進行性胃または胃食道接合部腺癌患者の二次治療における FOLFIRI + デュルバルマブ vs FOLFIRI + デュルバルマブおよびトレメリムマブを評価する臨床試験
進行性胃または胃食道接合部腺癌患者の二次治療における FOLFIRI + デュルバルマブ vs FOLFIRI + デュルバルマブおよびトレメリムマブを評価する無作為化第 II 相試験
胃腺癌は、4 番目に多い癌であり、癌死亡率の 2 番目に多い原因です。 ほとんどの患者は、転移性、局所進行性または再発性の切除不能な疾患を患っています。 そのため、特に化学療法は生存率と生活の質を改善するため（最良の支持療法のみと比較して）、全身治療は依然として重要な問題です。
二次化学療法ベースの治療は、許容可能な全身状態 (全身状態 0 ～ 2) の患者において、最良の支持療法単独と比較して、全生存期間 (OS) を改善します。 実際、ドセタキセル単剤療法では、化学療法群の全生存期間に有意差があり、中央値は 5.2 か月であったのに対し、最良の支持療法のみの群では 3.6 か月でした (HR=0.67、 p=0.01)。 また、イリノテカン単独療法は、第 III 相試験で支持療法単独と比較して全生存期間を大幅に改善します (4.0 対 2.4 か月; HR=0.48、95%CI 0.25-0.92; p=0.012)。
第 III 相試験に基づくと、FOLFIRI (5-FU とイリノテカン) は、ヨーロッパ諸国、特にフランスで二次治療として最も使用されているレジメンの 1 つです。 FOLFIRI-ECX (エピルビシン-シスプラチン-カペシタビン) と逆配列 (ECX-FOLFIRI) を比較する第 III 相試験である FFCD 0307 試験では、両方の配列が可能であることが示されました。
抗 PD1 mAb による転移性胃癌の予備的結果は非常に有望です。 ペムブロリズマブを用いた試験では、PD-L1 陽性腫瘍のみが 1% のカットオフで治療に適格でした。 39 人の患者が登録され、67% が少なくとも 2 回以上の化学療法レジメンを受けていました。 全体の回答率は 22% でした。 PFS と OS の中央値は、それぞれ 1.9 か月と 11.4 か月でした。 KEYNOTE-059 進行胃がん治療におけるペムブロリズマブ単剤療法の第 2 相マルチコホート研究が ASCO 2017 会議で発表されました。 試験に参加した 259 人の患者のうち、反応率は 11.6% でした。 OSは5.6ヶ月でした。 奏効率は、PDL1+腫瘍で15.5%、PDL1-腫瘍で6.4%、MSI腫瘍で57.1%、MSS腫瘍で9%でした。 これまで、胃がんにおけるマイクロサテライト不安定性と PD-L1 発現との重複は不明でした。 抗 PD-L1 mAb (avelumab) は第 Ib 相拡大試験 (n=20、日本人患者) で評価され、客観的奏効率は 15%、無増悪生存期間は 11.9 週間でした。 avelumab による 2 番目のコホートには、一次化学療法後の維持療法を受けた 55 人の患者が含まれ、客観的奏効率は 7.3%、PFS は 14 週間でした。 第 I/II 相 CheckMate-032 では、進行胃癌におけるさまざまな用量のニボルマブ (抗 PD-1) ± イピリムマブ (抗 CTLA4) を評価しました (17)。 治療群によると、全奏効率は 8% ～ 24%、OS 中央値は 4.8 ～ 6.9 か月でした。
その他の抗 PD1/抗 PD-L1/抗 CTLA4 mAb も現在、胃がん単独または化学療法との併用で研究中です。 それにもかかわらず、今まで胃癌における ICI と化学療法に関する公表されたデータはありません。 現在の無作為化多施設非比較第 II 相試験は、フルオロピリミジン + プラチナ +/- タキサンで前治療された、進行性胃または胃食道接合部 (GEJ) 腺癌で 4 か月の時点で生存し、進行していない患者の割合を評価することを目的としており、フォルフィリ + デュルバルマブとフォルフィリ + デュルバルマブ + トレメリムマブの比較。 実際、フランスの多施設第一選択の GASTFOX 試験 (2017 年から 2020 年の間に計画された 506 人の患者) のほとんどの患者は、DURIGAST 試験の第二選択の設定に含めることができます。 Folfiri とデュルバルマブとトレメリムマブの併用に関するデータが不足しているため、DURIGAST 試験の開始時に安全な慣らし段階が実施されます。
