Témozolomide, étoposide, Doxil, dexaméthasone, ibrutinib et rituximab (TEDDI-R) dans les lymphomes à cellules B agressifs avec atteinte secondaire du système nerveux central (SNC)

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Les participants doivent avoir une implication secondaire histologiquement ou cytologiquement confirmée d'un lymphome à cellules B agressif dans le SNC (œil, LCR et/ou parenchyme cérébral).

REMARQUE : Les lymphomes à cellules B qui étaient auparavant indolents mais qui impliquent maintenant le SNC (c.-à-d. transformés d'un lymphome folliculaire antérieur ou d'une leucémie lymphoïde chronique et d'un lymphome à cellules du manteau) sont éligibles.

• Les participants doivent avoir une maladie en rechute ou réfractaire après un traitement systémique initial ou les participants sans traitement préalable pour le DLBCL systémique doivent avoir une atteinte concomitante des yeux, du LCR ou du parenchyme cérébral.
• Hommes et femmes d'âge supérieur ou égal à 18 ans. REMARQUE : Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de l'ibrutinib et du TEDDI-R chez les participants
• Statut de performance ECOG inférieur ou égal à 2 (Karnofsky supérieur ou égal à 60 %) sauf en cas de maladie

• Les participants doivent avoir une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous, indépendamment du facteur de croissance ou du support transfusionnel plaquettaire :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) : supérieur ou égal à 750 cellules/mcL (0,75 (SqrRoot) 10^9/L)
  • Plaquettes : supérieur ou égal à 50 000 cellules/mcL (50 (SqrRoot) 10^9/L)
  • Hémoglobine : supérieure ou égale à 8 g/dL (transfusions autorisées)
  • Bilirubine totale sérique : inférieure ou égale à 1,5 X LSN, sauf en présence d'un syndrome de Gilbert ou d'une maladie infiltrant le foie)
  • AST (SGOT) et ALT (SGPT) : inférieur ou égal à 3,0 (SqrRoot) LSN institutionnel (inférieur ou égal à 5 ​​x LSN pour les participants présentant une atteinte hépatique par un lymphome)
  • Créatinine sérique : inférieure ou égale à 1,5 mg/dL OU
  • Clairance de la créatinine : supérieure ou égale à 40 ml/min/1,73 m^2 sauf si lié à un lymphome
• Le temps de prothrombine/INR (PT) et le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) doivent être < 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN) ; sauf si, de l'avis de l'investigateur, le TCA est prolongé en raison d'un anticoagulant lupique positif.
• Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de leur entrée dans l'étude. Ceci n'est pas requis pour les participantes qui n'ont pas de potentiel de procréation (c'est-à-dire, post-ménopausées par antécédent - défini comme : pas de menstruations depuis plus d'un an ; OU, antécédents d'hystérectomie ; OU, antécédents de ligature bilatérale des trompes ; bloc opératoire, antécédent d'ovariectomie bilatérale).

• Les effets de l'ibrutinib et du TEDDI-R sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les participants masculins et féminins doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces. Une "méthode très efficace de contraception" est définie comme une méthode qui a un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée régulièrement et correctement et comprend les implants, les injectables, les pilules contraceptives à deux hormones, certains intra-utérins dispositifs (DIU). Les participants masculins ne peuvent pas utiliser de méthodes hautement efficaces et doivent utiliser une barrière. Les directives spécifiques sont les suivantes :

