AXL-hemmer BGB324 i behandling av deltakere med tilbakevendende glioblastom som gjennomgår kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Må ha histologisk bekreftet glioblastom (GBM) som er progressivt eller tilbakevendende etter strålebehandling +/- kjemoterapi. Pasienter med tidligere lavgradig gliom som progredierte etter strålebehandling (RT)/kjemoterapi og som er biopsiert og funnet å ha GBM/gliosarkom (GS) er kvalifisert
• Pasienter må ha målbar, supratentoriell kontrastforsterkende progressiv eller tilbakevendende glioblastom eller gliosarkom ved magnetisk resonanstomografi (MRI) innen 21 dager etter behandlingsstart. Pasienten må tåle MR
• Kan ha hatt behandling for ikke mer enn 2 tidligere tilbakefall
• Må ha en tumorvevsform som indikerer tilgjengelighet av arkivert vev fra første reseksjon ved diagnose av GBM eller GS, utfylt og signert av en patolog. Nettstedene må godta å levere dette skjemaet innen 14 dager etter behandlingsstart. Tilgjengelighet av vev er ikke et krav for studiedeltakelse

• Følgende intervaller fra tidligere behandlinger kreves for å være kvalifisert:

  • 12 uker fra ferdigstillelse av stråling
  • 6 uker fra en nitrosourea-kjemoterapi eller mitomycin C
  • 3 uker fra en ikke-nitrosourea kjemoterapi
  • 4 uker fra eventuelle undersøkelsesmidler (ikke Food and Drug Administration [FDA]-godkjente) midler
  • 2 uker fra administrering av et ikke-cytotoksisk, FDA-godkjent middel, f.eks. erlotinib, hydroksyklorokin, etc.)
  • 4 uker etter tidligere antiangiogenesebehandling (godkjent eller undersøkelse) (f.eks. bevacizumab, aflibercept, ramucirumab, cediranib, cabozantinib, etc.)
  • 4 uker fra eventuell immunterapiintervensjon

• Pasienter må gjennomgå kirurgi som er klinisk indisert som bestemt av deres behandlere. Pasienter må være kvalifisert for kirurgisk reseksjon i henhold til følgende kriterier:

  * Forventning om at kirurgen er i stand til å resektere 0,05-0,10 cm^3 (50-100 mg) svulst fra forsterkende svulst og minst 0,05-0,10 cm^3 (50-100 mg) fra ikke-forsterkende svulst med lav risiko for å indusere nevrologisk skade

• Må ha en Karnofsky prestasjonsstatus >= 60 % (dvs. pasienten må kunne ta vare på seg selv med sporadisk hjelp fra andre)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/uL
• Blodplater >= 100 000/uL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) < 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin =< institusjonell øvre grense for normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Aktivert partiell tromboplastintid (APTT)/partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Må ha et elektrokardiogram med 12 avledninger med en målbar korrigert QT ved hjelp av Fridericias korreksjonsformel (QTcF) =< 450 msek.
• Må kunne gi skriftlig informert samtykke
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før studiestart. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og under varigheten av studiedeltakelsen, og gjennom 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført BGB324-administrasjon
• Må ikke ha noen samtidig malignitet bortsett fra kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen, brystet eller blæren. Pasienter med tidligere maligniteter må være sykdomsfrie i >= fem år
• Må kunne svelge hele kapsler

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler er ikke kvalifiserte
• Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som BGB324 er ikke kvalifisert. Det kan henvises til etterforskerbrosjyren for mer informasjon
• Pasienter på enzyminduserende antiepileptika (EIAED) er ikke kvalifisert for behandling i henhold til denne protokollen. Pasienter kan være på ikke-enzymfremkallende antiepileptika eller ikke ta noen antiepileptika. Pasienter som tidligere er behandlet med en EIAED kan bli registrert hvis de har vært utenfor EIAED i 10 dager eller mer før behandlingsstart
• Pasienter med en historie med blødende diatese er ikke kvalifisert
• Pasienter som ikke har kommet seg til < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 toksisitet relatert til tidligere behandling er ikke kvalifiserte

• Pasienter som anses å ha risiko for QTc-induserte arytmier eller ukontrollert eller signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende er ikke kvalifisert:

  • Unormal venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ved ekkokardiografi (mindre enn den nedre normalgrensen for et individ i den alderen ved den behandlende institusjonen eller < 45 %)
  • Historie om en iskemisk hjertehendelse inkludert hjerteinfarkt innen 3 måneder etter studiestart
  • Kongestiv hjertesvikt av > grad 2 alvorlighetsgrad i henhold til New York Heart Association som definert ved symptomatisk ved mindre enn vanlige aktivitetsnivåer
  • Ustabil hjertesykdom inkludert ustabil angina eller hypertensjon som definert av behovet for endring i medisinering innen de siste 3 månedene
  • Anamnese eller tilstedeværelse av bradykardi (=< 60 slag per minutt [bpm]) eller historie med symptomatisk bradykardi, venstre grenblokk, pacemaker eller signifikante atrielle takyarytmier som definert av behovet for behandling
  • Nåværende behandling med ethvert middel som er kjent for å forårsake torsade de points som ikke kan avbrytes minst to uker før behandling
  • Kjent familie eller personlig historie med langt QTc-syndrom eller ventrikulære arytmier inkludert ventrikulær bigeminy
  • Tidligere historie med legemiddelindusert QTc-forlengelse
  • Screening av 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) med en målbar QTcF > 450 ms
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, klinisk signifikant hjertesykdom, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekravene, er ikke kvalifiserte
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi effekten av BGB324 på et foster er ukjent. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med BGB324, bør ammingen avbrytes hvis moren behandles med BGB324

• Pasienter som er positive for humant immunsviktvirus (HIV) er IKKE ekskludert fra denne studien, men HIV-positive pasienter må ha:

  • Et stabilt regime med høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) som ikke inneholder en sterk induktor eller hemmer av CYP2C9
  • Ingen krav til samtidige antibiotika eller soppdrepende midler for forebygging av opportunistiske infeksjoner
  • Et CD4-tall over 250 celler/uL og en ikke-detekterbar HIV-virusbelastning på standard polymerasekjedereaksjon (PCR)-basert test