Hypertermi og Olaparib til behandling af brystkræftpatienter med tilbagevendende brystvægge

Inklusionskriterier:

• Patienter uanset østrogenreceptor (ER)/progesteronreceptor (PR)/HER2-status og har brystkræfttilbagefald på brystvæggen
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i denne protokol
• Udlevering af underskrevet og dateret, skriftlig informeret samtykkeformular forud for obligatoriske undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser
• Hæmoglobin >= 10,0 g/dL uden blodtransfusion inden for de seneste 28 dage (inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Blodpladetal >= 100 x 10^9/L (målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) / alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være = < 5x ULN (målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Patienter skal have kreatininclearance estimeret til >= 51 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen eller baseret på en 24 timers urintest (målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
• Patienter skal have en forventet levetid >= 16 uger
• Brystkræft med brystvægssygdom, der er mindst 2 cm i størrelse ved den største dimension
• Patienter vil være berettigede til dette forsøg uanset antallet af behandlingslinjer og efter adjuverende kemoterapi med recidiv på brystvæggen
• Patienter med hormonreceptor-positiv sygdom, som ophører med endokrin behandling to uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, er kvalificerede
• Body mass index (BMI): 15 til 50 på tidspunktet for samtykke

• Postmenopausal eller tegn på ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 28 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og bekræftet før behandling på dag 1 og villighed til at bruge effektiv prævention under undersøgelsesbehandling og i mindst 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Postmenopausal er defineret som:

  • Amenoré i 1 år eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger
  • Luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i postmenopausale intervaller for kvinder under 50 år
  • Strålingsinduceret ooforektomi med sidste menstruation for > 1 år siden
  • Kemoterapi-induceret overgangsalder med > 1 års interval siden sidste menstruation
  • Kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)

Ekskluderingskriterier:

• Som det vurderes af investigator, ethvert bevis på manglende overholdelse, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget
• Patienter med hurtigt udviklende sygdom
• Metastatisk sygdom bør ikke udvikle sig for at kræve systemisk behandling inden for 4 uger efter indskrivning baseret på klinisk vurdering fra investigator
• Metastatisk sygdom bør ikke udvikle sig, så det kræves palliativ behandling inden for 4 uger efter indskrivning baseret på klinisk vurdering fra investigator
• Anden malignitet, medmindre den er behandlet kurativt uden tegn på sygdom i >= 5 år, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in situ cancer i livmoderhalsen, duktalt carcinom in situ (DCIS), stadium 1, endometriekarcinom grad 1
• Hvile-elektrokardiogram (EKG), der indikerer ukontrollerede, potentielt reversible hjertetilstande, som vurderet af investigator (f.eks. ustabil iskæmi, ukontrolleret symptomatisk arytmi, kongestiv hjertesvigt, korrigeret QT-interval med Fridericia [QTcF] forlængelse > 500 ms, elektrolytforstyrrelser osv.), eller patienter med medfødt langt QT-syndrom
• Vedvarende toksicitet forårsaget af tidligere cancerbehandling >= grad 2, ekskl. alopeci og neuropati
• Patienter med nuværende eller tidligere diagnose af myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi eller med træk, der tyder på myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML)
• Patienter med symptomatiske ukontrollerede hjernemetastaser eller rygmarvsmetastaser. En scanning for at bekræfte fraværet af hjernemetastaser er ikke påkrævet. Patienten kan modtage en stabil dosis kortikosteroider før og under undersøgelsen, så længe disse blev startet mindst 4 uger før behandlingen. Patienter med rygmarvskompression, medmindre de anses for at have modtaget endelig behandling for dette og tegn på klinisk stabil sygdom i 28 dage
• Patienter betragtes som en ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 3 måneder) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldsforstyrrelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiel bilateral lungesygdom på højopløsningscomputertomografi (HRCT) scanning eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, og patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen
• Immunkompromitterede patienter, f.eks. patienter, der vides at være serologisk positive for humant immundefektvirus (HIV)
• Enhver tidligere behandling med PARP-hæmmer, inklusive olaparib
• Personer med kendt overfølsomhed over for olaparib eller et eller flere af hjælpestofferne i produktet
• Patienter med kendt overfølsomhed over for hypertermi
• Patienter, der modtager systemisk kemoterapi eller strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager) inden for 3 uger før undersøgelsesbehandlingen
• Samtidig brug af kendte stærke CYP3A-hæmmere (f. itraconazol, telithromycin, clarithromycin, proteasehæmmere boostet med ritonavir eller cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hæmmere (f. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazol, verapamil). Den påkrævede udvaskningsperiode før start af olaparib er 2 uger
• Samtidig brug af kendte stærke CYP3A-inducere (f. phenobarbital, enzalutamid, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, carbamazepin, nevirapin og perikon) eller moderate CYP3A-inducere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nødvendige udvaskningsperiode før start med olaparib er 5 uger for enzalutamid eller phenobarbital og 3 uger for andre midler
• Større operation inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienterne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af operationen
• Patienter med kendt aktiv hepatitis B eller C
• Fuldblodstransfusioner inden for de sidste 120 dage før start til undersøgelsen (pakkede røde blodlegemer og blodpladetransfusioner er acceptable uden for 28 dage før tilmelding)
• Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller dobbelt navlestrengsblodtransplantation (dUCBT)
• Enhver patient med en kendt germline BRCA1- eller 2-mutation
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt administreret inden for de sidste 2 måneder
• Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse
• Ammende kvinder
• Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen
• Ingen strålebehandling, behandling med cytotoksiske midler, biologiske midler inden for 3 uger før påbegyndelse af behandling i denne undersøgelse. Patienter skal være kommet sig over de akutte toksiciteter af enhver tidligere behandling med cytotoksiske lægemidler til =< grad 1 (tilskud til grad 2 alopeci og neuropati) for at være berettiget. Patienter, der har gennemgået stråling efter mastektomi, vil ikke blive udelukket fra denne undersøgelse