Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Test af kombinationen af ​​MLN4924 (Pevonedistat), Carboplatin og Paclitaxel hos patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), som tidligere er blevet behandlet med immunterapi

9. januar 2024 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase 2-studie af MLN4924 (Pevonedistat) i kombination med carboplatin og paclitaxel i avanceret NSCLC tidligere behandlet med immunterapi

Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt MLN4924 (pevonedistat), carboplatin og paclitaxel virker ved behandling af patienter med stadium IIIB eller IV ikke-småcellet lungekræft. Pevonedistat kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Kemoterapimedicin, såsom carboplatin og paclitaxel, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. At give pevonedistat sammen med carboplatin og paclitaxel kan virke bedre til behandling af patienter med ikke-småcellet lungekræft sammenlignet med andre standard kemoterapilægemidler.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At bestemme den overordnede responsrate (ORR) for patienter med fremskreden ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) behandlet med pevonedistat (MLN4924 [pevonedistat]) i kombination med carboplatin og paclitaxel.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At estimere den progressionsfrie overlevelse (PFS) for patienter med fremskreden NSCLC behandlet med MLN4924 (pevonedistat) i kombination med carboplatin og paclitaxel.

II. At estimere den samlede overlevelse (OS) for patienter med fremskreden NSCLC behandlet med MLN4924 (pevonedistat) i kombination med carboplatin og paclitaxel.

III. For at evaluere sikkerhedsprofilen af ​​MLN4924 (pevonedistat) i kombination med carboplatin og paclitaxel.

SAMMENLIGNENDE MÅL:

I. At evaluere ekspression af nuklear faktor-erythroid 2 p45-relaterede faktor 2 (NRF2) målgener NAD(P)H: quinonoxidoreduktase1 (NQO1) og cystein/glutamat antiporter-bærerfamilie 7 medlem 11 (SCL7A11).

II. For at bestemme ekspression af farmakodynamiske markører induceret af neurale precursorcelle udtrykt udviklingsmæssigt nedreguleret protein 8 (NEDD-8) aktiverende enzym (NAE) hæmning: cyklisk AMP-afhængig transkriptionsfaktor (ATF3), beta 2 mikroglobulin (B2M), glutamat-cystein ligase regulatorisk underenhed (GCLM), glutathion-disulfid reduktase (GSR), deoxyribonukleinsyre (DNA)-3-methyladenin (MAG1), ribosomalt protein lateral stilk underenhed P0 (RPLPO), sulfiredoxin-1 (SRXN1), thioredoxin reduktase 1 (TXNRD1), og ubiquitin-konjugerende enzym (UBC).

III. At udføre kvalitativ vurdering af tumor NAE1 og ubiquitin-konjugerende enzym E2 M (UBC12) proteinekspression ved baseline.

IV. At vurdere cirkulerende tumorceller (CTC'er) for DNA-skade reparationsvejsændringer (dvs. gamma H2AX-induktion, RAD51).

V. At evaluere farmakokinetiske (PK) parametre for MLN4924 (pevonedistat), når det gives i kombination med paclitaxel og carboplatin.

OMRIDS:

Patienterne får paclitaxel intravenøst ​​(IV) over 3 timer på dag 1, carboplatin IV over 30-60 minutter på dag 1 og pevonedistat IV over 1 time på dag 1, 3 og 5. Behandlingen gentages hver 21. dag i mindst 4 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges alle patienter uden sygdomsprogression op efter 30 dage, hver 3. måned i 1 år og derefter hver 6. måned indtil 5 år fra afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33607
        • Moffitt Cancer Center-International Plaza
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center - McKinley Campus
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal være >= 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data for dosering eller bivirkninger (AE) vedrørende brugen af ​​MLN4924 (pevonedistat) i kombination med carboplatin og paclitaxel til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men kan være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg .
  • Patienter skal have histologisk bekræftet stadium IIIB eller IV NSCLC (pladeepitel eller ikke-pladeepitel), som er metastatisk eller ikke-opererbar.
  • Patienter skal have målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1.
  • Patienterne skal have udviklet sig på tidligere behandling med checkpoint-hæmmere (PD-1/PD-L1-hæmmere) enten som enkeltstofbehandling eller i kombination som nedenfor. Patienter vil være berettigede, hvis der er en kontraindikation til checkpoint-hæmmerbehandling.

