AXL 억제제 BGB324로 재발성 교모세포종이 수술 중인 참가자 치료

포함 기준:

• 방사선 요법 +/- 화학요법 후 진행성 또는 재발성인 조직학적으로 확인된 교모세포종(GBM)이 있어야 합니다. 방사선 치료(RT)/화학요법 후 진행되고 생검을 통해 GBM/신경교육종(GS)이 있는 것으로 밝혀진 이전의 저등급 신경아교종 환자는 자격이 있습니다.
• 환자는 치료 시작 21일 이내에 자기 공명 영상(MRI)으로 측정 가능하고 천막상 조영제 증강 진행성 또는 재발성 교모세포종 또는 신경아교육종이 있어야 합니다. 환자는 MRI를 견딜 수 있어야 합니다.
• 2회 이하의 이전 재발에 대한 치료를 받았을 수 있습니다.
• GBM 또는 GS 진단 시 초기 절제에서 보관된 조직의 가용성을 나타내는 종양 조직 형태가 있어야 하며 병리학자가 작성하고 서명해야 합니다. 사이트는 치료 시작 후 14일 이내에 이 양식을 제공하는 데 동의해야 합니다. 조직의 가용성은 연구 참여를 위한 요구 사항이 아닙니다.

• 자격을 갖추려면 이전 치료의 다음 간격이 필요합니다.

  • 방사선 완료 후 12주
  • 니트로소우레아 화학요법 또는 미토마이신 C로부터 6주
  • 비 니트로소우레아 화학요법으로부터 3주
  • 조사용(FDA[Food and Drug Administration] 승인되지 않은) 제제로부터 4주
  • 에를로티닙, 하이드록시클로로퀸 등의 비세포독성 FDA 승인 제제 투여 후 2주)
  • 이전 항혈관신생 요법(승인 또는 조사)으로부터 4주(예: 베바시주맙, 애플리버셉트, 라무시루맙, 세디라닙, 카보잔티닙 등)
  • 면역 요법 개입으로부터 4주

• 환자는 의료 제공자가 결정한 대로 임상적으로 지시된 수술을 받아야 합니다. 환자는 다음 기준에 따라 외과적 절제를 받을 자격이 있어야 합니다.

  * 외과의가 0.05-0.10을 절제할 수 있다는 기대 cm^3 (50-100 mg) 종양 및 최소 0.05-0.10 신경학적 손상을 유발할 위험이 낮은 비증강 종양의 cm^3(50-100mg)

• Karnofsky 수행도가 60% 이상이어야 합니다(즉, 환자가 때때로 타인의 도움을 받아 스스로를 돌볼 수 있어야 함)
• 절대 호중구 수 >= 1,500/uL
• 혈소판 >= 100,000/uL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 총 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한(ULN)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) < 2.5 x 제도적 정상 상한
• 크레아티닌 =< 정상 OR 크레아티닌 청소율의 제도적 상한 >= 60 ml/min/1.73m^2 제도적 정상 이상의 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.5 x 제도적 정상 상한
• Fridericia의 보정 공식(QTcF) =< 450msec를 사용하여 측정 가능한 보정된 QT가 있는 12리드 심전도가 있어야 합니다.
• 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.
• 가임 여성은 연구 등록 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 BGB324 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 근치적으로 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부, 유방 또는 방광의 제자리 암종을 제외하고 동시 악성 종양이 없어야 합니다. 이전에 악성 종양이 있는 환자는 >= 5년 동안 질병이 없어야 합니다.
• 캡슐 전체를 삼킬 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 다른 연구용 에이전트를 받는 환자는 부적격입니다.
• BGB324와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자는 부적격입니다. 자세한 내용은 조사자 브로셔를 참조할 수 있습니다.
• 효소 유도 항경련제(EIAED)를 복용 중인 환자는 이 프로토콜에 따른 치료를 받을 수 없습니다. 환자는 비효소 유도 항경련제를 복용 중이거나 항경련제를 복용하지 않을 수 있습니다. 이전에 EIAED로 치료받은 환자는 치료 시작 전 10일 이상 EIAED를 사용하지 않은 경우 등록할 수 있습니다.
• 출혈 체질 병력이 있는 환자는 부적격
• 이전 요법과 관련된 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 2등급 독성으로 회복되지 않은 환자는 부적격입니다.

• 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 QTc 유발성 부정맥 또는 조절되지 않거나 유의미한 심혈관 질환의 위험이 있는 것으로 간주되는 환자는 부적격입니다.

  • 심초음파상 좌심실 박출률 이상(치료기관에서 해당 연령 대상자의 정상 하한치 미만 또는 < 45%)
  • 연구 시작 3개월 이내에 심근 경색을 포함한 허혈성 심장 사건의 병력
  • 정상 수준 미만의 활동에서 증상이 있는 것으로 정의된 뉴욕심장협회(New York Heart Association)에 따른 중증도 2등급 이상의 울혈성 심부전
  • 지난 3개월 이내에 약물 변경이 필요하다고 정의된 불안정 협심증 또는 고혈압을 포함한 불안정 심장 질환
  • 서맥의 병력 또는 존재(=< 60 beats per minute[bpm]) 또는 증상이 있는 서맥, 좌각차단, 심장 박동조율기 또는 치료의 필요성에 의해 정의된 의미 있는 심방성 부정맥의 병력
  • 치료 최소 2주 전에 중단할 수 없는 토르사드 드 포인트를 유발하는 것으로 알려진 약제를 사용한 현재 치료
  • 긴 QTc 증후군 또는 심실 편두통을 포함한 심실 부정맥의 알려진 가족력 또는 개인력
  • 약물 유발 QTc 연장의 이전 병력
  • 측정 가능한 QTcF > 450ms로 12리드 심전도(ECG) 스크리닝
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 임상적으로 유의한 심장 질환, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질환이 있는 환자는 부적격입니다.
• 태아에 대한 BGB324의 영향이 알려지지 않았기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 BGB324로 치료받는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 BGB324로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 이 연구에서 제외되지 않지만 HIV 양성 환자는 다음을 가지고 있어야 합니다.

  • CYP2C9의 강력한 유도제 또는 억제제를 포함하지 않는 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)의 안정적인 요법
  • 기회 감염 예방을 위한 동시 항생제 또는 항진균제에 대한 요구 사항 없음
  • CD4 수가 250 cells/uL 이상이고 표준 중합효소 연쇄 반응(PCR) 기반 검사에서 검출할 수 없는 HIV 바이러스 부하