AXL BGB324 inhibitor a visszatérő glioblasztómában szenvedő betegek kezelésében, műtéten átesve

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt glioblasztómával (GBM) kell rendelkeznie, amely sugárterápia +/- kemoterápia után progresszív vagy visszatérő. Azok a korábban alacsony fokú gliomában szenvedő betegek, akik sugárterápia (RT)/kemoterápia után progresszióba kerültek, és biopsziát vesznek, és GBM/glioszarkómában (GS) szenvednek, jogosultak
• A kezelés megkezdését követő 21 napon belül a betegeknek mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérhető, szupratentoriális kontrasztfokozó progresszív vagy visszatérő glioblasztómában vagy gliosarcomában kell lenniük. A betegnek képesnek kell lennie tolerálni az MRI-t
• Előfordulhat, hogy legfeljebb 2 korábbi relapszusra kaptak kezelést
• Rendelkezik egy tumorszövet nyomtatványával, amely jelzi az archivált szövetek elérhetőségét a kezdeti reszekciótól kezdve a GBM vagy GS diagnosztizálásakor, amelyet egy patológus tölt ki és ír alá. A webhelyeknek a kezelés megkezdését követő 14 napon belül el kell fogadniuk ezt az űrlapot. A szövetek rendelkezésre állása nem feltétele a vizsgálatban való részvételnek

• Az alábbi időszakok szükségesek a korábbi kezelésekhez képest:

  • 12 hét a besugárzás befejezésétől számítva
  • 6 héttel a nitrozourea kemoterápiát vagy a mitomicin C-t követően
  • 3 héttel a nem nitrozourea kemoterápia után
  • 4 héttel bármely vizsgálati (nem Food and Drug Administration [FDA] által jóváhagyott) szertől
  • 2 héttel egy nem citotoxikus, FDA által jóváhagyott szer, például erlotinib, hidroxiklorokin stb. beadása után)
  • 4 héttel a korábbi angiogenezis terápia (jóváhagyott vagy vizsgálati) után (pl. bevacizumab, aflibercept, ramucirumab, cediranib, kabozantinib stb.)
  • 4 héttel bármely immunterápiás beavatkozás után

• A betegeket olyan műtéten kell átesni, amely klinikailag indokolt, az ápolóik meghatározása szerint. A betegeknek alkalmasnak kell lenniük sebészeti reszekcióra a következő kritériumok szerint:

  * Elvárás, hogy a sebész képes legyen reszekálni 0,05-0,10 cm^3 (50-100 mg) daganat a fokozódó daganatból és legalább 0,05-0,10 cm^3 (50-100 mg) nem fokozódó daganatból, alacsony a neurológiai sérülés kockázata

• Karnofsky-teljesítmény státusznak >= 60%-nak kell lennie (azaz a betegnek képesnek kell lennie arra, hogy önmagáról időnként mások segítségével gondoskodjon)
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/uL
• Vérlemezkék >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Összes bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) < 2,5-szerese a normál normál felső határának
• Kreatinin =< a normál intézményi felső határa VAGY kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 Azoknál a betegeknél, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• Aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT)/Parciális thromboplasztin idő (PTT) = < 1,5 x a normál intézményi felső határ
• 12 elvezetéses elektrokardiogramra van szükség, mérhető korrigált QT-vel a Fridericia-féle korrekciós képlet (QTcF) szerint =< 450 msec
• Képesnek kell lennie írásos beleegyező nyilatkozat megadására
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépés előtt. A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a BGB324 beadása után 4 hónappal.
• Nem lehet egyidejű rosszindulatú daganata, kivéve a gyógyítólag kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, vagy a méhnyak, a mell vagy a hólyag in situ karcinómáját. A korábban rosszindulatú daganatos betegeknek több mint öt évig betegségmentesnek kell lenniük
• Képesnek kell lennie az egész kapszulát lenyelni

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik más vizsgálati szert kapnak, nem jogosultak
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében a BGB324-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók fordultak elő, nem alkalmazhatók. További információkért a nyomozói prospektusban lehet hivatkozni
• Enzim-indukáló epilepszia elleni gyógyszert (EIAED) szedő betegek nem jogosultak kezelésre ebben a protokollban. Előfordulhat, hogy a betegek nem enzimindukáló antiepileptikumokat szednek, vagy nem szednek epilepszia elleni gyógyszereket. A korábban EIAED-vel kezelt betegek bevonhatók, ha a kezelés megkezdése előtt legalább 10 napig nem kaptak EIAED-t.
• Azok a betegek, akiknek kórtörténetében vérzéses diathesis szerepel, nem jogosultak
• Azok a betegek, akik nem gyógyultak meg a < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 2. fokozatú, korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásból, nem jogosultak

• Azok a betegek, akiknél fennáll a QTc-indukálta aritmiák vagy a kontrollálatlan vagy jelentős szív- és érrendszeri betegségek kockázata, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:

  • Rendellenes bal kamrai ejekciós frakció az echokardiográfián (kevesebb, mint a normál alsó határa az adott korú alanynál a kezelő intézményben, vagy < 45%)
  • Ischaemiás szívesemény, ideértve a szívinfarktust is, a vizsgálatba való belépéstől számított 3 hónapon belül
  • Pangásos szívelégtelenség > 2. súlyossági fokozatú a New York Heart Association szerint, a tüneti definíció szerint a szokásosnál alacsonyabb aktivitási szinten
  • Instabil szívbetegség, beleértve az instabil anginát vagy a magas vérnyomást, amelyet a gyógyszerváltás szükségessége határoz meg az elmúlt 3 hónapban
  • Bradycardia anamnézisében vagy jelenléte (=< 60 ütés percenként [bpm]), vagy tüneti bradycardia, bal oldali köteg elágazás blokk, szívritmus-szabályozó vagy jelentős pitvari tachyarrhythmiák a kezelés szükségessége szerint
  • Jelenlegi kezelés bármely olyan szerrel, amelyről ismert, hogy torsade de pointokat okoz, és amelyet nem lehet abbahagyni legalább két héttel a kezelés előtt
  • Ismert családi vagy személyes anamnézisében hosszú QTc-szindróma vagy kamrai aritmiák, beleértve a kamrai bigeminia
  • A gyógyszer okozta QTc-megnyúlás korábbi anamnézisében
  • 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) szűrése, mérhető QTcF > 450 ms
• Nem jogosultak a kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzésben, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenségben, a klinikailag jelentős szívbetegségben, az instabil angina pectorisban, a szívritmuszavarban vagy a pszichiátriai betegségben/társas helyzetekben, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a BGB324 magzatra gyakorolt ​​hatása ismeretlen. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata az anya BGB324-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát BGB324-gyel kezelik.

• A humán immundeficiencia vírusra (HIV) pozitív betegek NEM zárhatók ki ebből a vizsgálatból, de a HIV-pozitív betegeknek rendelkezniük kell:

  • Stabil nagy aktivitású antiretrovirális terápia (HAART), amely nem tartalmaz erős CYP2C9 induktort vagy inhibitort
  • Az opportunista fertőzések megelőzésére nincs szükség egyidejű antibiotikumokra vagy gombaellenes szerekre
  • 250 sejt/uL feletti CD4-szám és kimutathatatlan HIV-vírusterhelés a standard polimeráz láncreakción (PCR) alapuló teszten