調査の概要
詳細な説明
胃腺癌は、4 番目に多い癌であり、癌死亡率の 2 番目に多い原因です。 進行した胃腺癌は予後が悪く、全生存期間が短く (5 年で 10% から 15% の範囲)、外科的完全切除後でも治療アプローチが進歩しているにもかかわらずです。 ほとんどの患者は、転移性、局所進行性または再発性の切除不能な疾患を患っています。 そのため、特に化学療法は生存率と生活の質を改善するため（最良の支持療法のみと比較して）、全身治療は依然として重要な問題です。 一次化学療法は HER2 の状態に依存し、これは全生存期間にも影響を与えました (HER2 陽性の腫瘍では 14 か月、HER2 陰性の腫瘍では 10 か月)。 HER2 陰性腫瘍における標準的な一次治療レジメンは、フルオロピリミジン (5-フルオロウラシルまたはカペシタビン) とプラチナ塩 (シスプラチンまたはオキサリプラチン) の 2 剤併用療法です。 5-フルオロウラシル (5-FU) とカペシタビン、およびシスプラチンとオキサリプラチンも同様の効果がありますが、毒性は異なります。
腫瘍が HER2 受容体を過剰発現している患者では、トラスツズマブをフルオロピリミジン/シスプラチンレジメンに追加すると、化学療法単独と比較して全生存期間が延長されました。 HER2 陰性腫瘍では、シスプラチン/フルオロピリミジンレジメンにドセタキセルを追加することで全生存期間が延長されましたが、毒性が高いため、臨床現場での使用は依然として制限されています。 暫定的な結果では、TFOX/FLOT レジメンとも呼ばれるドセタキセル-オキサリプラチン-フルオロピリミジンの組み合わせの毒性が低く、高い有効性が示されました。 実際、フランスでは、進行した胃または胃食道接合部腺癌患者の一次治療において、TFOX と FOLFOX を比較する大規模な第 III 相試験が進行中です (GASTFOX、試験 NCT03006432)。 主要評価項目は無増悪生存期間 (PFS) で、2017 年から 2020 年の間に 506 人の患者が計画されています (実際には 2018 年 1 月 30 日時点で 65 人の患者が含まれています)。
二次化学療法は、全身状態が許容範囲内 (パフォーマンス ステータス 0 ～ 2) の患者において、最良の支持療法単独と比較して、全生存期間 (OS) を改善します。 実際、ドセタキセル単剤療法では、化学療法群の全生存期間に有意差があり、中央値は 5.2 か月であったのに対し、最良の支持療法のみの群では 3.6 か月でした (HR=0.67、 p=0.01)。 毎週のパクリタキセル単剤療法も、有効性と毒性の比率が優れているため使用されます。 また、イリノテカン単独療法は、第 III 相試験で支持療法単独と比較して全生存期間を大幅に改善します (4.0 対 2.4 か月; HR=0.48、95%CI 0.25-0.92; p=0.012)。 最近、ラムシルマブ単剤療法は、無作為化されたプラセボ対照の二次転移研究で、全生存期間に対するその有効性を示しました。 無作為化第 3 相試験では、ラムシルマブはパクリタキセル単独療法との併用療法でも有効性を示し、全生存期間の中央値はそれぞれ 9.6 か月対 7.4 か月でした (p=0.017; HR=0.81)。 しかし、フランスの「Haute Autorité de Santé」（HAS）によって評価された「amelioration du service medical rendu」（ASMR）は、フランスでのラムシルマブの償還に対する利益が不十分であると考えています。 HAS は中程度の ASMR 意見 (ASMR IV) を与えました。
ドセタキセルは一次化学療法でますます頻繁に使用されますが、この設定ではタキサン (単独または他の薬剤との併用) を二次療法として使用することはできません。 実際、第 III 相試験によると、FOLFIRI (5-FU とイリノテカン) は、ヨーロッパ諸国、特にフランスで二次治療として最も使用されているレジメンの 1 つです。 FOLFIRI-ECX (エピルビシン-シスプラチン-カペシタビン) と逆配列 (ECX-FOLFIRI) を比較する第 III 相試験である FFCD 0307 試験では、両方の配列が可能であることが示されました。
