이차성 중추신경계(CNS) 침범을 동반한 공격성 B세포 림프종의 테모졸로마이드, 에토포사이드, 독실, 덱사메타손, 이브루티닙 및 리툭시맙(TEDDI-R)

• 포함 기준:
• 참가자는 CNS(눈, CSF 및/또는 뇌 실질)에서 공격적인 B 세포 림프종의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 2차 관련이 있어야 합니다.

참고: 이전에는 나태했지만 지금은 CNS를 포함하는 B 세포 림프종(즉, 이전의 여포성 림프종 또는 만성 림프구성 백혈병 및 맨틀 세포 림프종에서 변형된 사람)이 자격이 있습니다.

• 참가자는 초기 전신 치료 후 재발 또는 불응성인 질병이 있거나 전신 DLBCL에 대한 사전 치료가 없는 참가자는 눈, CSF 또는 뇌 실질에 수반되는 침범이 있어야 합니다.
• 남성과 여성의 나이는 18세 이상입니다. 참고: 현재 참가자의 이브루티닙 및 TEDDI-R 사용에 대한 투약 또는 부작용 데이터가 없기 때문입니다.
• 질병으로 인한 것이 아닌 한 ECOG 수행도 2 이하(Karnofsky 60% 이상)

• 참가자는 성장 인자 또는 혈소판 수혈 지원과 관계없이 아래에 정의된 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수(ANC): 750 cells/mcL 이상(0.75 (SqrRoot) 10^9/L)
  • 혈소판: 50,000개 세포/mcL 이상(50(제곱근) 10^9/L)
  • 헤모글로빈: 8g/dL 이상(수혈 허용됨)
  • 혈청 총 빌리루빈: 길버트 증후군 또는 간 질환 침윤이 없는 한 1.5 X ULN 이하)
  • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT): 기관 ULN 3.0(SqrRoot) 이하(림프종 간 침범 참가자의 경우 5 x ULN 이하)
  • 혈청 크레아티닌: 1.5mg/dL 이하 또는
  • 크레아티닌 청소율: 40 ml/min/1.73m^2 이상 림프종 관련이 아닌 한
• 프로트롬빈 시간/INR(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)은 < 1.5 x 정상 범위 상한(ULN)이어야 합니다. 조사관의 의견에 따라 양성 루푸스 항응고인자로 인해 aPTT가 연장되는 경우는 예외입니다.
• 가임 여성 참가자는 연구 참여 시 음성 임신 테스트를 받아야 합니다. 이는 비생식 가능성이 있는 여성 참가자(즉, 병력에 의한 폐경 후 - 다음과 같이 정의됨: 1년 이상 월경 없음, 또는, 자궁 적출 병력, 또는 양측 난관 결찰 병력)에게는 필요하지 않습니다. ; 또는 양측 난소절제술 병력).

• 발달중인 인간 태아에 대한 이브루티닙 및 TEDDI-R의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 남성과 여성 참가자는 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. "매우 효과적인 피임 방법"은 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 방법으로 정의되며 임플란트, 주사제, 2가지 호르몬이 포함된 피임약, 일부 자궁 내 피임약이 포함됩니다. 장치(IUD). 남성 참가자는 매우 효과적인 방법을 사용할 수 없으며 장벽을 사용해야 합니다. 구체적인 지침은 다음과 같습니다.

  • 여성: 가임기 여성(WOCBP)은 연구 치료제를 복용하는 동안 매우 효과적인 피임 방법과 차단 방법 또는 성적 금욕(성행위의 모든 측면을 자제하는 것으로 정의됨)을 사용해야 합니다. 리툭시맙의 마지막 투여 후 12개월.
  • 남성: 남성은 파트너의 임신을 방지하기 위해 차단 방법을 사용해야 하며 연구 치료제를 복용하는 동안과 마지막 리툭시맙 투여 후 12개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
• 참가자 또는 법적 권한을 위임받은 대리인(LAR)이 이해하고 서면 동의서에 서명할 의사가 있는 능력

제외 기준:

• 이브루티닙 윈도우 연구 전 14일 이하의 전신 화학요법
• 이브루티닙 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 이사부코나졸 또는 그 성분에 알레르기가 있는 참가자
• 프로토콜 항진균 예방의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 강력한 사이토크롬 P450(CYP) 3A 억제제 또는 유도제를 투여받은 참가자 또는 강력한 CYP3A 억제제/유도제로 지속적인 치료가 필요한 참가자(즉, 이 프로토콜에서 구체적으로 연구할 약물).

