以前に免疫療法で治療された進行性非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者における MLN4924 (ペボネディスタット)、カルボプラチン、およびパクリタキセルの組み合わせのテスト

包含基準:

• 患者は18歳以上でなければなりません。 18 歳未満の患者におけるカルボプラチンおよびパクリタキセルと組み合わせた MLN4924 (ペボネディスタット) の使用に関する投与量または有害事象 (AE) のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児科試験に適格である可能性があります。 .
• -患者は、転移性または切除不能なステージIIIBまたはIVのNSCLC（扁平上皮または非扁平上皮）が組織学的に確認されている必要があります。
• -患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1ごとに測定可能な疾患を持っている必要があります。

• 患者は、チェックポイント阻害剤 (PD-1/PD-L1 阻害剤) による単剤療法または併用療法による前治療で進行している必要があります。 チェックポイント阻害剤療法に禁忌がある場合、患者は適格となります。

  • NSCLCの第一選択治療として、チェックポイント阻害剤とプラチナベースのダブレットを併用した後に進行した患者。
  • 一次治療としてプラチナベースのダブレットを受けた後、二次治療としてチェックポイント阻害剤で進行した患者。
  • 一次治療としてチェックポイント阻害剤を投与された後、二次治療としてプラチナベースのダブレットで進行した患者。
• -患者は、転移性疾患に対するプラチナベースの化学療法中またはその後、またはアジュバント/ネオアジュバント化学療法または同時化学放射線療法としてのプラチナベースの化学療法投与の完了から6か月以内に疾患の進行がなければなりません。
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL。
• 血小板数 >= 150,000/mcL。
• 総ビリルビン =< 1 x 機関の正常上限 (ULN)。 ギルバート症候群の患者は、直接ビリルビン =< 1.5 x 施設の ULN の場合に登録できます。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) / アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 3.0 x 機関の ULN。 転移性肝疾患の患者は、=< 5 x ULN の場合に登録できます。
• 糸球体濾過率 (GFR) > 30 mL/分/1.73 m^2。

• 以下の基準を満たす既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、適格と見なされます。

  • CD4 数 > 350 細胞/mm^3。
  • 過去 6 か月以内に検出されないウイルス量。
  • HIV 陽性患者は、高活性抗レトロウイルス療法 (HAART) で安定している必要があります。 臨床的に重要な代謝酵素誘導剤は、この研究中に許可されていません (例: リトナビル、エファビレンツ、ネビラピン)。
  • 後天性免疫不全症候群 (AIDS) を定義する日和見感染症の病歴はありません。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1。
• 平均余命 >= 12 週間。
• 中枢神経系（CNS）転移が適切に治療され、神経学的症状がベースラインに戻っているか、登録前の少なくとも2週間制御されている場合、患者は適格です。 さらに、被験者はコルチコステロイドを使用していないか、ステロイドの用量が安定しているか減少している必要があります。 軟髄膜疾患のある患者は除外されます。
• 発育中のヒト胎児に対する MLN4924 (pevonedistat) の影響は不明です。 この理由と、この試験で使用される薬剤や他の治療薬は催奇形性があることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、試験前に適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。入学および研究参加期間中。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間、または完了後 4 か月以内に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に連絡する必要があります。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびMLN4924（pevonedistat）投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。

以下の女性患者：

• -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または
• 外科的に無菌であるか、または出産の可能性がある場合は、
• インフォームドコンセントに署名した時点から治験薬の最終投与後4か月まで、非常に効果的な避妊法1つと追加の効果的な（バリア）避妊法1つを同時に実施することに同意する（女性および男性のコンドームは使用しないでください）一緒に）、または
• 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法] 離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊の許容される方法ではありません。) 男性患者は、たとえ外科的に不妊手術を受けていたとしても（すなわち、精管切除後の状態）、
• 治験治療期間全体および治験薬の最終投与から4か月後まで、効果的なバリア避妊を実践することに同意する（女性用と男性用のコンドームを一緒に使用しないでください）、または

• 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、女性パートナーの排卵後の方法]禁断、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊の許容される方法ではありません。)

  • 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
  • C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です。
  • 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です。
  • -心エコー図または放射性核種血管造影法で評価された左室駆出率（LVEF）> = 50％。
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 法的に認可された代理人（LAR）または介護者および/または家族が利用できる障害のある意思決定能力（IDMC）の参加者も資格があると見なされます。
  • ゲノム異常を抱える NSCLC 患者 (例: 感作性 EGFR、ALK、ROS1、NTRK、BRAF V600E 変異陽性) は、FDA が承認した標的療法が利用可能な患者に対して、食品医薬品局 (FDA) が承認した標的療法による前治療を受けている必要があります。

除外基準:

• -以前の抗がん療法によるAEから回復していない患者（つまり、グレード1以上の残留毒性がある）脱毛症と神経障害を除く。
• -他の治験薬を受けている患者。
• -MLN4924（ペボネディスタット）、カルボプラチン、またはパクリタキセルと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -研究に参加する前の2週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者。
• コントロールされていない合併症のある患者。
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況の患者。
• 妊娠中の女性は、MLN4924 (pevonedistat)、カルボプラチン、およびパクリタキセルが催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されています。 母親の MLN4924 (pevonedistat) による治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が MLN4924 (pevonedistat) で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
• -この研究の過程で卵子（卵子）を提供する予定の女性患者または研究薬の最後の投与を受けてから4か月後。
• -この研究の過程で精子を提供する予定の男性患者、または治験薬の最後の投与を受けてから4か月後。

• -次のように定義される既知の心肺疾患：

  • 不安定狭心症;
  • うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III または IV;);
  • -初回投与前6か月以内の心筋梗塞（急性冠症候群[ACS]、心筋梗塞、および/またはスクリーニングの6か月以上前に血行再建術などの虚血性心疾患を患っており、心臓の症状がない患者は登録できます）;
  • 症候性心筋症;

  • 臨床的に重大な不整脈:

    • 多形性心室細動またはトルサード・ド・ポアントの病歴、
    • -持続性心房細動として定義される永続的な心房細動 >= 6 か月、
    • -持続性心房細動として定義される持続性心房細動が7日以上持続する、および/またはスクリーニング前の4週間で除細動が必要な場合、
    • -症状があり、医学的に不完全に制御されている、またはデバイス（ペースメーカーなど）で制御されている、または過去6か月のアブレーションとして定義されているグレード3の心房細動および
    • 発作性心房細動またはグレード3未満の心房細動を少なくとも6か月間患っている患者は、その速度が安定したレジメンで制御されている場合、登録が許可されています。
  • -薬物療法を必要とする臨床的に症候性の肺高血圧症。
• -スクリーニング期間中の臨床検査で痛みを伴うグレード> = 3またはグレード2の末梢神経障害。
• -制御されていない高血圧（すなわち、収縮期血圧> 180 mmHg、拡張期血圧> 95 mmHg）。
• 施設のガイドラインに従って計算された延長レート補正 QT (QTc) 間隔 >= 500 ミリ秒。
• 中等度から重度の慢性閉塞性肺疾患、間質性肺疾患、肺線維症が知られています。
• -治験薬の初回投与前14日以内の大手術、または治験期間中の予定された手術。
• がんとは関係のない生命を脅かす病気。
• -制御されていない凝固障害または出血性疾患の患者。
• -既知の肝硬変または重度の既存の肝障害。