흉벽 재발이 있는 유방암 환자를 치료하기 위한 온열요법과 올라파립
2025년 12월 17일 업데이트: Thomas Jefferson University
흉벽 재발이 있는 유방암 환자에서 Olaparib과 병용 온열요법의 파일럿 시험
이 1상 시험은 흉벽에 재발한 유방암 환자를 치료할 때 온열요법과 함께 투여했을 때 올라파립의 부작용과 최적 용량을 연구합니다.
올라파립은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
온열 치료는 종양 세포를 정상 체온보다 몇도 이상 가열하여 종양 세포를 죽이거나 손상시킬 수 있습니다.
올라파립과 온열요법 치료는 표준 치료에 비해 흉부에 잘 재발한 유방암 환자를 치료하는 데 더 효과적일 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 흉벽 재발이 있는 국소 진행성 또는 전이성 유방암 환자에서 야생형 BRCA 상태(배선 BRCA 돌연변이가 있는 환자는 이 연구).
2차 목표:
I. 온열 요법과 함께 올라파립을 사용하여 흉벽에서 질병이 진행되기까지의 시간으로 정의되는 흉벽 재발 환자의 국소 무진행 생존 기간(개월)을 결정하기 위해.
II. 온열 요법과 함께 올라파립으로 치료받은 흉벽 재발 환자의 1년 무진행 생존 기간(개월 단위)을 결정합니다.
III. 온열 요법과 olaparib의 병용 후 흉벽의 최상의 국소 전체 반응률을 결정합니다.
IV. 통증 점수 및 암 환자에 대한 8가지 기타 주관적 웰빙 측정(0~10)을 포함하는 Edmonton Symptom Assessment System으로 측정한 치료 전, 치료 중 및 치료 후 삶의 질과 통증 점수를 결정합니다.
탐구 목표:
I. 면역조직화학으로 BRCA1/2 수준을 평가하고 고열이 BRCA1/2 발현을 유도하는지 조사합니다.
II. RAD51 병소에 의한 HR(상동 재조합) 역량을 평가하고 온열요법이 유방 조직에서 상동 재조합을 유도하는지 탐색합니다.
III. 생검 조직에서 분리된 세포에서 감마H2AX 및 혜성 분석으로 측정한 데옥시리보핵산(DNA) 손상을 탐색합니다.
개요: 이것은 olaparib의 용량 증량 연구입니다.
환자는 1일 2회(BID) 올라파립을 경구로(PO) 투여받습니다. 치료는 질병 진행 및 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 4주 동안 계속됩니다. 2주차부터 환자는 또한 질병 진행 및 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 3주 동안 매주 2회 1시간 이상 온열 요법을 받습니다.
연구 치료 완료 후 환자는 12개월 동안 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
3
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 에스트로겐 수용체(ER)/프로게스테론 수용체(PR)/HER2 상태에 관계없이 흉벽에 유방암이 재발한 환자
- 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음
- 필수 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석에 앞서 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서 제공
- 지난 28일 동안(연구 치료제 투여 전 28일 이내) 수혈 없이 헤모글로빈 >= 10.0g/dL
- 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L(연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정)
- 혈소판 수 >= 100 x 10^9/L(연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정)
- 총 빌리루빈 = < 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)(연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정됨)
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) / alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 간 전이가 존재하지 않는 한 기관의 정상 상한선은 다음과 같아야 합니다. < 5x ULN(연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정)
- 환자는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하거나 24시간 소변 검사(연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정)를 기반으로 추정된 크레아티닌 청소율이 >= 51 mL/min이어야 합니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
- 환자는 기대 수명이 16주 이상이어야 합니다.
- 가장 큰 치수에서 최소 2cm 크기의 흉벽 질환이 있는 유방암
- 환자는 치료 라인 수와 흉벽에 재발이 있는 보조 화학요법 이후에 이 시험에 참가할 자격이 있습니다.
- 연구 치료를 시작하기 2주 전에 내분비 요법을 중단한 호르몬 수용체 양성 질환이 있는 환자는 자격이 있습니다.
- 체질량 지수(BMI): 동의 당시 15~50
가임기 여성의 폐경 후 또는 비임신 상태의 증거: 연구 치료 시작 후 28일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사 음성이고 치료 전 1일차에 확인되었으며 연구 치료 중 및 최소 30일 동안 효과적인 피임법을 사용할 의향이 있음 연구 약물의 마지막 투여 후. 폐경기는 다음과 같이 정의됩니다.
- 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경
- 50세 미만 여성의 폐경 후 범위에서 황체 형성 호르몬(LH) 및 난포 자극 호르몬(FSH) 수치
- 마지막 월경 > 1년 전의 방사선 유발 난소절제술
- 마지막 월경 이후 간격이 > 1년인 화학요법 유발 폐경
- 외과적 불임법(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)
제외 기준:
- 조사관이 판단하는 바와 같이, 조사관의 의견에 따라 환자가 임상시험에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만드는 모든 비준수 증거
- 질병이 빠르게 진행되는 환자
- 전이성 질환은 조사자의 임상 평가에 기초하여 등록 후 4주 이내에 전신 치료가 필요할 정도로 진행되지 않아야 합니다.
- 전이성 질환은 조사자의 임상 평가에 기초하여 등록 4주 이내에 완화 치료가 필요할 정도로 진행되지 않아야 합니다.
- 다음을 제외하고 >= 5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료하지 않는 기타 악성 종양: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 관내 상피내암(DCIS), 1기, 1등급 자궁내막 암종
- 조사자의 판단에 따라 제어되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태를 나타내는 휴식기 심전도(EKG)(예: 불안정 허혈, 조절되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, Fridericia[QTcF] 연장 > 500ms에 의한 교정 QT 간격, 전해질 장애 등) 또는 선천성 QT 연장 증후군 환자
- 탈모증 및 신경병증을 제외한 이전 암 요법으로 인한 지속적인 독성 >= 2 등급
- 현재 또는 이전에 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 진단을 받았거나 골수이형성 증후군(MDS)/급성 골수성 백혈병(AML)을 시사하는 특징이 있는 환자
- 증상이 조절되지 않는 뇌 전이 또는 척수 전이가 있는 환자. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. 환자는 치료 최소 4주 전에 코르티코스테로이드를 시작했다면 연구 전과 연구 중에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다. 이에 대한 최종 치료를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박 환자 및 28일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거
- 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 예를 들면 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에서 광범위한 간질성 양측성 폐 질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 스캔 또는 정신 장애
- 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자
- 면역저하자 환자, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자
- 올라파립을 포함한 PARP 억제제를 사용한 모든 이전 치료
- 올라파립 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 피험자
- 온열요법에 알려진 과민증이 있는 환자
- 연구 치료 전 3주 이내에 전신 화학 요법 또는 방사선 요법(완화 목적 제외)을 받은 환자
- 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
- 알려진 강력한 CYP3A 유도제(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예. 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
- 연구 치료 시작 후 2주 이내에 대수술을 받았고 환자는 수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
- 활동성 B형 또는 C형 간염이 있는 것으로 알려진 환자
- 연구 등록 전 마지막 120일 동안의 전혈 수혈(충전 적혈구 및 혈소판 수혈은 등록 전 28일 이외의 경우 허용됨)
- 이전 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT)
- 알려진 생식계열 BRCA1 또는 2 돌연변이가 있는 모든 환자
- 지난 2개월 동안 투여된 시험용 제품으로 다른 임상 연구에 참여
- 현재 연구의 이전 등록
- 모유 수유 여성
- 연구 계획 및/또는 수행에 참여
- 이 연구에서 치료를 시작하기 전 3주 이내에 방사선 요법, 세포독성제, 생물학적 제제를 사용한 치료 없음. 자격을 갖추려면 환자는 이전에 세포독성 약물을 사용한 치료의 급성 독성에서 =< 1등급(2등급 탈모증 및 신경병증 허용)으로 회복되어야 합니다. 유방 절제술 후 방사선을 받은 환자는 이 연구에서 제외되지 않습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(올라파립, 온열요법)
환자는 올라파립 PO BID를 받습니다.
치료는 질병 진행 및 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 4주 동안 계속됩니다.
2주차부터 환자는 또한 질병 진행 및 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 3주 동안 매주 2회 1시간 이상 온열 요법을 받습니다.
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보조 연구
다른 이름들:
보조 연구
주어진 PO
다른 이름들:
온열요법을 받다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 발생
기간: 치료 후 최대 1년
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National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Advents(CTCAE 버전 [v]5.0)에 따라 지속적으로 평가됩니다.
