AXL-remmer BGB324 bij de behandeling van deelnemers met recidiverend glioblastoom die een operatie ondergaan

Inclusiecriteria:

• Moet histologisch bevestigd glioblastoom (GBM) hebben dat progressief of recidiverend is na bestralingstherapie +/- chemotherapie. Patiënten met eerder laaggradig glioom die progressie vertoonden na bestralingstherapie (RT) / chemotherapie en een biopsie hebben ondergaan en GBM / gliosarcoom (GS) hebben gevonden, komen in aanmerking
• Patiënten moeten binnen 21 dagen na aanvang van de behandeling een meetbaar, supratentoriaal contrastverhogend progressief of recidiverend glioblastoom of gliosarcoom hebben door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). De patiënt moet MRI's kunnen verdragen
• Mag behandeld zijn geweest voor niet meer dan 2 eerdere terugvallen
• Moet een tumorweefselformulier hebben dat de beschikbaarheid van gearchiveerd weefsel aangeeft vanaf de eerste resectie bij de diagnose van GBM of GS, ingevuld en ondertekend door een patholoog. Sites moeten ermee instemmen dit formulier binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling te verstrekken. Beschikbaarheid van weefsel is geen vereiste voor deelname aan het onderzoek

• De volgende intervallen van eerdere behandelingen zijn vereist om in aanmerking te komen:

  • 12 weken na voltooiing van de bestraling
  • 6 weken na een nitrosourea-chemotherapie of mitomycine C
  • 3 weken na een niet-nitrosourea-chemotherapie
  • 4 weken vanaf eventuele onderzoeksagentia (niet door de Food and Drug Administration [FDA] goedgekeurde middelen).
  • 2 weken na toediening van een niet-cytotoxisch, door de FDA goedgekeurd middel, bijv. erlotinib, hydroxychloroquine, enz.)
  • 4 weken na eerdere antiangiogenese-therapie (goedgekeurd of in onderzoek) (bijv. bevacizumab, aflibercept, ramucirumab, cediranib, cabozantinib, etc.)
  • 4 weken na elke immunotherapie-interventie

• Patiënten moeten een operatie ondergaan die klinisch geïndiceerd is, zoals bepaald door hun zorgverleners. Patiënten moeten in aanmerking komen voor chirurgische resectie volgens de volgende criteria:

  * Verwachting dat de chirurg 0,05-0,10 kan wegsnijden cm ^ 3 (50-100 mg) tumor van tumorverhogende en ten minste 0,05-0,10 cm ^ 3 (50-100 mg) van niet-aankleurende tumor met een laag risico op het veroorzaken van neurologisch letsel

• Moet een Karnofsky-prestatiestatus hebben> = 60% (d.w.z. de patiënt moet voor zichzelf kunnen zorgen met af en toe hulp van anderen)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/uL
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) < 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine =< institutionele bovengrens van normaal OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1.73m^2 voor patiënten met creatininespiegels boven institutioneel normaal
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT)/partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Moet een elektrocardiogram met 12 afleidingen hebben met een meetbare gecorrigeerde QT met behulp van de correctieformule van Fridericia (QTcF) =< 450 msec
• Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek, en tot 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van BGB324.
• Mag geen gelijktijdige maligniteit hebben, behalve curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals, borst of blaas. Patiënten met eerdere maligniteiten moeten >= vijf jaar ziektevrij zijn
• Moet hele capsules kunnen doorslikken

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die andere onderzoeksmiddelen krijgen, komen niet in aanmerking
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als BGB324 komen niet in aanmerking. De onderzoekersbrochure kan worden geraadpleegd voor meer informatie
• Patiënten die enzyminducerende anti-epileptica (EIAED) gebruiken, komen niet in aanmerking voor behandeling volgens dit protocol. Patiënten kunnen niet-enzyminducerende anti-epileptica gebruiken of geen anti-epileptica gebruiken. Patiënten die eerder met een EIAED zijn behandeld, kunnen worden ingeschreven als ze 10 dagen of langer zonder EIAED zijn geweest voordat de behandeling start
• Patiënten met een voorgeschiedenis van bloedingsdiathese komen niet in aanmerking
• Patiënten die niet zijn hersteld tot <Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 2 toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie komen niet in aanmerking

• Patiënten van wie wordt aangenomen dat ze risico lopen op QTc-geïnduceerde aritmieën of ongecontroleerde of significante cardiovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende, komen niet in aanmerking:

  • Abnormale linkerventrikelejectiefractie op echocardiografie (minder dan de ondergrens van normaal voor een persoon van die leeftijd in de behandelende instelling of < 45%)
  • Geschiedenis van een ischemisch cardiaal voorval inclusief myocardinfarct binnen 3 maanden na deelname aan de studie
  • Congestief hartfalen van >graad 2 volgens de New York Heart Association, zoals gedefinieerd door symptomatisch bij minder dan normaal activiteitsniveau
  • Instabiele hartziekte waaronder instabiele angina pectoris of hypertensie zoals gedefinieerd door de behoefte aan verandering van medicatie binnen de laatste 3 maanden
  • Voorgeschiedenis of aanwezigheid van bradycardie (=< 60 slagen per minuut [bpm]) of voorgeschiedenis van symptomatische bradycardie, linkerbundeltakblok, pacemaker of significante atriale tachyaritmieën zoals gedefinieerd door de noodzaak van behandeling
  • Huidige behandeling met elk middel waarvan bekend is dat het torsade de points veroorzaakt en dat niet ten minste twee weken voorafgaand aan de behandeling kan worden stopgezet
  • Bekende familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van lang QTc-syndroom of ventriculaire aritmieën waaronder ventriculaire bigeminie
  • Voorgeschiedenis van door geneesmiddelen geïnduceerde QTc-verlenging
  • Screening 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) met een meetbare QTcF > 450 ms
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, klinisch significante hartziekte, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, komen niet in aanmerking
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat de effecten van BGB324 op een foetus onbekend zijn. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met BGB324, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met BGB324.

• Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) zijn NIET uitgesloten van deze studie, maar HIV-positieve patiënten moeten:

  • Een stabiel regime van zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) die geen sterke inductor of remmer van CYP2C9 bevat
  • Geen behoefte aan gelijktijdige antibiotica of antischimmelmiddelen voor de preventie van opportunistische infecties
  • Een CD4-telling van meer dan 250 cellen/uL en een niet-detecteerbare HIV-virale lading op standaard op polymerasekettingreactie (PCR) gebaseerde test