Inibitore AXL BGB324 nel trattamento di partecipanti con glioblastoma ricorrente sottoposti a intervento chirurgico

Criterio di inclusione:

• Deve avere un glioblastoma (GBM) istologicamente confermato che è progressivo o ricorrente dopo radioterapia +/- chemioterapia. I pazienti con precedente glioma di basso grado che sono progrediti dopo radioterapia (RT)/chemioterapia e sono sottoposti a biopsia e riscontrati con GBM/gliosarcoma (GS) sono idonei
• I pazienti devono avere glioblastoma o gliosarcoma misurabili, sopratentoriali con aumento del contrasto progressivo o ricorrente mediante risonanza magnetica (MRI) entro 21 giorni dall'inizio del trattamento. Il paziente deve essere in grado di tollerare la risonanza magnetica
• Potrebbe essere stato sottoposto a trattamento per non più di 2 ricadute precedenti
• Deve avere un modulo di tessuto tumorale che indichi la disponibilità di tessuto archiviato dalla resezione iniziale alla diagnosi di GBM o GS, completato e firmato da un patologo. I centri devono accettare di fornire questo modulo entro 14 giorni dall'inizio del trattamento. La disponibilità di tessuto non è un requisito per la partecipazione allo studio

• Per essere ammissibili sono richiesti i seguenti intervalli da trattamenti precedenti:

  • 12 settimane dal completamento della radiazione
  • 6 settimane da una chemioterapia con nitrosourea o mitomicina C
  • 3 settimane da una chemioterapia senza nitrosourea
  • 4 settimane da qualsiasi agente sperimentale (non approvato dalla Food and Drug Administration [FDA]).
  • 2 settimane dalla somministrazione di un agente non citotossico approvato dalla FDA, ad esempio erlotinib, idrossiclorochina, ecc.)
  • 4 settimane dalla precedente terapia antiangiogenetica (approvata o sperimentale) (ad es. bevacizumab, aflibercept, ramucirumab, cediranib, cabozantinib, ecc.)
  • 4 settimane da qualsiasi intervento di immunoterapia

• I pazienti devono essere sottoposti a intervento chirurgico clinicamente indicato come determinato dai loro fornitori di cure. I pazienti devono essere idonei alla resezione chirurgica secondo i seguenti criteri:

  * Aspettativa che il chirurgo sia in grado di resecare 0,05-0,10 cm^3 (50-100 mg) di tumore da tumore potenziante e almeno 0,05-0,10 cm^3 (50-100 mg) da tumore non potenziante con basso rischio di indurre danno neurologico

• Deve avere un Karnofsky performance status >= 60% (cioè il paziente deve essere in grado di prendersi cura di se stesso con l'aiuto occasionale di altri)
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/uL
• Piastrine >= 100.000/uL
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina =< limite superiore istituzionale della normale clearance della creatinina OPPURE >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT)/tempo di tromboplastina parziale (PTT) =< 1,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Deve avere un elettrocardiogramma a 12 derivazioni con un QT corretto misurabile utilizzando la formula di correzione di Fridericia (QTcF) =< 450 msec
• Deve essere in grado di fornire il consenso informato scritto
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'ingresso nello studio. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di BGB324
• Non deve avere tumori maligni concomitanti ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle trattato in modo curativo o del carcinoma in situ della cervice, della mammella o della vescica. I pazienti con precedenti tumori maligni devono essere liberi da malattia per >= cinque anni
• Deve essere in grado di ingoiare capsule intere

Criteri di esclusione:

• I pazienti che ricevono altri agenti sperimentali non sono idonei
• I pazienti con una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a BGB324 non sono ammissibili. Per ulteriori informazioni è possibile fare riferimento alla brochure del ricercatore
• I pazienti che assumono farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED) non sono idonei per il trattamento in base a questo protocollo. I pazienti possono assumere farmaci antiepilettici non induttori enzimatici o non assumere alcun farmaco antiepilettico. I pazienti precedentemente trattati con un EIAED possono essere arruolati se sono stati fuori dall'EIAED per 10 giorni o più prima dell'inizio del trattamento
• I pazienti con una storia di diatesi emorragica non sono ammissibili
• I pazienti che non si sono ripresi a tossicità di grado 2 < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) correlati alla terapia precedente non sono idonei

• I pazienti considerati a rischio di aritmie indotte dall'intervallo QTc o malattie cardiovascolari non controllate o significative, incluso, ma non limitato a, uno dei seguenti non sono ammissibili:

  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra anomala all'ecocardiografia (inferiore al limite inferiore del normale per un soggetto di quell'età presso l'istituto di cura o < 45%)
  • Storia di un evento cardiaco ischemico incluso infarto del miocardio entro 3 mesi dall'ingresso nello studio
  • Insufficienza cardiaca congestizia di gravità > grado 2 secondo la New York Heart Association, definita come sintomatica a livelli di attività inferiori al normale
  • Malattia cardiaca instabile inclusa angina instabile o ipertensione come definita dalla necessità di cambiare il farmaco negli ultimi 3 mesi
  • Storia o presenza di bradicardia (=< 60 battiti al minuto [bpm]) o storia di bradicardia sintomatica, blocco di branca sinistra, pacemaker cardiaco o tachiaritmie atriali significative come definito dalla necessità di trattamento
  • Trattamento in corso con qualsiasi agente noto per causare torsione di punta che non può essere interrotto almeno due settimane prima del trattamento
  • Anamnesi familiare o personale nota di sindrome del QTc lungo o aritmie ventricolari inclusa bigeminismo ventricolare
  • Storia precedente di prolungamento dell'intervallo QTc indotto da farmaci
  • Elettrocardiogramma di screening a 12 derivazioni (ECG) con un QTcF misurabile > 450 ms
• Pazienti con malattia intercorrente incontrollata inclusi, ma non limitati a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, malattia cardiaca clinicamente significativa, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, non sono ammissibili
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché gli effetti di BGB324 su un feto sono sconosciuti. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con BGB324, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con BGB324

• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) NON sono esclusi da questo studio, ma i pazienti HIV positivi devono avere:

  • Un regime stabile di terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) che non contenga un potente induttore o inibitore del CYP2C9
  • Nessun requisito per antibiotici concomitanti o agenti antimicotici per la prevenzione delle infezioni opportunistiche
  • Una conta di CD4 superiore a 250 cellule/uL e una carica virale dell'HIV non rilevabile al test standard basato sulla reazione a catena della polimerasi (PCR)