ヒトの腫瘍は、免疫監視から逃れる手段として、免疫系の調節チェックポイントを活性化する傾向があります。 たとえば、PD1 (Program Death 1) と PD-L1 (Program Death 1 リガンド) の間の相互作用は、活性化された T 細胞をアネルギー状態に導きます。 PD-L1 は、広範囲の癌で上方制御されています。 したがって、免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) と呼ばれる抗 PD1 および抗 PD-L1 モノクローナル抗体 (mAb) は、T 細胞活性を回復するように設計されています。 その他の ICI、特に細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質 4 (CTLA-4) 阻害剤が調査されています。 CTLA-4 は、早期の過剰な T 細胞活性化を防ぐために T 細胞に抑制シグナルを伝達します。 CTLA4 遮断は、T リンパ球の活性化と増殖を維持することにより、より強力な抗腫瘍反応を刺激し、制御性 T 細胞によって媒介される免疫抑制を克服する可能性があります。 ICI は最近、多くの癌でテストされ、特にマイクロサテライト不安定性 (MSI) および/または PD-L1 過剰発現を伴う腫瘍で有望な結果が得られています。
抗 PD1 mAb による転移性胃癌の予備的結果は非常に有望です。 ペムブロリズマブを用いた試験では、PD-L1 陽性腫瘍のみが 1% のカットオフで治療に適格でした。 39 人の患者が登録され、67% が少なくとも 2 回以上の化学療法レジメンを受けていました。 全体の回答率は 22% でした。 PFS と OS の中央値は、それぞれ 1.9 か月と 11.4 か月でした。 KEYNOTE-059 進行胃がん治療におけるペムブロリズマブ単剤療法の第 2 相マルチコホート研究が ASCO 2017 会議で発表されました。 試験に参加した 259 人の患者のうち、反応率は 11.6% でした。 OSは5.6ヶ月でした。 奏効率は、PDL1+腫瘍で15.5%、PDL1-腫瘍で6.4%、MSI腫瘍で57.1%、MSS腫瘍で9%でした。 これまで、胃がんにおけるマイクロサテライト不安定性と PD-L1 発現との重複は不明でした。 抗 PD-L1 mAb (avelumab) は第 Ib 相拡大試験 (n=20、日本人患者) で評価され、客観的奏効率は 15%、無増悪生存期間は 11.9 週間でした。 avelumab による 2 番目のコホートには、一次化学療法後の維持療法を受けた 55 人の患者が含まれ、客観的奏効率は 7.3%、PFS は 14 週間でした。 第 I/II 相 CheckMate-032 では、進行胃癌におけるさまざまな用量のニボルマブ (抗 PD-1) ± イピリムマブ (抗 CTLA4) を評価しました (17)。 治療群によると、全奏効率は 8% ～ 24%、OS 中央値は 4.8 ～ 6.9 か月でした。
その他の抗 PD1/抗 PD-L1/抗 CTLA4 mAb も現在、胃がん単独または化学療法との併用で研究中です。 それにもかかわらず、今まで胃癌における ICI と化学療法に関する公表されたデータはありません。 最後に、化学療法によって誘発される免疫原性細胞死は、ICIの有効性を高める可能性があります。 デュルバルマブ (MEDI4736) は、多くのがんの治療のために開発中の PD-L1 に対するヒトモノクローナル抗体です。 第 I 相試験には 16 人の進行胃がん患者が含まれ、客観的奏効率は 25% でした。 トレメリムマブは、CTLA-4 に対する完全ヒトモノクローナル抗体です。 デュルバルマブとトレメリムマブの併用は、非小細胞肺がん (NSCLC) における PD-L1 の状態に関係なく抗腫瘍活性を示し、管理可能な忍容性プロファイルを示しました。 デュルバルマブ単独またはトレメリムマブとの併用は、NSCLC (NEPTUNE および MYSTIC など)、小細胞肺がん (CASPIAN)、肝細胞がん (HIMALAYA)、膀胱がん (DANUBE)、および頭頸部がん (EAGLE および KESTREL) の第 III 相試験で評価されています。 .