    • Patienter, der har udviklet sig efter at have fået en checkpoint-hæmmer i kombination med en platinbaseret dublet, som førstelinjebehandling for NSCLC.
    • Patienter, der er gået videre med checkpoint-hæmmer som andenlinjebehandling, efter at have modtaget en platinbaseret dublet som førstelinjebehandling.
    • Patienter, der er gået videre med platinbaseret dublet som andenlinjebehandling, efter at have modtaget en checkpoint-hæmmer som førstelinjebehandling.
  • Patienter skal have sygdomsprogression på eller efter platinbaseret kemoterapi for metastatisk sygdom eller inden for 6 måneder efter afslutning af platinbaseret kemoterapiadministration som adjuverende/neoadjuverende kemoterapi eller samtidig kemoterapi.
  • Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL.
  • Blodpladetal >= 150.000/mcL.
  • Total bilirubin =< 1 x institutionel øvre normalgrænse (ULN). Patienter med Gilberts syndrom kan tilmeldes, hvis direkte bilirubin =< 1,5 x institutionel ULN.
  • Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) / alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3,0 x institutionel ULN. Patienter med metastatisk leversygdom kan tilmeldes, hvis =< 5 x ULN.
  • Glomerulær filtrationshastighed (GFR) > 30 ml/min/1,73 m^2.
  • Kendte humane immundefektvirus (HIV)-positive patienter, der opfylder følgende kriterier, vil blive betragtet som kvalificerede:

    • CD4-antal > 350 celler/mm^3.
    • Uopdagelig viral belastning inden for de sidste seks måneder.
    • HIV-positive patienter skal være stabile på højaktiv antiretroviral terapi (HAART). Klinisk signifikante metaboliske enzyminducere er ikke tilladt under denne undersøgelse (f.eks. ritonavir, efavirenz, nevirapin).
    • Ingen historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende opportunistiske infektioner.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
  • Forventet levetid >= 12 uger.
  • Patienter er kvalificerede, hvis metastaser i centralnervesystemet (CNS) behandles tilstrækkeligt, og neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline eller er kontrolleret i mindst 2 uger før indskrivning. Derudover skal forsøgspersoner enten være ude af kortikosteroider eller på en stabil eller faldende dosis af steroider. Patienter med leptomeningeal sygdom er udelukket.
  • Virkningerne af MLN4924 (pevonedistat) på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi midler såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; abstinens) før undersøgelsen optagelse og for varigheden af ​​studiedeltagelsen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse eller inden for 4 måneder efter afslutningen, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af MLN4924 (pevonedistat) administration.

Kvindelige patienter, der:

  • Er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, eller
  • Er kirurgisk sterile, eller hvis de er i den fødedygtige alder,
  • Accepter at praktisere 1 yderst effektiv metode og 1 yderligere effektiv (barriere) præventionsmetode på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (kondomer til kvinder og mænd bør ikke anvendes sammen), eller
  • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i tråd med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermisk, postovulationsmetoder] abstinenser, kun sæddræbende midler og amenoré er ikke acceptable præventionsmetoder.) Mandlige patienter, selv om de er kirurgisk steriliserede (dvs. status postvasektomi), som
  • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (kondomer til kvinder og mænd bør ikke bruges sammen), ELLER
  • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i tråd med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermisk, postovulationsmetoder for den kvindelige partner] abstinenser, kun spermicider og amenoré er ikke acceptable præventionsmetoder.)