  • Femmes : les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception très efficace et une méthode de barrière, ou l'abstinence sexuelle (qui est définie comme s'abstenir de tous les aspects de l'activité sexuelle), tout en prenant le traitement à l'étude, ainsi que pour 12 mois après la dernière dose de rituximab.
  • Hommes : les hommes doivent utiliser une méthode de barrière pour empêcher la grossesse de leur partenaire et ne doivent pas non plus donner de sperme pendant le traitement à l'étude et pendant 12 mois après la dernière dose de rituximab.
• Capacité des participants ou du représentant légalement autorisé (LAR) à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Chimiothérapie systémique inférieure ou égale à 14 jours avant l'étude de la fenêtre ibrutinib
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'ibrutinib ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Participants allergiques à l'isavuconazole ou à l'un de ses ingrédients
• Les participants qui ont reçu un puissant inhibiteur ou inducteur du cytochrome P450 (CYP) 3A dans les 7 jours précédant la première dose de prophylaxie antifongique du protocole, ou les participants qui nécessitent un traitement continu avec un puissant inhibiteur/inducteur du CYP3A (c'est-à-dire, à l'exception de tout médicament à étudier spécifiquement dans ce protocole).

REMARQUE : De plus, les listes de ces agents étant en constante évolution, il est important de consulter régulièrement une liste fréquemment mise à jour ; des textes de référence médicaux tels que le Physicians Desk Reference peuvent également fournir ces informations. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, les participants seront conseillés sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si les participants envisagent un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes.

• Les participants séropositifs seront exclus en raison de leur sensibilité accrue aux infections fongiques qui l'emporte sur les avantages potentiels de la participation.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active ou une infection nécessitant des antibiotiques systémiques, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude. Les infections récentes nécessitant un traitement systémique doivent avoir terminé le traitement> 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de cette étude. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'ibrutinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par ibrutinib, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par ibrutinib.
• Présence d'une thrombocytopénie transfusion-dépendante.

• Antécédents de malignité, à l'exception de ce qui suit :

  • Malignité traitée avec une intention curative et sans signe de maladie active présente depuis plus de 2 ans avant le dépistage et considérée comme à faible risque de récidive par le médecin traitant
  • Cancer de la peau non mélanomateux ou mélanome malin lentigo traité de manière adéquate sans preuve actuelle de la maladie
  • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans preuve actuelle de la maladie.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative actuellement active telle qu'arythmie non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive ou insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association, ou antécédents d'infarctus du myocarde angor instable ou syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédents à l'inscription à l'étude.
• Incapacité à avaler des gélules, ou maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, ou maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou colite ulcéreuse, ou occlusion intestinale partielle ou complète.
• Statut sérologique reflétant une infection active par l'hépatite B ou C. Les participants qui sont positifs pour l'anticorps de base de l'hépatite B, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps de l'hépatite C doivent avoir une réaction en chaîne par polymérase (PCR) négative avant l'inscription. Ceux qui sont (PCR positif seront exclus.) Ceux dont la PCR pour l'hépatite B est négative seront traités avec des antiviraux conçus pour prévenir la réactivation de l'hépatite B (par exemple, l'entécavir) et feront l'objet d'une surveillance de la réactivation de l'hépatite B par PCR.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 3 mois précédant l'inscription.
• Toute maladie, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique mettant la vie en danger qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du participant ou mettre l'étude en danger. Les participants présentant des signes radiologiques suspects d'infection par l'aspergillose (c'est-à-dire un scanner thoracique et / ou une IRM cérébrale) ne seront pas éligibles à moins que les tests de laboratoire de confirmation du bêta-D glucane et de l'antigène aspergillus ne soient négatifs.
• Utilisation concomitante de warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K au cours des 7 derniers jours.
• Traitement immunosuppresseur systémique concomitant autre que les corticostéroïdes (par exemple, cyclosporine A, tacrolimus, etc.) dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas été résolues à un grade inférieur ou égal à 1, ou aux niveaux dictés dans les critères d'inclusion/exclusion à l'exception de l'alopécie.
• Troubles hémorragiques connus (par exemple, maladie de von Willebrand) ou hémophilie.
• Refus ou incapacité de participer à toutes les évaluations et procédures d'étude requises.
• Insuffisance hépatique actuellement active, cliniquement significative (supérieure ou égale à une insuffisance hépatique modérée selon la classification NCI/Child Pugh