참고: 또한 이러한 에이전트 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 목록을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. Physicians Desk Reference와 같은 의료 참조 문서에서도 이 정보를 제공할 수 있습니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일환으로 참가자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새로운 약물을 처방해야 하거나 참가자가 새로운 비처방 의약품 또는 초본 제품.

• HIV 양성 참가자는 참여의 잠재적 이점을 능가하는 진균 감염에 대한 감수성이 증가하기 때문에 제외됩니다.
• 진행 중이거나 활성 감염 또는 전신 항생제를 필요로 하는 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병. 전신 치료를 필요로 하는 최근 감염은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 >14일 동안 치료를 완료해야 합니다.
• 임산부 및 모유 수유 여성은 이 연구에서 제외됩니다. 이브루티닙은 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 티로신 키나아제 억제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 이브루티닙으로 치료받은 경우 이차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 이브루티닙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 수혈 의존성 혈소판 감소증의 존재.

• 다음을 제외한 이전 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 치료되고 스크리닝 전 2년 이상 활성 질환의 증거가 없고 치료 의사에 의해 재발 위험이 낮은 것으로 느껴지는 악성종양
  • 현재 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 비흑색종성 피부암 또는 흑자 악성 흑색종
  • 현재 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 상피내 암종.
• 조절되지 않는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 New York Heart Association Functional Classification에 의해 정의된 Class 3 또는 4 울혈성 심부전과 같은 현재 활성 임상적으로 중요한 심혈관 질환, 또는 이전 6개월 이내에 심근 경색 불안정 협심증 또는 급성 관상 동맥 증후군의 병력 연구에 등록합니다.
• 캡슐을 삼킬 수 없거나 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질병, 위 또는 소장의 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환 또는 궤양성 대장염, 부분 또는 전체 장 폐쇄.
• 활동성 B형 또는 C형 간염 감염을 반영하는 혈청학적 상태. B형 간염 핵심 항체, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 항체에 대해 양성인 참여자는 등록 전에 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 있어야 합니다. (PCR 양성인 분은 제외됩니다.) B형 간염에 대한 PCR이 음성인 사람은 B형 간염 재활성화를 방지하도록 설계된 항바이러스제(예: 엔테카비르)로 치료하고 PCR로 B형 간염 재활성화를 모니터링합니다.
• 등록 전 3개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
• 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 연구자의 견해에 따라 참가자의 안전을 위태롭게 하거나 연구를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애. 아스페르길루스증 감염이 의심되는 방사선학적 증거(즉, 흉부 CT 및/또는 뇌 MRI)가 있는 참가자는 베타-D 글루칸 및 아스페르길루스 항원의 확증적 실험실 테스트가 음성이 아닌 한 자격이 없습니다.
• 지난 7일 이내에 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제를 병용한 경우.
• 연구 약물의 첫 투여 후 28일 이내에 코르티코스테로이드(예: 사이클로스포린 A, 타크로리무스 등) 이외의 병행 전신 면역억제 요법.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종.
• 탈모증을 제외하고 1등급 이하 또는 포함/제외 기준에 명시된 수준으로 해결되지 않은 것으로 정의되는 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성.
• 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병) 또는 혈우병.
• 모든 필수 연구 평가 및 절차에 참여할 의사가 없거나 참여할 수 없습니다.
• 현재 활동적이고 임상적으로 유의미한 간 장애(NCI/Child Pugh 분류에 따라 중등도 간 장애 이상)