkemiskriteerit:

• Kuten tutkija arvioi, kaikki todisteet noudattamatta jättämisestä, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan osallistumisesta tutkimukseen epätoivottavaa
• Potilaat, joilla on nopeasti etenevä sairaus
• Metastaattinen sairaus ei saisi edetä niin, että se vaatisi systeemistä hoitoa 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta tutkijan kliinisen arvion perusteella
• Metastaattinen sairaus ei saisi edetä niin, että se vaatisi palliatiivista hoitoa 4 viikon kuluessa ilmoittautumisesta tutkijan kliinisen arvion perusteella
• Muu pahanlaatuinen kasvain, ellei sitä ole hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta >= 5 vuoteen, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulan syöpä, ductal carcinoma in situ (DCIS), vaihe 1, asteen 1 kohdun limakalvosyöpä
• Lepoelektrokardiogrammi (EKG), joka osoittaa hallitsemattomia, mahdollisesti palautuvia sydämen sairauksia tutkijan arvioiden mukaan (esim. epästabiili iskemia, hallitsematon symptomaattinen rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, Friderician [QTcF]-ajan pidentymän korjattu QT-aika > 500 ms, elektrolyyttihäiriöt jne.) tai potilaat, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä
• Aiemman syöpähoidon aiheuttamat jatkuvat toksisuudet >= aste 2, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja neuropatiaa
• Potilaat, joilla on tällä hetkellä tai aiemmin diagnosoitu myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai joilla on myelodysplastiseen oireyhtymään (MDS)/akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML) viittaavia piirteitä
• Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​hallitsemattomia aivometastaaseja tai selkäytimen etäpesäkkeitä. Skannausta aivoetastaasien puuttumisen varmistamiseksi ei tarvita. Potilas voi saada vakaan annoksen kortikosteroideja ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa. Potilaat, joilla on selkäydinkompressio, ellei heidän katsota saaneen lopullista hoitoa tähän ja kliinisesti stabiilin sairauden näyttöä 28 päivän ajan
• Potilaiden katsottiin olevan huono lääketieteellinen riski vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimon oireyhtymä, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus korkearesoluutioisessa tietokonetomografiassa (HRCT) skannaus tai jokin psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä
• Immuunipuutospotilaat, esim. potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP-estäjillä, mukaan lukien olaparibi
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä olaparibille tai jollekin valmisteen apuaineelle
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä hypertermialle
• Potilaat, jotka saavat systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa (paitsi palliatiivisista syistä) 3 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa
• Tunnettujen vahvojen CYP3A-estäjien samanaikainen käyttö (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, proteaasi-inhibiittorit, jotka on tehostettu ritonaviiriga tai kobisistaatilla, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaiset CYP3A-estäjät (esim. siprofloksasiini, erytromysiini, diltiatseemi, flukonatsoli, verapamiili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 2 viikkoa
• Tunnettujen vahvojen CYP3A-induktorien samanaikainen käyttö (esim. fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaiset CYP3A-induktorit (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 5 viikkoa entsalutamidilla tai fenobarbitaalilla ja 3 viikkoa muilla lääkeaineilla
• Suuri leikkaus 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet kaikista leikkauksen vaikutuksista
• Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen hepatiitti B tai C
• Kokoverensiirrot viimeisten 120 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa (pakatut punasolujen ja verihiutaleiden siirrot hyväksytään 28 päivää ennen ilmoittautumista)
• Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto (dUCBT)
• Kaikki potilaat, joilla on tunnettu ituradan BRCA1- tai 2-mutaatio
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella, jota on annettu viimeisen 2 kuukauden aikana
• Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
• Imettävät naiset
• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen
• Ei sädehoitoa, hoito sytotoksisilla aineilla, biologiset aineet 3 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista aiemmista sytotoksisilla lääkkeillä annetuista akuuteista toksisista vaikutuksista =< asteeseen 1 (asteen 2 hiustenlähtö ja neuropatia), jotta he voivat olla kelvollisia. Potilaita, joille on tehty mastektomian jälkeinen säteily, ei suljeta pois tästä tutkimuksesta