抗 PD1 と抗 CTLA4 の組み合わせの安全性に関して、160 人の患者を対象とした無作為化第 I/II 相 CheckMate-032 試験では、予想外の毒性シグナルはありませんでした。 グレード 3 および 4 の治療関連の有害事象は、それぞれ 17%、47%、および 27% でした。 これらのグレード 3 および 4 の治療関連有害事象の発生率は、他の腫瘍で抗 PD1 と抗 CTLA4 の組み合わせで通常見られるものであり、約 40% の患者で観察されます。 これまでのところ、ICI とイリノテカンの組み合わせに関する公開データはありません。 それにもかかわらず、化学療法と抗 PD1 および/または抗 CTLA4 化学療法薬を組み合わせたすべての試験では、フルドーズ (5FU、オキサリプラチン、シスプラチンなど) で使用されました。 イタリアで開始されたばかりの試験では、フル用量の FOLFOXIRI (5-FU 3200 mg/m2、イリノテカン 165 mg/m2 およびオキサリプラチン 85 mg/m2) とベバシズマブ (5 mg/kg) およびアテゾリズマブ (抗 PD-L1、840 mg) 第一選択治療としての転移性結腸直腸癌。 FOLFOXIRI は FOLFIRI の 2 剤併用化学療法よりも「毒性」の高い 3 剤併用化学療法であり、この試験はランダム化された第 II 相試験です (FOLFOXIRI とベバシズマブおよびアテゾリズマブと FOLFOXIRI とベバシズマブの併用)。 ただし、6 人の患者には予備安全段階があり、全員が少なくとも 2 サイクルの治療を受け、後者は全用量で投与されます (AtezoTRIBE 試験、NCT03721653)。
現在の無作為化多施設非比較第 II 相試験は、フルオロピリミジン + プラチナ +/- タキサンで前治療された、進行性胃または胃食道接合部 (GEJ) 腺癌で 4 か月の時点で生存し、進行していない患者の割合を評価することを目的としており、フォルフィリ + デュルバルマブとフォルフィリ + デュルバルマブ + トレメリムマブの比較。 実際、フランスの多施設第一選択の GASTFOX 試験 (2017 年から 2020 年の間に計画された 506 人の患者) のほとんどの患者は、DURIGAST 試験の第二選択の設定に含めることができます。 Folfiri とデュルバルマブとトレメリムマブの併用に関するデータが不足しているため、DURIGAST 試験の開始時に安全な慣らし段階が実施されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Abbeville、フランス
- Ch - Centre Hospitalier
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Albi、フランス
- Ch - Hôpital Claude Bernard
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Amiens、フランス
- CHU - Hôpital Sud
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Amiens、フランス
- Privé - Clinique de L'Europe
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Angers、フランス
- Chu - Hôpital Hôtel Dieu
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Antony、フランス
- Privé - Hopital Privé D'Antony
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Argenteuil、フランス
- Ch - Hôpital Victor Dupouy
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Avignon、フランス
- Ch - Hôpital Henri Duffaut
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Avignon、フランス
- Privé - Clinique Sainte Catherine
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Bayonne、フランス
- Ch - Hôpital Côte Basque
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Bayonne、フランス
- Privé - Clinique Capio Belharra
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Besançon、フランス
- Chu - Hôpital Jean Minjoz
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Bordeaux、フランス
- Privé - Clinique Tivoli
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Bordeaux、フランス
- Privé - Polyclinique Bordeaux Nord
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Boulogne-sur-Mer、フランス
- Ch - Hôpital Duchenne
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Brest、フランス
- Chu - Hôpital Morvan
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Béthune、フランス
- Ch - Hôpital Germon Et Gauthier
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Béziers、フランス
- Ch - Centre Hospitalier de Bézier
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Caen、フランス
- Chu - Hôpital Côte de Nacre
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Caen、フランス
