Ингибитор AXL BGB324 при лечении участников с рецидивирующей глиобластомой, перенесших операцию

Критерии включения:

• Должна быть гистологически подтвержденная глиобластома (GBM), прогрессирующая или рецидивирующая после лучевой терапии +/- химиотерапии. Пациенты с глиомой низкой степени злокачественности в анамнезе, прогрессировавшие после лучевой терапии (ЛТ)/химиотерапии, у которых после биопсии была обнаружена ГБМ/глиосаркома (ГС), имеют право на участие.
• Пациенты должны иметь поддающуюся измерению супратенториальную контрастирующую прогрессирующую или рецидивирующую глиобластому или глиосаркому по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) в течение 21 дня после начала лечения. Пациент должен быть в состоянии переносить МРТ
• Возможно, лечили не более 2 предыдущих рецидивов
• Должен быть заполненный и подписанный патологоанатомом бланк опухолевой ткани, указывающий на наличие архивной ткани после первоначальной резекции при диагнозе ГБМ или СГ. Сайты должны согласиться предоставить эту форму в течение 14 дней после начала лечения. Наличие ткани не является обязательным условием для участия в исследовании.

• Следующие интервалы от предыдущих процедур необходимы для соответствия требованиям:

  • 12 недель после завершения облучения
  • 6 недель после химиотерапии нитромочевиной или митомицином С
  • 3 недели после химиотерапии без нитромочевины
  • 4 недели от любых исследуемых (не одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [FDA]) агентов
  • 2 недели после введения нецитотоксического, одобренного FDA препарата, например, эрлотиниба, гидроксихлорохина и т. д.)
  • 4 недели после предшествующей антиангиогенной терапии (утвержденной или исследуемой) (например, бевацизумаб, афлиберцепт, рамуцирумаб, седираниб, кабозантиниб и т. д.)
  • 4 недели после любого иммунотерапевтического вмешательства

• Пациенты должны подвергаться хирургическому вмешательству, которое клинически показано, как определено их лечащими врачами. Пациенты должны иметь право на хирургическую резекцию в соответствии со следующими критериями:

  * Ожидание, что хирург сможет выполнить резекцию 0,05-0,10 см^3 (50-100 мг) опухоли от усиления опухоли и не менее 0,05-0,10 см ^ 3 (50–100 мг) из опухоли без усиления с низким риском неврологического повреждения

• Должен иметь рабочий статус Карновского >= 60% (т. е. пациент должен быть в состоянии позаботиться о себе с периодической помощью других)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин = < установленный верхний предел нормы ИЛИ клиренс креатинина > = 60 мл/мин/1,73 м^2 для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) = < 1,5 x установленный верхний предел нормы
• Должна быть электрокардиограмма в 12 отведениях с измеримым скорректированным интервалом QT с использованием формулы коррекции Фридериции (QTcF) = < 450 мс.
• Должен быть в состоянии предоставить письменное информированное согласие
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до включения в исследование. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и на время участия в нем, а также в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 4 месяца после завершения введения BGB324.
• Не должно быть сопутствующего злокачественного новообразования, за исключением радикально пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки, молочной железы или мочевого пузыря. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе должны быть здоровы в течение >= пяти лет.
• Должен быть в состоянии проглотить целые капсулы

Критерий исключения:

• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты, не соответствуют критериям
• Пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе, связанными с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу BGB324, не подходят. Для получения дополнительной информации можно обратиться к брошюре следователя.
• Пациенты, получающие противоэпилептические препараты, индуцирующие ферменты (EIAED), не подходят для лечения по этому протоколу. Пациенты могут принимать противоэпилептические препараты, не индуцирующие ферменты, или вообще не принимать никаких противоэпилептических препаратов. Пациенты, ранее получавшие EIAED, могут быть зачислены, если они не принимали EIAED в течение 10 или более дней до начала лечения.
• Пациенты с геморрагическим диатезом в анамнезе не подходят.
• Пациенты, которые не выздоровели до уровня токсичности 2 степени < Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE), связанной с предшествующей терапией, не подходят.

• Пациенты, считающиеся подверженными риску аритмии, индуцированной QTc, или неконтролируемого или значительного сердечно-сосудистого заболевания, включая, помимо прочего, любое из следующего, не соответствуют требованиям:

  • Аномальная фракция выброса левого желудочка по данным эхокардиографии (нижний предел нормы для субъекта этого возраста в лечебном учреждении или <45%)
  • История ишемического сердечного события, включая инфаркт миокарда, в течение 3 месяцев после включения в исследование
  • Застойная сердечная недостаточность > 2 степени тяжести по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, определяемая симптоматикой при уровне активности ниже обычного
  • Нестабильное заболевание сердца, включая нестабильную стенокардию или артериальную гипертензию, что определяется необходимостью замены лекарств в течение последних 3 месяцев.
  • История или наличие брадикардии (=< 60 ударов в минуту [уд/мин]) или история симптоматической брадикардии, блокады левой ножки пучка Гиса, кардиостимулятора или значительных предсердных тахиаритмий, как определено потребностью в лечении
  • Текущее лечение любым агентом, о котором известно, что оно вызывает torsade de pointes, которое нельзя прекращать по крайней мере за две недели до лечения.
  • Известный семейный или личный анамнез синдрома удлиненного интервала QTc или желудочковых аритмий, включая желудочковую бигеминию
  • Предшествующая история лекарственного удлинения интервала QTc
  • Скрининговая электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях с измеримым интервалом QTcF > 450 мс
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, клинически значимое заболевание сердца, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, не допускаются.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку влияние BGB324 на плод неизвестно. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери BGB324, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится BGB324.

• Пациенты с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) НЕ исключаются из этого исследования, но ВИЧ-положительные пациенты должны иметь:

  • Стабильный режим высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), не содержащий сильных индукторов или ингибиторов CYP2C9.
  • Нет необходимости в одновременном назначении антибиотиков или противогрибковых препаратов для профилактики оппортунистических инфекций.
  • Количество CD4 выше 250 клеток/мкл и неопределяемая вирусная нагрузка ВИЧ в стандартном тесте на основе полимеразной цепной реакции (ПЦР)