中枢神経系 (CNS) の二次的関与を伴う侵攻性 B 細胞リンパ腫におけるテモゾロミド、エトポシド、ドキシル、デキサメタゾン、イブルチニブ、およびリツキシマブ (TEDDI-R)

• 包含基準:
• 参加者は、CNS (目、CSF、および/または脳実質) における攻撃的な B 細胞リンパ腫の二次的関与が組織学的または細胞学的に確認されている必要があります。

注: 以前は無痛性であったが、現在は CNS に関与している B 細胞リンパ腫 (すなわち 以前の濾胞性リンパ腫または慢性リンパ球性白血病およびマントル細胞リンパ腫から形質転換した患者) が適格です。

• 参加者は、最初の全身治療後に再発または難治性の疾患を持っている必要があります。または、全身性DLBCLの事前治療を受けていない参加者は、眼、CSF、または脳実質に付随する関与が必要です。
• 18 歳以上の男女。 注: 参加者におけるイブルチニブと TEDDI-R の使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため
• -ECOGパフォーマンスステータスが2以下（カルノフスキーが60％以上） 病気による場合を除く

• 参加者は、成長因子または血小板輸血のサポートに関係なく、以下に定義されている適切な臓器機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数 (ANC): 750 細胞/mcL (0.75 (SqrRoot) 10^9/L) 以上
  • 血小板: 50,000 細胞/mcL 以上 (50 (SqrRoot) 10^9/L)
  • ヘモグロビン: 8 g/dL 以上 (輸血可)
  • -血清総ビリルビン：ギルバート症候群または肝臓の疾患浸潤が存在しない限り、1.5 X ULN以下）
  • -AST（SGOT）およびALT（SGPT）：3.0（SqrRoot）以下の制度的ULN（リンパ腫による肝臓の関与を伴う参加者の5 x ULN以下）
  • 血清クレアチニン：1.5mg/dL以下 または
  • クレアチニンクリアランス：40ml/min/1.73m^2以上 リンパ腫に関連しない限り
• プロトロンビン時間/INR (PT) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) は、正常範囲の上限 (ULN) の 1.5 倍未満でなければなりません。ただし、治験責任医師の意見では、ループス抗凝固薬が陽性であるために aPTT が延長された場合を除きます。
• -出産の可能性のある女性参加者は、研究登録時に妊娠検査が陰性でなければなりません。 これは、非生殖の可能性がある女性参加者には必要ありません (つまり、病歴による閉経後 - 次のように定義されます: 1 年以上月経がない; または、子宮摘出術の病歴; または、両側卵管結紮の病歴) ; または、両側卵巣摘出術の既往)。

• 発育中のヒト胎児に対するイブルチニブと TEDDI-R の影響は不明です。 このため、男性と女性の参加者は、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 「非常に効果的な避妊方法」とは、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) 方法として定義され、インプラント、注射剤、2 つのホルモンを含む経口避妊薬、一部の子宮内避妊薬が含まれます。デバイス (IUD)。 男性の参加者は、効果の高い方法を使用できず、バリアを使用する必要があります。 具体的なガイドラインは次のとおりです。

  • 女性: 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、非常に効果的な避妊法とバリア法、または性的禁欲 (性行為のすべての側面を控えることと定義されます) を使用する必要があります。リツキシマブの最終投与から 12 か月後。
  • 男性：男性はパートナーの妊娠を防ぐためにバリア法を使用する必要があり、研究治療を受けている間およびリツキシマブの最終投与後12か月間は精子を提供しないでください.
• -参加者または法定代理人（LAR）が理解する能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲

除外基準:

• -イブルチニブウィンドウ研究の14日前までの全身化学療法
• -イブルチニブまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
• イサブコナゾールまたはその成分にアレルギーのある参加者
• -プロトコル抗真菌予防の初回投与前7日以内に強力なシトクロムP450（CYP）3A阻害剤または誘導剤を投与された参加者、または強力なCYP3A阻害剤/誘導剤による継続的な治療が必要な参加者（つまり、このプロトコルで具体的に研究される薬）。

注: さらに、これらのエージェントのリストは常に変化しているため、頻繁に更新されるリストを定期的に参照することが重要です。 Physicians Desk Reference などの医療参考書にもこの情報が記載されている場合があります。 登録/インフォームドコンセント手順の一環として、参加者は他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または参加者が新しい市販薬を検討している場合の対処方法についてカウンセリングを受けます。ハーブ製品。

• HIV陽性の参加者は、参加の潜在的な利点を上回る真菌感染症に対する感受性が高いため、除外されます。
• -進行中または活動的な感染症または全身性抗生物質を必要とする感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。 -全身治療を必要とする最近の感染症は、治験薬の初回投与の14日以上前に治療を完了する必要があります。
• 妊娠中および授乳中の女性は、この研究から除外されます。 イブルチニブはチロシンキナーゼ阻害剤であり、催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究では除外されています。 母親のイブルチニブによる治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がイブルチニブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• 輸血依存性血小板減少症の存在。

• 以下を除く悪性腫瘍の既往歴：

  • -治癒目的で治療された悪性腫瘍であり、スクリーニング前に2年以上活動性疾患の証拠がなく、治療する医師によって再発のリスクが低いと感じられた
  • -適切に治療された非黒色腫性皮膚がんまたは黒子の悪性黒色腫で、現在の疾患の証拠がない
  • 適切に治療された上皮内癌で、現在の疾患の証拠がない。
• -制御されていない不整脈、うっ血性心不全、またはニューヨーク心臓協会機能分類によって定義されたクラス3または4のうっ血性心不全など、現在活動中の臨床的に重要な心血管疾患、または心筋梗塞の病歴 不安定狭心症、または6か月以内の急性冠症候群研究への登録に。
• カプセルを飲み込むことができない、または胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸の切除、または症候性炎症性腸疾患または潰瘍性大腸炎、または部分的または完全な腸閉塞。
• -活動性のB型またはC型肝炎感染を反映する血清学的状態。 -B型肝炎コア抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎抗体が陽性の参加者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性でなければなりません。 の方（PCR陽性の方は対象外となります。） B型肝炎のPCRが陰性の場合は、B型肝炎の再活性化を防ぐように設計された抗ウイルス薬（エンテカビルなど）で治療し、PCRでB型肝炎の再活性化を監視します。
• -登録前3か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
• -治験責任医師の意見では、参加者の安全を損なう可能性がある、または研究を過度のリスクにさらす可能性がある、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全。 アスペルギルス症感染の疑わしい放射線学的証拠（すなわち、胸部CTおよび/または脳MRI）を有する参加者は、ベータ-Dグルカンおよびアスペルギルス抗原の確認検査が陰性でない限り、適格ではありません。
• -過去7日以内のワルファリンまたは他のビタミンK拮抗薬の併用。
• -コルチコステロイド以外の同時全身免疫抑制療法（例、シクロスポリンA、タクロリムスなど） 治験薬の初回投与から28日以内。
• -治験薬の初回投与から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した。
• -以前の抗がん療法からの未解決の毒性、1以下のグレードに解決されていない、または脱毛症を除いて包含/除外基準で指示されたレベルに解決されていないと定義されます。
• -既知の出血性疾患（フォン・ヴィレブランド病など）または血友病。
• -必要なすべての研究評価および手順に参加したくない、または参加できない。
• -現在活動的で臨床的に重大な肝障害（NCI / Child Pugh分類による中等度以上の肝障害）