AXL-hæmmer BGB324 til behandling af deltagere med tilbagevendende glioblastom, der gennemgår kirurgi

Inklusionskriterier:

• Skal have histologisk bekræftet glioblastom (GBM), der er progressivt eller tilbagevendende efter strålebehandling +/- kemoterapi. Patienter med tidligere lavgradigt gliom, som udviklede sig efter strålebehandling (RT)/kemoterapi og er biopsieret og fundet at have GBM/gliosarkom (GS), er berettigede
• Patienter skal have målbar, supratentoriel kontrastforstærkende progressiv eller tilbagevendende glioblastom eller gliosarkom ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) inden for 21 dage efter behandlingsstart. Patienten skal kunne tåle MR
• Må ikke have været i behandling for mere end 2 tidligere tilbagefald
• Skal have en tumorvævsform, der indikerer tilgængelighed af arkiveret væv fra initial resektion ved diagnose af GBM eller GS, udfyldt og underskrevet af en patolog. Websteder skal acceptere at udlevere denne formular inden for 14 dage efter behandlingsstart. Tilgængelighed af væv er ikke et krav for undersøgelsesdeltagelse

• Følgende intervaller fra tidligere behandlinger er nødvendige for at være berettiget:

  • 12 uger fra afslutningen af ​​strålingen
  • 6 uger fra en nitrosourea-kemoterapi eller mitomycin C
  • 3 uger fra en non-nitrosourea kemoterapi
  • 4 uger fra eventuelle forsøgsmidler (ikke Food and Drug Administration [FDA]-godkendte) midler
  • 2 uger fra administration af et ikke-cytotoksisk, FDA-godkendt middel, f.eks. erlotinib, hydroxychloroquin osv.)
  • 4 uger efter forudgående antiangiogenesebehandling (godkendt eller afprøvende) (f.eks. bevacizumab, aflibercept, ramucirumab, cediranib, cabozantinib osv.)
  • 4 uger fra enhver immunterapiintervention

• Patienter skal gennemgå en operation, der er klinisk indiceret som bestemt af deres behandlere. Patienter skal være berettiget til kirurgisk resektion i henhold til følgende kriterier:

  * Forventning om, at kirurgen er i stand til at resektere 0,05-0,10 cm^3 (50-100 mg) tumor fra forstærkende tumor og mindst 0,05-0,10 cm^3 (50-100 mg) fra ikke-forstærkende tumor med lav risiko for at inducere neurologisk skade

• Skal have en Karnofsky præstationsstatus >= 60 % (dvs. patienten skal være i stand til at passe sig selv med lejlighedsvis hjælp fra andre)
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/uL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) < 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin =< institutionel øvre grænse for normal normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale
• Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT)/partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Skal have et 12-aflednings elektrokardiogram med en målbar korrigeret QT ved hjælp af Fridericias korrektionsformel (QTcF) =< 450 msek.
• Skal kunne give skriftligt informeret samtykke
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før studiestart. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed og indtil 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af BGB324-administration
• Må ikke have nogen samtidig malignitet undtagen kurativt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, brystet eller blæren. Patienter med tidligere maligniteter skal være sygdomsfrie i >= fem år
• Skal kunne sluge hele kapsler

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler, er ikke kvalificerede
• Patienter med en anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som BGB324, er ikke kvalificerede. Der kan henvises til efterforskerbrochuren for mere information
• Patienter på enzym-inducerende anti-epileptiske lægemidler (EIAED) er ikke kvalificerede til behandling i henhold til denne protokol. Patienter kan være på ikke-enzyminducerende anti-epileptiske lægemidler eller ikke tage nogen anti-epileptiske lægemidler. Patienter, der tidligere er behandlet med en EIAED, kan tilmeldes, hvis de har været uden EIAED i 10 dage eller mere før behandlingsstart
• Patienter med en anamnese med blødende diatese er ikke kvalificerede
• Patienter, der ikke er kommet sig til < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 toksicitet relateret til tidligere behandling, er ikke kvalificerede

• Patienter, der anses for at have en risiko for QTc-inducerede arytmier eller ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, et af følgende er ikke kvalificerede:

  • Unormal venstre ventrikulær ejektionsfraktion ved ekkokardiografi (mindre end den nedre normalgrænse for et forsøgsperson i den alder på den behandlende institution eller < 45 %)
  • Anamnese med en iskæmisk hjertebegivenhed, herunder myokardieinfarkt, inden for 3 måneder efter undersøgelsens start
  • Kongestivt hjertesvigt af > grad 2 sværhedsgrad ifølge New York Heart Association som defineret ved symptomatisk ved mindre end almindelige aktivitetsniveauer
  • Ustabil hjertesygdom inklusive ustabil angina eller hypertension som defineret af behovet for ændring i medicin inden for de sidste 3 måneder
  • Anamnese eller tilstedeværelse af bradykardi (=< 60 slag i minuttet [bpm]) eller historie med symptomatisk bradykardi, venstre grenblok, pacemaker eller signifikante atrielle takyarytmier som defineret af behovet for behandling
  • Nuværende behandling med ethvert middel, der vides at forårsage torsade de points, som ikke kan afbrydes mindst to uger før behandlingen
  • Kendt familie eller personlig historie med langt QTc-syndrom eller ventrikulære arytmier, herunder ventrikulær bigeminy
  • Tidligere lægemiddelinduceret QTc-forlængelse i anamnesen
  • Screening af 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) med en målbar QTcF > 450 ms
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, klinisk signifikant hjertesygdom, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene, er ikke berettigede
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi virkningerne af BGB324 på et foster er ukendte. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med BGB324, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med BGB324

• Patienter, der er positive for humant immundefektvirus (HIV) er IKKE udelukket fra denne undersøgelse, men HIV-positive patienter skal have:

  • Et stabilt regime af højaktiv antiretroviral terapi (HAART), der ikke indeholder en stærk inducer eller hæmmer af CYP2C9
  • Intet krav om samtidige antibiotika eller svampedræbende midler til forebyggelse af opportunistiske infektioner
  • Et CD4-tal over 250 celler/uL og en ikke-detekterbar HIV-virusbelastning på standard polymerasekædereaktion (PCR)-baseret test