替莫唑胺、依托泊苷、多西尔、地塞米松、依鲁替尼和利妥昔单抗 (TEDDI-R) 治疗继发中枢神经系统 (CNS) 受累的侵袭性 B 细胞淋巴瘤

• 纳入标准：
• 参与者必须经组织学或细胞学证实继发性侵袭性 B 细胞淋巴瘤累及中枢神经系统（眼、脑脊液和/或脑实质）。

注意：B 细胞淋巴瘤以前是惰性的，但现在涉及中枢神经系统（即 从以前的滤泡性淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤转化而来）是符合条件的。

• 参与者必须患有在初始全身治疗后复发或难治的疾病，或者没有事先接受全身性 DLBCL 治疗的参与者必须伴有眼睛、脑脊液或脑实质受累。
• 男性和女性年龄大于或等于 18 岁。 注意：因为目前没有关于在参与者中使用依鲁替尼和 TEDDI-R 的剂量或不良事件数据
• ECOG 体能状态小于或等于 2（Karnofsky 大于或等于 60%），除非由于疾病

• 参与者必须具有如下定义的足够器官功能，独立于生长因子或血小板输注支持：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC)：大于或等于 750 个细胞/mcL (0.75 (SqrRoot) 10^9/L)
  • 血小板：大于或等于50,000个细胞/mcL（50（SqrRoot）10^9/L）
  • 血红蛋白：大于或等于 8 g/dL（允许输血）
  • 血清总胆红素：小于或等于 1.5 X ULN，除非存在吉尔伯特综合征或肝脏疾病浸润）
  • AST (SGOT) 和 ALT (SGPT)：小于或等于 3.0 (SqrRoot) 机构 ULN（对于因淋巴瘤累及肝脏的参与者，小于或等于 5 x ULN）
  • 血清肌酐：小于或等于 1.5 mg/dL 或
  • 肌酐清除率：大于或等于 40 ml/min/1.73m^2 除非淋巴瘤相关
• 凝血酶原时间/INR (PT) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 必须 < 1.5 x 正常范围上限 (ULN)；除非研究者认为 aPTT 因狼疮抗凝物阳性而延长。
• 有生育能力的女性参与者在进入研究时必须进行阴性妊娠试验。 对于没有生育能力的女性参与者（即绝经后的历史 - 定义为：大于或等于 1 年无月经；或，子宫切除史；或，双侧输卵管结扎史），则不需要这样做; 或者，双侧卵巢切除术的历史）。

• 伊布替尼和 TEDDI-R 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 因此，男性和女性参与者必须同意使用高效的节育方法。 “高效的节育方法”被定义为一种在持续和正确使用时失败率低（即每年低于 1%）的方法，包括植入物、注射剂、含有两种激素的避孕药、一些宫内节育器装置（宫内节育器）。 男性参与者不能使用高效方法，必须使用障碍。 具体指引如下：

  • 女性：有生育能力的女性 (WOCBP) 必须在接受研究治疗时使用高效的节育方法和屏障方法，或禁欲（定义为避免所有方面的性活动），以及最后一次利妥昔单抗给药后 12 个月。
  • 男性：男性必须使用屏障方法来防止他们的伴侣怀孕，并且在接受研究治疗期间和最后一剂利妥昔单抗后的 12 个月内也不应捐献精子。
• 参与者或合法授权代表 (LAR) 的理解能力和签署书面知情同意书的意愿

排除标准：

• 伊布替尼窗口研究前不到或等于 14 天的全身化疗
• 归因于与伊布替尼或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 对艾沙康唑或其任何成分过敏的参与者
• 在方案抗真菌预防的首次剂量前 7 天内接受过强细胞色素 P450 (CYP) 3A 抑制剂或诱导剂的参与者，或需要用强 CYP3A 抑制剂/诱导剂持续治疗的参与者（即，除了任何在本协议中专门研究的药物）。

注意：此外，由于这些代理的列表不断变化，因此定期查阅经常更新的列表非常重要；诸如 Physicians Desk Reference 之类的医学参考文本也可能提供此信息。 作为登记/知情同意程序的一部分，参与者将被告知与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或参与者正在考虑新的非处方药或草药产品。

• HIV 阳性参与者将被排除在外，因为他们对真菌感染的易感性增加超过了参与的潜在好处。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染或需要全身抗生素的感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。 需要全身治疗的近期感染需要在研究药物首次给药前 14 天以上完成治疗。
• 孕妇和哺乳期妇女被排除在本研究之外。 孕妇被排除在本研究之外，因为依鲁替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，具有潜在的致畸或流产作用。 由于母亲接受依鲁替尼治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受依鲁替尼治疗，则应停止母乳喂养。
• 存在输血依赖性血小板减少症。

• 既往恶性肿瘤病史，但以下情况除外：

  • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，在筛选前 2 年以上没有出现活动性疾病的证据，并且主治医师认为复发风险较低
  • 充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或雀斑样恶性黑色素瘤，目前没有疾病证据
  • 充分治疗的原位癌，目前没有疾病证据。
• 目前有临床意义的活动性心血管疾病，例如不受控制的心律失常、充血性心力衰竭或纽约心脏协会功能分类定义的 3 级或 4 级充血性心力衰竭，或心肌梗死病史不稳定心绞痛，或前 6 个月内的急性冠脉综合征参加研究。
• 无法吞咽胶囊，或患有严重影响胃肠功能的疾病，或胃或小肠切除术，或有症状的炎症性肠病或溃疡性结肠炎，或部分或完全性肠梗阻。
• 反映活动性乙型或丙型肝炎感染的血清学状态。 乙型肝炎核心抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体呈阳性的参与者必须在注册前进行阴性聚合酶链反应 (PCR)。 那些（PCR 阳性将被排除在外。） 乙型肝炎 PCR 阴性的患者将接受旨在预防乙型肝炎再激活的抗病毒药物（例如恩替卡韦）治疗，并使用 PCR 监测乙型肝炎再激活。
• 入组前 3 个月内有中风或颅内出血史。
• 任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍，研究者认为这些可能危及参与者的安全，或使研究面临不当风险。 具有曲霉菌感染可疑放射学证据（即胸部 CT 和/或脑部 MRI）的参与者将不符合资格，除非 β-D 葡聚糖和曲霉菌抗原的确认性实验室检测为阴性。
• 最近 7 天内同时使用华法林或其他维生素 K 拮抗剂。
• 在研究药物首次给药后 28 天内同时接受皮质类固醇以外的全身免疫抑制剂治疗（例如，环孢菌素 A、他克莫司等）。
• 在研究药物首次给药后 4 周内接种了活的减毒疫苗。
• 先前抗癌治疗未解决的毒性，定义为未解决到小于或等于 1 级，或达到纳入/排除标准中规定的水平，脱发除外。
• 已知的出血性疾病（例如 von Willebrand 病）或血友病。
• 不愿意或不能参加所有必需的研究评估和程序。
• 当前活跃的、有临床意义的肝功能损害（根据 NCI/Child Pugh 分类大于或等于中度肝功能损害