Inhibitor AXL BGB324 w leczeniu uczestników z nawracającym glejakiem poddawanym zabiegom chirurgicznym

Kryteria przyjęcia:

• Musi mieć potwierdzonego histologicznie glejaka wielopostaciowego (GBM), który jest postępujący lub nawracający po radioterapii +/- chemioterapii. Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym glejakiem o niskim stopniu złośliwości, u których doszło do progresji po radioterapii (RT)/chemioterapii, po wykonaniu biopsji i wykryciu GBM/glejakomięsaka (GS).
• W ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia u pacjentów musi wystąpić mierzalny, nadnamiotowy postępujący lub nawracający glejak wielopostaciowy lub glejak mięsak dający się zmierzyć za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI). Pacjent musi być w stanie tolerować MRI
• Mógł być leczony przez nie więcej niż 2 wcześniejsze nawroty
• Musi mieć formularz tkanki guza wskazujący na dostępność zarchiwizowanej tkanki od wstępnej resekcji w chwili rozpoznania GBM lub GS, wypełniony i podpisany przez patologa. Placówki muszą wyrazić zgodę na dostarczenie tego formularza w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia. Dostępność tkanki nie jest warunkiem udziału w badaniu

• Aby się kwalifikować, wymagane są następujące odstępy czasu od poprzednich zabiegów:

  • 12 tygodni od zakończenia naświetlania
  • 6 tygodni od chemioterapii nitrozomocznikiem lub mitomycyną C
  • 3 tygodnie od chemioterapii bez nitrozomocznika
  • 4 tygodnie od jakichkolwiek środków eksperymentalnych (niezatwierdzonych przez Food and Drug Administration [FDA]).
  • 2 tygodnie od podania środka niecytotoksycznego, zatwierdzonego przez FDA, np. erlotynibu, hydroksychlorochiny itp.)
  • 4 tygodnie od wcześniejszej terapii przeciwangiogennej (zatwierdzonej lub badanej) (np. bewacyzumab, aflibercept, ramucyrumab, cediranib, kabozantynib itp.)
  • 4 tygodnie od jakiejkolwiek interwencji immunoterapeutycznej

• Pacjenci muszą przechodzić operację, która jest klinicznie wskazana, zgodnie z ustaleniami ich opiekunów. Pacjenci muszą kwalifikować się do resekcji chirurgicznej zgodnie z następującymi kryteriami:

  * Oczekiwanie, że chirurg będzie w stanie wykonać resekcję 0,05-0,10 cm^3 (50-100 mg) guza od wzmocnienia guza i co najmniej 0,05-0,10 cm^3 (50-100 mg) z niewzmacniającego się guza z niskim ryzykiem wywołania uszkodzenia neurologicznego

• Musi mieć status sprawności Karnofsky'ego >= 60% (tj. pacjent musi być w stanie zadbać o siebie z okazjonalną pomocą innych)
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ul
• Płytki >= 100 000/ul
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) < 2,5 x górna granica normy
• Kreatynina =< górna granica normy w danej placówce LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT)/czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) =< 1,5 x górna granica normy w danej placówce
• Musi mieć 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram z mierzalnym skorygowanym odstępem QT przy użyciu wzoru korekcji Fridericia (QTcF) =< 450 ms
• Musi być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do badania. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania oraz przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu podawania BGB324
• Nie może mieć współistniejącego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem leczonego leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, piersi lub pęcherza moczowego. Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi muszą być wolni od choroby przez >= pięć lat
• Musi być w stanie połykać całe kapsułki

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne środki badawcze nie kwalifikują się
• Pacjenci z historią reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do BGB324 nie kwalifikują się. Więcej informacji można znaleźć w broszurze badacza
• Pacjenci przyjmujący leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy (EIAED) nie kwalifikują się do leczenia według tego protokołu. Pacjenci mogą przyjmować leki przeciwpadaczkowe nieindukujące enzymów lub nie przyjmować żadnych leków przeciwpadaczkowych. Pacjenci wcześniej leczeni za pomocą EIAED mogą zostać włączeni do badania, jeśli nie korzystali z EIAED przez co najmniej 10 dni przed rozpoczęciem leczenia
• Pacjenci ze skazą krwotoczną w wywiadzie nie kwalifikują się
• Pacjenci, u których nie doszło do powrotu do poziomu toksyczności < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopnia 2 związanego z wcześniejszą terapią, nie kwalifikują się

• Pacjenci uznani za zagrożonych zaburzeniami rytmu QTc lub niekontrolowaną lub istotną chorobą sercowo-naczyniową, w tym m.in.

  • Nieprawidłowa frakcja wyrzutowa lewej komory w badaniu echokardiograficznym (mniej niż dolna granica normy dla pacjenta w tym wieku w placówce leczącej lub < 45%)
  • Historia incydentu niedokrwiennego serca, w tym zawału mięśnia sercowego, w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania
  • Zastoinowa niewydolność serca o stopniu ciężkości > 2 według New York Heart Association, zdefiniowana jako objawowa przy mniejszym niż zwykle poziomie aktywności
  • Niestabilna choroba serca, w tym niestabilna dławica piersiowa lub nadciśnienie, określone jako konieczność zmiany leku w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Bradykardia w wywiadzie lub obecność bradykardii (=< 60 uderzeń na minutę [bpm]) lub objawowa bradykardia w wywiadzie, blok lewej odnogi pęczka Hisa, rozrusznik serca lub istotne tachyarytmie przedsionkowe określone na podstawie potrzeby leczenia
  • Bieżące leczenie jakimkolwiek lekiem, o którym wiadomo, że powoduje torsade de points, którego nie można przerwać co najmniej dwa tygodnie przed leczeniem
  • Znana rodzinna lub osobista historia zespołu wydłużonego odstępu QTc lub komorowych zaburzeń rytmu, w tym bigeminy komorowej
  • Wcześniejsza historia wydłużenia odstępu QTc wywołanego lekami
  • Przesiewowy 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) z mierzalnym QTcF > 450 ms
• Pacjenci z niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, klinicznie istotną chorobą serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania, nie kwalifikują się
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ wpływ BGB324 na płód jest nieznany. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki BGB324, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona BGB324

• Pacjenci z pozytywnym wynikiem badania na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) NIE są wykluczeni z tego badania, ale pacjenci z HIV muszą mieć:

  • Stabilny schemat wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART) niezawierający silnego induktora ani inhibitora CYP2C9
  • Brak wymogu jednoczesnego stosowania antybiotyków lub leków przeciwgrzybiczych w celu zapobiegania zakażeniom oportunistycznym
  • Liczba CD4 powyżej 250 komórek/ul i niewykrywalne miano wirusa HIV w standardowym teście opartym na reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR)