AXL-hämmare BGB324 vid behandling av deltagare med återkommande glioblastom som genomgår operation

Inklusionskriterier:

• Måste ha histologiskt bekräftat glioblastom (GBM) som är progressivt eller återkommande efter strålbehandling +/- kemoterapi. Patienter med tidigare låggradigt gliom som utvecklats efter strålbehandling (RT)/kemoterapi och som har tagits biopsi och visat sig ha GBM/gliosarkom (GS) är berättigade
• Patienter måste ha mätbart, supratentoriellt kontrasthöjande progressivt eller återkommande glioblastom eller gliosarkom genom magnetisk resonanstomografi (MRT) inom 21 dagar efter påbörjad behandling. Patienten måste kunna tolerera MRI
• Kan ha fått behandling för högst 2 tidigare skov
• Måste ha en tumörvävnadsform som indikerar tillgänglighet av arkiverad vävnad från initial resektion vid diagnos av GBM eller GS, ifylld och undertecknad av en patolog. Webbplatserna måste gå med på att tillhandahålla detta formulär inom 14 dagar efter behandlingsstart. Tillgänglighet på vävnad är inget krav för deltagande i studien

• Följande intervall från tidigare behandlingar krävs för att vara berättigad:

  • 12 veckor efter avslutad strålning
  • 6 veckor från en nitrosourea-kemoterapi eller mitomycin C
  • 3 veckor från en icke-nitrosourea kemoterapi
  • 4 veckor från eventuella försöksmedel (ej godkända av Food and Drug Administration [FDA]).
  • 2 veckor från administrering av ett icke-cytotoxiskt, FDA-godkänt medel, t.ex. erlotinib, hydroxiklorokin, etc.)
  • 4 veckor efter tidigare antiangiogenesbehandling (godkänd eller prövning) (t.ex. bevacizumab, aflibercept, ramucirumab, cediranib, cabozantinib, etc.)
  • 4 veckor efter eventuell immunterapiintervention

• Patienter måste genomgå en operation som är kliniskt indikerad enligt deras vårdgivare. Patienter måste vara berättigade till kirurgisk resektion enligt följande kriterier:

  * Förväntning om att kirurgen kan resekera 0,05-0,10 cm^3 (50-100 mg) tumör från förstärkande tumör och minst 0,05-0,10 cm^3 (50-100 mg) från icke-förstärkande tumör med låg risk att inducera neurologisk skada

• Måste ha en Karnofsky prestationsstatus >= 60 % (dvs patienten måste kunna ta hand om sig själv med tillfällig hjälp från andra)
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/ul
• Blodplättar >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Totalt bilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) < 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Kreatinin =< institutionell övre gräns för normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionellt normala
• Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT)/partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x institutionell övre normalgräns
• Måste ha ett elektrokardiogram med 12 avledningar med en mätbar korrigerad QT med Fridericias korrigeringsformel (QTcF) =< 450 msek.
• Måste kunna ge skriftligt informerat samtycke
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest innan studiestart. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet och fram till 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av BGB324
• Får inte ha någon samtidig malignitet förutom kurativt behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen, bröstet eller urinblåsan. Patienter med tidigare maligniteter måste vara sjukdomsfria i >= fem år
• Måste kunna svälja hela kapslar

Exklusions kriterier:

• Patienter som får andra undersökningsmedel är inte berättigade
• Patienter med en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som BGB324 är inte berättigade. Utredarbroschyren kan hänvisas till för mer information
• Patienter på enzyminducerande antiepileptika (EIAED) är inte berättigade till behandling enligt detta protokoll. Patienter kan vara på icke-enzyminducerande antiepileptika eller inte ta några antiepileptika. Patienter som tidigare behandlats med en EIAED kan inskrivas om de har varit borta från EIAED i 10 dagar eller mer innan behandlingsstart
• Patienter med en historia av blödande diates är inte berättigade
• Patienter som inte har återhämtat sig till < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 toxicitet relaterade till tidigare behandling är inte berättigade

• Patienter som anses löpa risk för QTc-inducerade arytmier eller okontrollerad eller signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive, men inte begränsat till, något av följande är ej berättigade:

  • Onormal vänsterkammarejektionsfraktion vid ekokardiografi (mindre än den nedre normalgränsen för en patient i den åldern på den behandlande institutionen eller < 45 %)
  • Historik om en ischemisk hjärthändelse inklusive hjärtinfarkt inom 3 månader från studiestart
  • Kongestiv hjärtsvikt av svårighetsgrad > grad 2 enligt New York Heart Association definierad som symtomatisk vid lägre än ordinarie aktivitetsnivåer
  • Instabil hjärtsjukdom inklusive instabil angina eller högt blodtryck som definieras av behovet av förändring av medicinering under de senaste 3 månaderna
  • Historik eller förekomst av bradykardi (=< 60 slag per minut [bpm]) eller historia av symptomatisk bradykardi, vänster grenblock, pacemaker eller signifikanta takyarytmier i förmaket som definieras av behovet av behandling
  • Nuvarande behandling med något medel som är känt för att orsaka torsade de points som inte kan avbrytas minst två veckor före behandling
  • Känd familje- eller personlig historia av långt QTc-syndrom eller ventrikulära arytmier inklusive ventrikulär bigeminy
  • Tidigare historia av läkemedelsinducerad QTc-förlängning
  • Screening av 12-avledningselektrokardiogram (EKG) med en mätbar QTcF > 450 ms
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, kliniskt signifikant hjärtsjukdom, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, är inte berättigade
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom effekterna av BGB324 på ett foster är okända. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med BGB324, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med BGB324

• Patienter som är positiva för humant immunbristvirus (HIV) exkluderas INTE från denna studie, men HIV-positiva patienter måste ha:

  • En stabil regim av högaktiv antiretroviral terapi (HAART) som inte innehåller en stark inducerare eller hämmare av CYP2C9
  • Inget krav på samtidiga antibiotika eller svampdödande medel för att förebygga opportunistiska infektioner
  • Ett CD4-antal över 250 celler/uL och en odetekterbar HIV-virusbelastning på standardpolymeraskedjereaktion (PCR)-baserat test