Inibidor de AXL BGB324 no tratamento de participantes com glioblastoma recorrente submetidos a cirurgia

Critério de inclusão:

• Deve ter glioblastoma confirmado histologicamente (GBM) que é progressivo ou recorrente após radioterapia +/- quimioterapia. Pacientes com glioma de baixo grau anterior que progrediram após radioterapia (RT)/quimioterapia e são submetidos a biópsia e diagnosticados com GBM/gliossarcoma (GS) são elegíveis
• Os pacientes devem ter glioblastoma ou gliossarcoma progressivo ou recorrente mensurável supratentorial com contraste supratentorial por ressonância magnética (MRI) dentro de 21 dias após o início do tratamento. O paciente deve ser capaz de tolerar ressonâncias magnéticas
• Pode ter feito tratamento para não mais de 2 recaídas anteriores
• Deve ter um formulário de tecido tumoral indicando a disponibilidade de tecido arquivado desde a ressecção inicial no diagnóstico de GBM ou GS, preenchido e assinado por um patologista. Os centros devem concordar em fornecer este formulário dentro de 14 dias após o início do tratamento. A disponibilidade de tecido não é um requisito para a participação no estudo

• Os seguintes intervalos de tratamentos anteriores são necessários para serem elegíveis:

  • 12 semanas a partir da conclusão da radiação
  • 6 semanas de quimioterapia com nitrosourea ou mitomicina C
  • 3 semanas a partir de uma quimioterapia sem nitrosouréia
  • 4 semanas a partir de qualquer agente experimental (não aprovado pela Food and Drug Administration [FDA])
  • 2 semanas a partir da administração de um agente não citotóxico aprovado pela FDA, por exemplo, erlotinibe, hidroxicloroquina, etc.)
  • 4 semanas de terapia antiangiogênica anterior (aprovada ou experimental) (por exemplo, bevacizumabe, aflibercept, ramucirumabe, cediranibe, cabozantinibe, etc.)
  • 4 semanas a partir de qualquer intervenção de imunoterapia

• Os pacientes devem ser submetidos a uma cirurgia clinicamente indicada, conforme determinado por seus prestadores de cuidados. Os pacientes devem ser elegíveis para ressecção cirúrgica de acordo com os seguintes critérios:

  * Expectativa de que o cirurgião seja capaz de ressecar 0,05-0,10 cm^3 (50-100 mg) de tumor de aumento do tumor e pelo menos 0,05-0,10 cm^3 (50-100 mg) de tumor sem realce com baixo risco de induzir lesão neurológica

• Deve ter um status de desempenho de Karnofsky >= 60% (ou seja, o paciente deve ser capaz de cuidar de si mesmo com ajuda ocasional de outras pessoas)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/uL
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Bilirrubina total < 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) < 2,5 x limite superior institucional do normal
• Creatinina =< limite superior institucional do normal OU depuração de creatinina >= 60 ml/min/1,73m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,5 x limite superior institucional do normal
• Deve ter um eletrocardiograma de 12 derivações com um QT corrigido mensurável usando a fórmula de correção de Fridericia (QTcF) = < 450 mseg
• Deve ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes da entrada no estudo. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e até 4 meses após a última dose do medicamento do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração do BGB324
• Não deve ter malignidade concomitante, exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero, mama ou bexiga. Pacientes com malignidades prévias devem estar livres de doença por >= cinco anos
• Deve ser capaz de engolir cápsulas inteiras

Critério de exclusão:

• Os pacientes que recebem qualquer outro agente experimental não são elegíveis
• Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao BGB324 não são elegíveis. O folheto do investigador pode ser consultado para mais informações
• Pacientes em uso de drogas antiepilépticas indutoras enzimáticas (EIAED) não são elegíveis para tratamento neste protocolo. Os pacientes podem estar tomando medicamentos antiepilépticos não indutores de enzimas ou não estar tomando nenhum medicamento antiepiléptico. Pacientes previamente tratados com um EIAED podem ser inscritos se estiverem fora do EIAED por 10 dias ou mais antes do início do tratamento
• Pacientes com histórico de diátese hemorrágica não são elegíveis
• Os pacientes que não se recuperaram de toxicidades de grau 2 < Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) relacionados à terapia anterior não são elegíveis

• Pacientes considerados em risco de arritmias induzidas por QTc ou doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo, mas não limitado a, qualquer um dos seguintes são inelegíveis:

  • Fração de ejeção ventricular esquerda anormal na ecocardiografia (menos do que o limite inferior do normal para um indivíduo dessa idade na instituição de tratamento ou < 45%)
  • História de um evento cardíaco isquêmico incluindo infarto do miocárdio dentro de 3 meses após a entrada no estudo
  • Insuficiência cardíaca congestiva de gravidade > grau 2 de acordo com a New York Heart Association, conforme definido por sintomático em níveis de atividade abaixo do normal
  • Doença cardíaca instável, incluindo angina instável ou hipertensão, definida pela necessidade de mudança de medicação nos últimos 3 meses
  • História ou presença de bradicardia (=< 60 batimentos por minuto [bpm]) ou história de bradicardia sintomática, bloqueio de ramo esquerdo, marcapasso cardíaco ou taquiarritmias atriais significativas, conforme definido pela necessidade de tratamento
  • Tratamento atual com qualquer agente conhecido por causar torsade de points que não pode ser descontinuado pelo menos duas semanas antes do tratamento
  • História familiar ou pessoal conhecida de síndrome do QTc longo ou arritmias ventriculares, incluindo bigeminismo ventricular
  • História prévia de prolongamento do intervalo QTc induzido por drogas
  • Triagem de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações com QTcF mensurável > 450 ms
• Pacientes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, doença cardíaca clinicamente significativa, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, não são elegíveis
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque os efeitos do BGB324 em um feto são desconhecidos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com BGB324, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com BGB324

• Os pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) NÃO são excluídos deste estudo, mas os pacientes HIV positivos devem ter:

  • Um regime estável de terapia anti-retroviral altamente ativa (HAART) não contendo um forte indutor ou inibidor de CYP2C9
  • Não há necessidade de antibióticos ou agentes antifúngicos concomitantes para a prevenção de infecções oportunistas
  • Uma contagem de CD4 acima de 250 células/uL e uma carga viral de HIV indetectável no teste padrão baseado em reação em cadeia da polimerase (PCR)