- Privé - Clinique Maurice Tubiana
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Caluire-et-Cuire、フランス
- Privé - Infirmerie Protestante
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Carcassonne、フランス
- Ch - Centre Hospitalier de Carcassonne
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Chambray-lès-Tours、フランス
- Privé - Pôle Santé Léonard de Vinci
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Champigny-sur-Marne、フランス
- Privé - Hôpital Privé Paul D'Egine
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Cherbourg-en-Cotentin、フランス
- Ch - Chp Du Cotentin
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Cholet、フランス
- Ch - Centre Hospitalier de Cholet
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Clermont-Ferrand、フランス
- Chu - Hôpital Estaing
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Colmar、フランス
- Ch - Hopitaux Civils de Colmar
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Compiègne、フランス
- Privé - Clinique Saint Come
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Cornebarrieu、フランス
- Privé - Clinique Des Cèdres
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Lyon、フランス
- Prive - Clinique Jean Mermoz
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Paris、フランス、75475
- Chu - Aphp - Hôpital Saint Louis
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Paris、フランス
- Prive - Institut Montsouris
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Poitiers、フランス
- Chu - Hôpital La Miletrie
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Reims、フランス、51092
- CHU - Hôpital Robert Debré
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢は18歳以上。
- 体重 > 30kg。
- -組織学的に証明された進行期の切除不能な胃またはGEJの腺癌（Siewert IIまたはIII）。
- MSS/MSI 状態の判定を可能にするために、既知の MSS/MSI 状態または利用可能な腫瘍組織 (凍結またはパラフィン包埋、原発腫瘍または転移)。 治験責任医師は、患者の無作為化後に腫瘍組織が送付されることを確認する必要があります。
- -トラスツズマブを併用するまたは併用しないプラチナベースの第一選択療法の失敗、またはネオアジュバントおよび/またはアジュバントプラチナベースの化学療法（化学療法の終了から6か月以内）による手術後の早期再発疾患、またはネオアジュバントおよび/またはプラチナベースの補助化学療法。
- -イリノテカンと5-FUによる二次治療の対象。
- -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST 1.1）による測定可能または測定不可能な病変。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1。
- -適切な臓器機能: ANC ≥ 1.5 x 109/L、ヘモグロビン ≥ 9 g/dL、血小板 ≥ 100 x 109/L、AST/ALT ≤ 3 x ULN (肝転移の場合は ≤ 5 x ULN)、GGT ≤3 x ULN (肝転移の場合は≤ 5 x ULN)、ビリルビン≤ 1.5 x ULN、クレアチニンクリアランス > 40 mL/分 (MDRD)。
- -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。
- -出産の可能性がある男性と女性は、研究中および最後の治療摂取後6か月間、医学的に許容される避妊の2つの方法（患者用とパートナー用）を使用することに同意します。
- -患者は、プロトコル固有の手順が実行される前のスクリーニング訪問時に、書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、署名し、日付を記入することができます。
除外基準:
- -別の臨床研究への同時登録-観察研究または介入研究のフォローアップ期間中の場合を除きます。
- -治験薬の最初の投与の2週間前までの抗がん療法の最後の投与の受領。
- -治療の最初の投与前の4週間以内の放射線療法。
- -慢性炎症性腸疾患（IBD）の病歴。
- -治験薬の初回投与前28日以内の現在または以前の腸閉塞。
- -以前の抗がん療法による未解決の重大な毒性NCI CTCAE v4.0≧グレード2。
- -がんに関係のない状態に対するホルモン療法の同時使用は許容されます
- 主な外科的処置 (例: 探索的腹腔鏡検査は、主要な外科的処置とは見なされません) 治療の最初の投与前の28日以内。
- -以前の同種骨髄移植または以前の固形臓器移植。
- -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（脱毛症、白斑、制御された機能低下または甲状腺機能亢進症、免疫抑制療法を必要としない慢性皮膚状態の患者が対象）。 過去 5 年間に活動性疾患のない患者が含まれる場合があります。
- 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象を引き起こすリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう。
- -6か月以内の重度の心臓障害。
- 重度の肝機能障害
- -特発性肺線維症、薬物誘発性肺炎、組織化肺炎の病歴、または胸部CTスキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠。
- 軟髄膜癌腫症の病歴。 脳転移が治療されている患者は、X線写真の安定性を示す場合に参加できます。 さらに、脳転移またはその治療の結果として発症した神経学的症状は、ステロイドを使用せずに解消または安定している必要があります。治療開始前の少なくとも14日間
- -HIV、活動性B型肝炎またはC型肝炎、活動性結核の陽性検査。
- 活動性原発性免疫不全症の病歴
- -治験薬の初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用（例外：鼻腔内、吸入、局所ステロイドまたは局所ステロイド注射 -生理学的用量でプレドニゾンまたはその同等物の10 mg /日を超えない -前投薬としてのステロイド過敏反応の場合）。
- -治療の初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領
- -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。 各薬剤のすべての禁忌を確認するには、付録 9 に示されている SmPC の更新版を参照してください。
- -治験薬の初回投与前14日以内のセントジョンズワートの現在または以前の使用（セント. 治験参加中はジョンズワートの摂取は不可）。
- ソリブジンまたは類似体（ブリブジン）による治療。
- フェニトインまたは類似体による治療。
- -イリノテカン、抗PD1、抗PD-L1、抗CLTA4、またはがん治療のための他の免疫療法による以前の治療
- -既知のウリジン二リン酸グルクロニルトランスフェラーゼ（UGT1A1）またはジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）酵素欠損症。
- -サイクル1の1日目の時点で静脈内抗生物質を必要とする活動性感染。
- -研究登録前の5年以内のその他の悪性腫瘍、ただし、上皮内の限局性がん、基底細胞または扁平上皮皮膚がんを除く。
- 妊娠中または授乳中の女性患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：FOLFIRI とデュルバルマブ
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1 時間の IV 注入による 1500 mg - 4 週間ごと
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実験的：FOLFIRI + デュルバルマブ + トレメリムマブ
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1 時間の IV 注入による 1500 mg - 4 週間ごと
1 時間の IV 注入による 75 mg - 4 週間ごと
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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4 か月の時点で生存し、無増悪の患者の割合
時間枠：4ヶ月
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無増悪生存期間（PFS）の中央値は、無作為化日から最初の放射線学的進行（RECIST 1.1による）または死亡（あらゆる原因による）のいずれか早い方の日付までの時間として定義されます。
進行せずに生存している患者は、最終ニュースの日付で検閲されます。
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4ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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一元化されたレビューによると、4 か月の時点で生存し、無増悪の患者の割合
時間枠：4ヶ月
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無増悪生存期間（PFS）の中央値は、無作為化日から最初の放射線学的進行（RECIST 1.1による）または死亡（あらゆる原因による）のいずれか早い方の日付までの時間として定義されます。
進行せずに生存している患者は、最終ニュースの日付で検閲されます。
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4ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：2年
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OS は、無作為化日から死亡日までの時間として定義されます (原因が何であれ)。
生存している患者は、最後のニュースの日に非難されます。
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2年
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無増悪生存期間（PFS中央値）（iRECISTによる）
時間枠：平均1年
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無増悪生存期間 (PFS) の中央値: 無作為化の日から、最初の放射線学的進行 (iRECIST による) または死亡 (あらゆる原因による) のいずれか早い方の日付までの時間として定義されます。
進行せずに生存している患者は、最終ニュースの日付で検閲されます。
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平均1年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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