Hyperthermie en Olaparib bij de behandeling van borstkankerpatiënten met recidieven op de borstwand

Inclusiecriteria:

• Patiënten ongeacht de oestrogeenreceptor (ER)/progesteronreceptor (PR)/HER2-status en bij wie borstkanker terugkeert op de borstwand
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol
• Verstrekking van een ondertekend en gedateerd, schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier voorafgaand aan verplichte studiespecifieke procedures, bemonstering en analyses
• Hemoglobine >= 10,0 g/dL zonder bloedtransfusie in de afgelopen 28 dagen (binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)
• Aantal bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L (gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) / alanineaminotransferase (ALT) (serumglutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze = moeten zijn < 5x ULN (gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)
• Patiënten moeten een geschatte creatinineklaring hebben van >= 51 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking of gebaseerd op een 24-uurs urinetest (gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben >= 16 weken
• Borstkanker met een borstwandaandoening die bij de grootste afmeting minstens 2 cm groot is
• Patiënten komen in aanmerking voor deze studie ongeacht het aantal therapielijnen en na adjuvante chemotherapie met recidief op de borstwand
• Patiënten met hormoonreceptor-positieve ziekte die twee weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling stoppen met de endocriene therapie, komen in aanmerking
• Body mass index (BMI): 15 tot 50 op het moment van toestemming

• Postmenopauzaal of bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen die zwanger kunnen worden: negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 28 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling en bevestigd voorafgaand aan de behandeling op dag 1 en bereidheid om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddel. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als:

  • Amenorroe gedurende 1 jaar of langer na stopzetting van exogene hormonale behandelingen
  • Luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) niveaus in het postmenopauzale bereik voor vrouwen onder de 50
  • Door straling geïnduceerde ovariëctomie met laatste menstruatie > 1 jaar geleden
  • Door chemotherapie geïnduceerde menopauze met een interval van meer dan 1 jaar sinds de laatste menstruatie
  • Chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie)

Uitsluitingscriteria:

• Naar het oordeel van de onderzoeker, elk bewijs van niet-naleving dat het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek
• Patiënten met een snel voortschrijdende ziekte
• Gemetastaseerde ziekte mag niet zo verergeren dat systemische behandeling binnen 4 weken na inschrijving vereist is op basis van klinische beoordeling door de onderzoeker
• Gemetastaseerde ziekte mag niet zo verergeren dat palliatieve behandeling binnen 4 weken na inschrijving noodzakelijk is op basis van klinische beoordeling door de onderzoeker
• Andere maligniteiten tenzij curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende >= 5 jaar behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in situ baarmoederhalskanker, ductaal carcinoom in situ (DCIS), stadium 1, graad 1 endometriumcarcinoom
• Rust-elektrocardiogram (EKG) dat ongecontroleerde, mogelijk reversibele hartaandoeningen aangeeft, zoals beoordeeld door de onderzoeker (bijv. onstabiele ischemie, ongecontroleerde symptomatische aritmie, congestief hartfalen, gecorrigeerd QT-interval door Fridericia [QTcF]-verlenging > 500 ms, elektrolytenstoornissen, etc.), of patiënten met congenitaal lang QT-syndroom
• Aanhoudende toxiciteit veroorzaakt door eerdere kankertherapie >= graad 2, met uitzondering van alopecia en neuropathie
• Patiënten met huidige of eerdere diagnose van myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie of met kenmerken die wijzen op myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML)
• Patiënten met symptomatische ongecontroleerde hersenmetastasen of metastasen van het ruggenmerg. Een scan om de afwezigheid van hersenmetastasen te bevestigen is niet nodig. De patiënt kan voor en tijdens het onderzoek een stabiele dosis corticosteroïden krijgen, mits hiermee ten minste 4 weken vóór de behandeling is begonnen. Patiënten met compressie van het ruggenmerg, tenzij wordt aangenomen dat ze hiervoor een definitieve behandeling hebben gekregen en bewijs van klinisch stabiele ziekte gedurende 28 dagen
• Patiënten beschouwden een laag medisch risico als gevolg van een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 3 maanden) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom, uitgebreide interstitiële bilaterale longziekte op hoge resolutie computertomografie (HRCT) scan of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt
• Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen doorslikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren
• Immuungecompromitteerde patiënten, bijvoorbeeld patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Elke eerdere behandeling met PARP-remmer, inclusief olaparib
• Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor olaparib of een van de hulpstoffen van het product
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor hyperthermie
• Patiënten die systemische chemotherapie of radiotherapie krijgen (behalve om palliatieve redenen) binnen 3 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling
• Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A-remmers (bijv. itraconazol, telitromycine, claritromycine, proteaseremmers versterkt met ritonavir of cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) of matige CYP3A-remmers (bijv. ciprofloxacine, erytromycine, diltiazem, fluconazol, verapamil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 2 weken
• Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A-inductoren (bijv. fenobarbital, enzalutamide, fenytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazepine, nevirapine en sint-janskruid) of matige CYP3A-inductoren (bijv. bosentan, efavirenz, modafinil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 5 weken voor enzalutamide of fenobarbital en 3 weken voor andere middelen
• Grote operatie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van de operatie
• Patiënten met bekende actieve hepatitis B of C
• Volbloedtransfusies in de laatste 120 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (verpakte rode bloedcellen en bloedplaatjestransfusies zijn aanvaardbaar buiten de 28 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie of dubbele navelstrengbloedtransplantatie (dUCBT)
• Elke patiënt met een bekende kiembaan BRCA1- of 2-mutatie
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct toegediend in de afgelopen 2 maanden
• Eerdere inschrijving in de huidige studie
• Vrouwen die borstvoeding geven
• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek
• Geen radiotherapie, behandeling met cytotoxische middelen, biologische middelen binnen 3 weken voorafgaand aan het begin van de behandeling in dit onderzoek. Patiënten moeten hersteld zijn van de acute toxiciteiten van een eerdere behandeling met cytotoxische geneesmiddelen tot =< graad 1 (rekening houdend met graad 2 alopecia en neuropathie) om in aanmerking te komen. Patiënten die na borstamputatie zijn bestraald, worden niet uitgesloten van dit onderzoek