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치료 후 최대 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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국소 무진행 생존기간(PFS)
기간: 올라파립의 첫 투여일부터 처음으로 문서화된 흉벽의 질병 진행 또는 재발 날짜까지, 최대 1년까지 평가
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95% 신뢰 구간의 중간 생존 시간을 갖는 Kaplan-Meier 생존 곡선으로 보고됩니다.
로그 순위 테스트와 Cox 비례 위험 모델을 사용하여 분석합니다.
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올라파립의 첫 투여일부터 처음으로 문서화된 흉벽의 질병 진행 또는 재발 날짜까지, 최대 1년까지 평가
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PFS
기간: 올라파립의 첫 번째 투여일부터 처음으로 기록된 질병 진행 또는 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지 최대 1년까지 평가
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고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 기준을 사용하여 평가됩니다.
95% 신뢰 구간의 중간 생존 시간을 갖는 Kaplan-Meier 생존 곡선으로 보고됩니다.
로그 순위 테스트와 Cox 비례 위험 모델을 사용하여 분석합니다.
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올라파립의 첫 번째 투여일부터 처음으로 기록된 질병 진행 또는 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지 최대 1년까지 평가
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최고의 로컬 전체 응답률(ORR)
기간: 치료 후 최대 1년
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등록된 피험자 수로 나눈 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)으로 정의되는 최상의 전체 반응(BOR)을 갖는 피험자 수로 정의됩니다.
환자의 비율은 적절한 95% 신뢰 구간과 함께 요약됩니다.
ORR의 이진 끝점은 비율에 대한 테스트로 비교됩니다.
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치료 후 최대 1년
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삶의 질(QOL)
기간: 치료 후 최대 1년
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통증, 피로, 메스꺼움, 우울증, 불안, 졸음, 식욕, 웰빙, 숨가쁨을 포함한 9가지 주관적인 환자 웰빙 측정을 사용하여 Edmonton Symptom Assessment System(ESAS)에 의해 정의됩니다.
이들은 각 방문(방문 1-6) 동안 환자에 의해 평가될 것이며 값의 변화는 삶의 질 개선과 관련될 것입니다(긍정적인 변화는 개선과 관련될 것이고 부정적인 변화는 통증 악화와 관련될 것입니다) ).
QOL의 다항/서수 종점은 빈도 광고 비율로 요약되고 추세 테스트를 사용하여 비교됩니다.
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치료 후 최대 1년
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통증 점수
기간: 치료 후 최대 1년
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통증, 피로, 메스꺼움, 우울증, 불안, 졸음, 식욕, 웰빙, 숨가쁨을 포함한 9가지 주관적인 환자 웰빙 측정을 사용하여 Edmonton Symptom Assessment System(ESAS)에 의해 정의됩니다.
이들은 각 방문(방문 1-6) 동안 환자에 의해 평가될 것이며 값의 변화는 삶의 질 개선과 관련될 것입니다(긍정적인 변화는 개선과 관련될 것이고 부정적인 변화는 통증 악화와 관련될 것입니다) ).
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치료 후 최대 1년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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BRCA1/2 발현 패턴
기간: 치료 후 최대 1년
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면역조직화학(IHC)에 의해 환자 중 BRCA1/2 양성 종양 환자의 비율은 적절한 95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
유사하게 BRCA1/2 상태를 성공적으로 획득할 수 있는 샘플의 비율은 실행 가능성의 척도로 추정됩니다.
마지막으로, 치료 시 BRCA1/2 상태가 변경된 샘플의 비율이 적절한 95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
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치료 후 최대 1년
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상동 재조합(HR) 용량
기간: 치료 후 최대 1년
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종양 이식편 데이터 분석 및 HR 용량 평가는 관심 결과에 따라 반복 측정을 위해 선형 또는 일반화된 선형 혼합 효과 모델을 사용합니다.
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치료 후 최대 1년
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디옥시리보핵산(DNA) 손상
기간: 치료 후 최대 1년
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종양 이식편 데이터 분석 및 DNA 손상 평가는 관심 결과에 따라 반복 측정을 위해 선형 또는 일반화된 선형 혼합 효과 모델을 사용합니다.
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치료 후 최대 1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Maysa Abu-Khalaf, MD, Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 5월 20일
기본 완료 (실제)
2021년 8월 26일
연구 완료 (실제)
2021년 8월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 5월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 5월 16일
처음 게시됨 (실제)
2019년 5월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 12월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 12월 17일
마지막으로 확인됨
2025년 12월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .