手術を受ける再発膠芽腫の参加者の治療におけるAXL阻害剤BGB324

包含基準:

• -組織学的に確認された神経膠芽腫（GBM）があり、放射線療法後に進行性または再発性がある必要があります +/- 化学療法。 -放射線療法（RT）/化学療法後に進行した以前の低悪性度神経膠腫の患者 生検され、GBM /神経膠肉腫（GS）があることが判明した患者は適格です
• -患者は、治療開始から21日以内に、磁気共鳴画像法（MRI）により、測定可能なテント上コントラスト増強進行性または再発性神経膠芽腫または神経膠肉腫を持っている必要があります。 -患者はMRIに耐えることができなければなりません
• 過去に2回以下の再発に対して治療を受けた可能性があります
• -GBMまたはGSの診断時の最初の切除からのアーカイブされた組織の利用可能性を示す腫瘍組織の形態が必要であり、病理学者によって記入および署名されている必要があります。 サイトは、治療開始後 14 日以内にこのフォームを提供することに同意する必要があります。 組織の入手は研究参加の要件ではありません

• 以前の治療からの次の間隔が適格である必要があります。

  • 放射線終了から12週間
  • ニトロソ尿素化学療法またはマイトマイシン C から 6 週間
  • 非ニトロソウレア化学療法から 3 週間
  • 治験中の (食品医薬品局 [FDA] 承認ではない) エージェントから 4 週間
  • エルロチニブ、ヒドロキシクロロキンなどの非細胞毒性の FDA 承認済み薬剤の投与から 2 週間)
  • 以前の抗血管新生療法（承認済みまたは治験中）から 4 週間（ベバシズマブ、アフリベルセプト、ラムシルマブ、セジラニブ、カボザンチニブなど）
  • 免疫療法介入から4週間

• 患者は、医療提供者によって決定された臨床的に適応となる手術を受けている必要があります。 患者は、以下の基準に従って外科的切除に適格でなければなりません。

  *外科医が0.05-0.10を切除できるという期待 cm^3 (50-100 mg) の腫瘍を増強し、少なくとも 0.05-0.10 神経損傷を誘発するリスクが低い非増強腫瘍からのcm^3 (50-100 mg)

• -カルノフスキーパフォーマンスステータス>= 60％を持っている必要があります（つまり、患者は他の人の助けを借りて自分自身の世話をすることができなければなりません）
• 絶対好中球数 >= 1,500/uL
• 血小板 >= 100,000/uL
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• 総ビリルビン < 1.5 x 正常上限 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) < 2.5 x 施設の正常上限
• クレアチニン =< 正常またはクレアチニンクリアランスの制度上の上限 >= 60 ml/分/1.73m^2 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの患者向け
• 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT)/部分トロンボプラスチン時間 (PTT) =< 1.5 x 施設の正常上限
• -フリデリシアの補正式（QTcF）を使用して測定可能な補正QTを備えた12誘導心電図が必要です =<450ミリ秒
• -書面によるインフォームドコンセントを提供できる必要があります
• 出産の可能性のある女性は、研究に参加する前に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性と男性は、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および BGB324 投与の完了後 4 か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -治癒的に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部、乳房、または膀胱の上皮内癌を除いて、悪性腫瘍が併発していてはなりません。 -以前に悪性腫瘍を患った患者は、5年以上無病でなければなりません
• カプセル全体を飲み込むことができる必要があります

除外基準:

• -他の治験薬を投与されている患者は不適格です
• BGB324と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴を持つ患者は不適格です。 詳細については、調査員のパンフレットを参照してください。
• 酵素誘発性抗てんかん薬（EIAED）を服用している患者は、このプロトコルでの治療には適格ではありません。 患者は、非酵素誘導性抗てんかん薬を服用している場合もあれば、抗てんかん薬を服用していない場合もあります。 以前に EIAED で治療された患者は、治療開始前に 10 日以上 EIAED から離れていた場合、登録することができます。
• -出血素因の病歴がある患者は不適格です
• -以前の治療に関連する有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード2毒性まで回復していない患者は不適格です

• -QTc誘発性不整脈または制御不能または重大な心血管疾患のリスクがあると考えられる患者には、以下のいずれかが含まれますが、これらに限定されません。

  • -心エコー検査での異常な左室駆出率（治療機関でのその年齢の被験者の正常の下限未満または<45％）
  • -研究登録から3か月以内の心筋梗塞を含む虚血性心臓イベントの履歴
  • -ニューヨーク心臓協会によるグレード2を超える重症度のうっ血性心不全 通常の活動レベル未満の症状によって定義される
  • -不安定狭心症または高血圧を含む不安定な心疾患 過去3か月以内の薬の変更の必要性によって定義される
  • -徐脈の病歴または存在（= <60ビート/分[bpm]）または症候性徐脈の病歴、左脚ブロック、心臓ペースメーカー、または治療の必要性によって定義される重大な心房性頻脈性不整脈
  • -トルサードドポイントを引き起こすことが知られている薬剤による現在の治療 治療の少なくとも2週間前に中止することはできません
  • -QTc延長症候群または心室性双胎を含む心室性不整脈の既知の家族歴または個人歴
  • -薬物誘発性QTc延長の既往歴
  • -測定可能なQTcFが450ミリ秒を超える12誘導心電図（ECG）のスクリーニング
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、臨床的に重要な心疾患、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患のある患者は不適格です
• BGB324の胎児への影響は不明であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 BGB324 による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が BGB324 で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。

• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性の患者はこの研究から除外されませんが、HIV 陽性患者は以下を持っている必要があります。

  • CYP2C9の強力な誘導剤または阻害剤を含まない高活性抗レトロウイルス療法（HAART）の安定したレジメン
  • 日和見感染症の予防のための抗生物質または抗真菌剤の併用は必要ありません
  • CD4 数が 250 細胞/uL を超え、標準的なポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) ベースの検査で HIV ウイルス負荷が検出されない