Inhibiteur AXL BGB324 dans le traitement des participants atteints de glioblastome récurrent subissant une chirurgie

Critère d'intégration:

• Doit avoir un glioblastome confirmé histologiquement (GBM) qui est progressif ou récurrent après radiothérapie +/- chimiothérapie. Les patients avec un antécédent de gliome de bas grade qui ont progressé après une radiothérapie (RT)/chimiothérapie et qui ont subi une biopsie et ont trouvé un GBM/gliosarcome (GS) sont éligibles
• Les patients doivent avoir un glioblastome ou un gliosarcome progressif ou récurrent mesurable, supratentoriel, augmentant le contraste, par imagerie par résonance magnétique (IRM) dans les 21 jours suivant le début du traitement. Le patient doit être capable de tolérer les IRM
• Peut avoir eu un traitement pour pas plus de 2 rechutes antérieures
• Doit avoir un formulaire de tissu tumoral indiquant la disponibilité des tissus archivés de la résection initiale au diagnostic de GBM ou de GS, rempli et signé par un pathologiste. Les sites doivent accepter de fournir ce formulaire dans les 14 jours suivant le début du traitement. La disponibilité des tissus n'est pas une exigence pour la participation à l'étude

• Les intervalles suivants des traitements précédents sont requis pour être éligible :

  • 12 semaines à compter de la fin de la radiothérapie
  • 6 semaines après une chimiothérapie nitrosourée ou mitomycine C
  • 3 semaines à partir d'une chimiothérapie sans nitrosourée
  • 4 semaines à partir de tout agent expérimental (non approuvé par la Food and Drug Administration [FDA])
  • 2 semaines à compter de l'administration d'un agent non cytotoxique approuvé par la FDA, par exemple l'erlotinib, l'hydroxychloroquine, etc.)
  • 4 semaines après un traitement antiangiogénique antérieur (approuvé ou expérimental) (par exemple, bevacizumab, aflibercept, ramucirumab, cédiranib, cabozantinib, etc.)
  • 4 semaines à partir de toute intervention d'immunothérapie

• Les patients doivent subir une intervention chirurgicale cliniquement indiquée, telle que déterminée par leurs fournisseurs de soins. Les patients doivent être éligibles à une résection chirurgicale selon les critères suivants :

  * Attente que le chirurgien est capable de réséquer 0,05-0,10 cm^3 (50-100 mg) de tumeur provenant d'une tumeur rehaussée et au moins 0,05-0,10 cm ^ 3 (50-100 mg) d'une tumeur non rehaussée avec un faible risque d'induire une lésion neurologique

• Doit avoir un indice de performance Karnofsky> = 60% (c'est-à-dire que le patient doit être capable de prendre soin de lui-même avec l'aide occasionnelle d'autres personnes)
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/uL
• Plaquettes >= 100 000/uL
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) < 2,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine =< limite supérieure institutionnelle de la clairance normale OU de la créatinine >= 60 ml/min/1,73m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Temps de thromboplastine partielle activée (APTT)/temps de thromboplastine partielle (PTT) =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Doit avoir un électrocardiogramme à 12 dérivations avec un QT corrigé mesurable en utilisant la formule de correction de Fridericia (QTcF) = < 450 msec
• Doit être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'entrée à l'étude. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude, et jusqu'à 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration de BGB324
• Ne doit pas avoir de malignité concomitante, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité curativement ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus, du sein ou de la vessie. Les patients ayant des antécédents de malignité doivent être exempts de maladie depuis> = cinq ans
• Doit pouvoir avaler des gélules entières

Critère d'exclusion:

• Les patients recevant d'autres agents expérimentaux ne sont pas éligibles
• Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à BGB324 ne sont pas éligibles. La brochure de l'investigateur peut être consultée pour plus d'informations
• Les patients sous médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED) ne sont pas éligibles au traitement selon ce protocole. Les patients peuvent prendre des médicaments antiépileptiques non inducteurs enzymatiques ou ne pas prendre de médicaments antiépileptiques. Les patients précédemment traités avec un EIAED peuvent être inscrits s'ils ont été hors de l'EIAED pendant 10 jours ou plus avant le début du traitement
• Les patients ayant des antécédents de diathèse hémorragique ne sont pas éligibles
• Les patients qui ne se sont pas rétablis des toxicités de grade 2 <Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) liées à un traitement antérieur ne sont pas éligibles

• Les patients considérés comme à risque d'arythmies induites par l'intervalle QTc ou de maladies cardiovasculaires non contrôlées ou importantes, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants ne sont pas éligibles :

  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche anormale à l'échocardiographie (inférieure à la limite inférieure de la normale pour un sujet de cet âge dans l'établissement traitant ou < 45 %)
  • Antécédents d'événement cardiaque ischémique, y compris infarctus du myocarde dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude
  • Insuffisance cardiaque congestive de sévérité > grade 2 selon la New York Heart Association, définie comme symptomatique à des niveaux d'activité inférieurs à la normale
  • Maladie cardiaque instable, y compris angor instable ou hypertension, telle que définie par la nécessité de changer de médicament au cours des 3 derniers mois
  • Antécédents ou présence de bradycardie (=< 60 battements par minute [bpm]) ou antécédents de bradycardie symptomatique, de bloc de branche gauche, de stimulateur cardiaque ou de tachyarythmies auriculaires importantes telles que définies par la nécessité d'un traitement
  • Traitement en cours avec tout agent connu pour provoquer des torsades de points qui ne peut être interrompu au moins deux semaines avant le traitement
  • Antécédents familiaux ou personnels connus de syndrome du QTc long ou d'arythmies ventriculaires, y compris la bigéminie ventriculaire
  • Antécédents d'allongement de l'intervalle QTc d'origine médicamenteuse
  • Dépistage Électrocardiogramme (ECG) 12 dérivations avec un QTcF mesurable > 450 ms
• Les patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une maladie cardiaque cliniquement significative, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude, ne sont pas éligibles
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les effets du BGB324 sur un fœtus sont inconnus. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le BGB324, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le BGB324.

• Les patients positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ne sont PAS exclus de cette étude, mais les patients séropositifs doivent avoir :

  • Un régime stable de traitement antirétroviral hautement actif (HAART) ne contenant pas d'inducteur ou d'inhibiteur puissant du CYP2C9
  • Aucune exigence d'antibiotiques ou d'agents antifongiques concomitants pour la prévention des infections opportunistes
  • Un nombre de CD4 supérieur à 250 cellules/uL et une charge virale VIH indétectable sur un test standard basé sur la réaction en chaîne par polymérase (PCR)