Hypertermi och Olaparib vid behandling av bröstcancerpatienter med återfall i bröstväggen

Inklusionskriterier:

• Patienter oavsett östrogenreceptor (ER)/progesteronreceptor (PR)/HER2-status och har bröstcancerrecidiv på bröstväggen
• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll
• Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella obligatoriska studiespecifika procedurer, provtagning och analyser
• Hemoglobin >= 10,0 g/dL utan blodtransfusion under de senaste 28 dagarna (inom 28 dagar före administrering av studiebehandling)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (mätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling)
• Trombocytantal >= 100 x 10^9/L (mätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) (uppmätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) / alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns såvida inte levermetastaser är närvarande i vilket fall de måste vara = < 5x ULN (uppmätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling)
• Patienterna måste ha ett kreatininclearance uppskattat till >= 51 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation eller baserat på ett 24 timmars urintest (uppmätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandlingen)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd >= 16 veckor
• Bröstcancer med bröstväggssjukdom som är minst 2 cm stor vid den största dimensionen
• Patienter kommer att vara berättigade till denna studie oavsett antal behandlingslinjer och efter adjuvant kemoterapi med återfall på bröstväggen
• Patienter med hormonreceptorpositiv sjukdom som avbryter endokrin behandling två veckor innan studiebehandlingen påbörjas är berättigade
• Body mass index (BMI): 15 till 50 vid tidpunkten för samtycke

• Postmenopausal eller tecken på icke-fertil status för kvinnor i fertil ålder: negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling och bekräftad före behandling dag 1 och villighet att använda effektiv preventivmedel under studiebehandlingen och i minst 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet. Postmenopausal definieras som:

  • Amenorré i 1 år eller mer efter upphörande av exogena hormonbehandlingar
  • Luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer i postmenopausal intervall för kvinnor under 50 år
  • Strålningsinducerad ooforektomi med senaste mens för > 1 år sedan
  • Kemoterapi-inducerad klimakteriet med > 1 års intervall sedan senaste mens
  • Kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)

Exklusions kriterier:

• Enligt utredarens bedömning, alla bevis på bristande efterlevnad som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för patienten att delta i prövningen
• Patienter med snabbt fortskridande sjukdom
• Metastaserande sjukdom bör inte fortskrida för att kräva systemisk behandling inom 4 veckor efter inskrivningen baserat på klinisk bedömning av utredaren
• Metastaserande sjukdom bör inte fortskrida för att kräva palliativ behandling inom 4 veckor efter inskrivningen baserat på klinisk bedömning av utredaren
• Annan malignitet såvida den inte har behandlats kurativt utan tecken på sjukdom i >= 5 år förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in situ cancer i livmoderhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS), stadium 1, endometriekarcinom grad 1
• Viloelektrokardiogram (EKG) som indikerar okontrollerade, potentiellt reversibla hjärttillstånd, enligt bedömningen av utredaren (t.ex. instabil ischemi, okontrollerad symtomatisk arytmi, kongestiv hjärtsvikt, korrigerat QT-intervall med Fridericia [QTcF]-förlängning > 500 ms, elektrolytrubbningar, etc.), eller patienter med medfött långt QT-syndrom
• Ihållande toxicitet orsakad av tidigare cancerbehandling >= grad 2, exklusive alopeci och neuropati
• Patienter med nuvarande eller tidigare diagnos av myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi eller med egenskaper som tyder på myelodysplastiskt syndrom (MDS)/akut myeloid leukemi (AML)
• Patienter med symtomatiska okontrollerade hjärnmetastaser eller ryggmärgsmetastaser. En skanning för att bekräfta frånvaron av hjärnmetastaser behövs inte. Patienten kan få en stabil dos av kortikosteroider före och under studien så länge som dessa påbörjades minst 4 veckor före behandling. Patienter med ryggmärgskompression om de inte anses ha fått definitiv behandling för detta och bevis på kliniskt stabil sjukdom i 28 dagar
• Patienter betraktade som en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-maligna systemsjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen genomförd (inom 3 månader) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom, omfattande interstitiell bilateral lungsjukdom på högupplöst datortomografi (HRCT) skanning eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke
• Patienter som inte kan svälja oralt administrerad medicin och patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt kan störa absorptionen av studiemedicinen
• Immunförsvagade patienter, t.ex. patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV)
• All tidigare behandling med PARP-hämmare, inklusive olaparib
• Personer med känd överkänslighet mot olaparib eller något av produktens hjälpämnen
• Patienter med känd överkänslighet mot hypertermi
• Patienter som får systemisk kemoterapi eller strålbehandling (förutom av palliativa skäl) inom 3 veckor före studiebehandling
• Samtidig användning av kända starka CYP3A-hämmare (t. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteashämmare förstärkta med ritonavir eller kobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller måttliga CYP3A-hämmare (t. ciprofloxacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nödvändiga tvättperioden innan olaparib påbörjas är 2 veckor
• Samtidig användning av kända starka CYP3A-inducerare (t. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin och johannesört) eller måttliga CYP3A-inducerare (t.ex. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nödvändiga tvättperioden före start av olaparib är 5 veckor för enzalutamid eller fenobarbital och 3 veckor för andra medel
• En större operation inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling och patienterna måste ha återhämtat sig från eventuella effekter av operationen
• Patienter med känd aktiv hepatit B eller C
• Helblodstransfusioner under de senaste 120 dagarna före inträde i studien (packade röda blodkroppar och blodplättstransfusioner är acceptabla utanför 28 dagar före registreringen)
• Tidigare allogen benmärgstransplantation eller dubbel navelsträngsblodtransplantation (dUCBT)
• Alla patienter med en känd BRCA1- eller 2-mutation i könsceller
• Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt som administrerats under de senaste 2 månaderna
• Tidigare inskrivning i denna studie
• Ammande kvinnor
• Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien
• Ingen strålbehandling, behandling med cytotoxiska medel, biologiska medel inom 3 veckor innan behandlingen påbörjas i denna studie. Patienter måste ha återhämtat sig från de akuta toxiciteterna av eventuell tidigare behandling med cellgifter till =< grad 1 (ersättning för grad 2 alopeci och neuropati) för att vara berättigade. Patienter som genomgick strålning efter mastektomi kommer inte att uteslutas från denna studie