AXL-inhibiittori BGB324 potilaiden hoidossa, joilla on uusiutuva glioblastooma, jolle tehdään leikkaus

Sisällyttämiskriteerit:

• Sinulla on oltava histologisesti vahvistettu glioblastooma (GBM), joka etenee tai uusiutuu sädehoidon +/- kemoterapian jälkeen. Potilaat, joilla on aikaisempi matala-asteinen gliooma, jotka etenivät sädehoidon (RT)/kemoterapian jälkeen ja joilta otetaan biopsia ja joilla todetaan GBM/gliosarkooma (GS) ovat kelvollisia.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva, supratentoriaalinen kontrastia lisäävä etenevä tai uusiutuva glioblastooma tai gliosarkooma magneettikuvauksella (MRI) 21 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. Potilaan tulee sietää magneettikuvauksia
• On saattanut olla hoidettu korkeintaan 2 aikaisempaan pahenemisvaiheeseen
• On oltava kasvainkudoslomake, joka osoittaa arkistoidun kudoksen saatavuuden alkuperäisestä resektiosta GBM- tai GS-diagnoosin yhteydessä. Patologi on täytetty ja allekirjoittanut. Sivustojen on suostuttava toimittamaan tämä lomake 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. Kudosten saatavuus ei ole edellytys tutkimukseen osallistumiselle

• Seuraavat aikavälit aikaisemmista hoidoista ovat kelvollisia:

  • 12 viikkoa säteilyn päättymisestä
  • 6 viikkoa nitrosourea-kemoterapiasta tai mitomysiini C:stä
  • 3 viikkoa ei-nitrosourea-kemoterapiasta
  • 4 viikkoa kaikista tutkituista (ei Food and Drug Administration [FDA]:n hyväksymistä) aineista
  • 2 viikkoa ei-sytotoksisen, FDA:n hyväksymän aineen, esim. erlotinibin, hydroksiklorokiinin jne., antamisesta)
  • 4 viikkoa aiemmasta angiogeneesin vastaisesta hoidosta (hyväksytty tai tutkittava) (esim. bevasitsumabi, aflibersepti, ramusirumabi, sediranibi, kabotsantinibi jne.)
  • 4 viikkoa kaikista immunoterapiatoimenpiteistä

• Potilaille on tehtävä leikkaus, joka on kliinisesti indikoitu heidän hoidontarjoajansa määrittelemänä. Potilaiden tulee olla oikeutettuja kirurgiseen resektioon seuraavien kriteerien mukaisesti:

  * Odotus, että kirurgi pystyy resektioon 0,05-0,10 cm^3 (50-100 mg) kasvainta voimistuvasta kasvaimesta ja vähintään 0,05-0,10 cm^3 (50-100 mg) kasvamattomasta kasvaimesta, jolla on pieni riski aiheuttaa neurologisia vaurioita

• Karnofskyn suorituskyvyn tulee olla >= 60 % (eli potilaan tulee pystyä huolehtimaan itsestään ajoittain muiden avustuksella)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ul
• Verihiutaleet >= 100 000/ul
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) < 2,5 x normaalin yläraja
• Kreatiniini =< normaalin laitoksen yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Sinulla on oltava 12-kytkentäinen EKG, jossa on mitattavissa oleva korjattu QT Friderician korjauskaavalla (QTcF) = < 450 ms.
• On kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan sekä 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta BGB324-annon päättymisen jälkeen
• Sillä ei saa olla samanaikaista pahanlaatuista kasvainta lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan, rintojen tai virtsarakon in situ -syöpää. Potilaiden, joilla on aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, on oltava taudista vapaita >= viisi vuotta
• On kyettävä nielemään kokonaisia ​​kapseleita

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin BGB324, eivät ole tukikelpoisia. Tarkempia tietoja saa tutkijan esitteestä
• Entsyymi-indusoivia epilepsialääkkeitä (EIAED) käyttävät potilaat eivät ole oikeutettuja hoitoon tämän protokollan mukaisesti. Potilaat saattavat käyttää ei-entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä tai he eivät käytä epilepsialääkkeitä. Aiemmin EIAED:llä hoidetut potilaat voidaan ottaa mukaan, jos he ovat olleet poissa EIAED:stä 10 päivää tai kauemmin ennen hoidon aloittamista.
• Potilaat, joilla on ollut verenvuotodiateesi, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -asteen 2 toksisuudesta, jotka liittyvät aikaisempaan hoitoon, eivät ole tukikelpoisia

• Potilaat, joiden katsotaan olevan riski QTc:n aiheuttamasta rytmihäiriöstä tai hallitsemattomasta tai merkittävästä sydän- ja verisuonisairaudesta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, mikä tahansa seuraavista, eivät ole tukikelpoisia:

  • Epänormaali vasemman kammion ejektiofraktio kaikukardiografiassa (alle normaalin alarajaa kyseisen ikäisen henkilön hoitolaitoksessa tai < 45 %)
  • Anamneesissa iskeeminen sydäntapahtuma, mukaan lukien sydäninfarkti, 3 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jonka vakavuusaste on > 2 New York Heart Associationin mukaan, joka määritellään oireelliseksi normaalia alhaisemmalla aktiivisuustasolla
  • Epästabiili sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris tai verenpainetauti, joka määritellään lääkityksen muuttamisen tarpeen perusteella viimeisen 3 kuukauden aikana
  • Aiempi bradykardia (=< 60 lyöntiä minuutissa [bpm]) tai oireinen bradykardia, vasemman nipun haarakatkos, sydämentahdistin tai merkittävä eteisen takyarytmia hoidon tarpeen mukaan
  • Nykyinen hoito millä tahansa aineella, jonka tiedetään aiheuttavan torsade de pointteja ja jota ei voida keskeyttää vähintään kaksi viikkoa ennen hoitoa
  • Tunnettu suvussa tai henkilökohtainen pitkä QTc-oireyhtymä tai kammiorytmihäiriöt, mukaan lukien kammioiden bigeminia
  • Aiempi lääkkeiden aiheuttama QTc-ajan pidentyminen
  • 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin (EKG) seulonta mitattavissa olevalla QTcF:llä > 450 ms
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä sydänsairaus, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, eivät ole tukikelpoisia.
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska BGB324:n vaikutuksia sikiöön ei tunneta. Koska äidin BGB324-hoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan BGB324:llä.

• Ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) positiivisia potilaita EI suljeta pois tästä tutkimuksesta, mutta HIV-positiivisilla potilailla tulee olla:

  • Vakaa erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) hoito-ohjelma, joka ei sisällä voimakasta CYP2C9:n indusoijaa tai inhibiittoria
  • Opportunististen infektioiden ehkäisyyn ei vaadita samanaikaisia ​​antibiootteja tai sienilääkkeitä
  • CD4-määrä yli 250 solua/uL ja havaitsematon HIV-viruskuormitus standardipolymeraasiketjureaktioon (PCR) perustuvassa testissä