    • For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være upåviselig ved suppressiv terapi, hvis indiceret.
    • Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.
    • Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.
    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % vurderet ved ekkokardiogram eller radionuklidangiografi.
    • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Deltagere med nedsat beslutningsevne (IDMC), som har en juridisk autoriseret repræsentant (LAR) eller omsorgsperson og/eller familiemedlem til rådighed, vil også blive betragtet som kvalificerede.
    • Patienter med NSCLC, der rummer genomiske aberrationer (f. sensibiliserende EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF V600E mutationspositive) skal have modtaget forudgående behandling med Food and Drug Administration (FDA) godkendt målrettet behandling for patienter, for hvilke FDA godkendte målrettede behandlinger er tilgængelige.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der ikke er kommet sig fra AE'er på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende toksicitet > grad 1) med undtagelse af alopeci og neuropati.
  • Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som MLN4924 (pevonedistat), carboplatin eller paclitaxel.
  • Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen.
  • Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom.
  • Patienter med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi MLN4924 (pevonedistat), carboplatin og paclitaxel har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med MLN4924 (pevonedistat), skal amning afbrydes, hvis moderen behandles med MLN4924 (pevonedistat). Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
  • Kvindelige patienter, der har til hensigt at donere æg (æg) i løbet af denne undersøgelse eller 4 måneder efter at have modtaget deres sidste dosis af undersøgelseslægemidler.
  • Mandlige patienter, som har til hensigt at donere sæd i løbet af denne undersøgelse eller 4 måneder efter at have modtaget deres sidste dosis af undersøgelseslægemidler.
  • Kendt hjerte-lungesygdom defineret som:

    • Ustabil angina;
    • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV;);
    • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første dosis (patienter, der havde iskæmisk hjertesygdom såsom akut koronarsyndrom [ACS], myokardieinfarkt og/eller revaskularisering mere end 6 måneder før screening, og som er uden hjertesymptomer, kan tilmeldes);
    • Symptomatisk kardiomyopati;
    • Klinisk signifikant arytmi:

      • Anamnese med polymorf ventrikulær fibrillation eller torsade de pointes,
      • Permanent atrieflimren, defineret som kontinuerlig atrieflimren i >= 6 måneder,
      • Vedvarende atrieflimren, defineret som vedvarende atrieflimren, der varer > 7 dage og/eller kræver kardioversion i de 4 uger før screening,
      • Grad 3 atrieflimren defineret som symptomatisk og ufuldstændigt kontrolleret medicinsk eller kontrolleret med anordning (f.eks. pacemaker) eller ablation inden for de seneste 6 måneder og
      • Patienter med paroxysmal atrieflimren eller grad < 3 atrieflimren i en periode på mindst 6 måneder har tilladelse til at melde sig ind, forudsat at deres frekvens er kontrolleret på et stabilt regime.
    • Klinisk symptomatisk pulmonal hypertension, der kræver farmakologisk behandling.
  • Perifer neuropati, der er grad >= 3, eller grad 2 med smerter ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden.
  • Ukontrolleret højt blodtryk (dvs. systolisk blodtryk > 180 mmHg, diastolisk blodtryk > 95 mmHg).
  • Forlænget hastighedskorrigeret QT (QTc) interval >= 500 msek, beregnet i henhold til institutionelle retningslinjer.
  • Kendt moderat til svær kronisk obstruktiv lungesygdom, interstitiel lungesygdom og lungefibrose.
  • Større operation inden for 14 dage før den første dosis af ethvert forsøgslægemiddel eller en planlagt operation i undersøgelsesperioden.
  • Livstruende sygdom uden relation til kræft.
  • Patienter med ukontrolleret koagulopati eller blødningsforstyrrelse.
  • Kendt levercirrose eller alvorlig eksisterende leverinsufficiens.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (paclitaxel, carboplatin, pevonedistat)
Patienterne får paclitaxel IV over 3 timer på dag 1, carboplatin IV over 30-60 minutter på dag 1 og pevonedistat IV over 1 time på dag 1, 3 og 5. Behandlingen gentages hver 21. dag i mindst 4 cyklusser i fravær sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Givet IV
Andre navne:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Carboplatin
  • Carbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatin
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Givet IV
Andre navne:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Givet IV
Andre navne:
  • MLN4924
  • Nedd8-aktiverende enzymhæmmer MLN4924

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med et samlet svar
Tidsramme: Op til 2,5 år
Responsen vil blive evalueret på det tidspunkt, hvor alle deltagere afsluttede behandlingen og ved hjælp af de nye internationale kriterier foreslået af den reviderede Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) guideline (version 1.1). Ændringer i den største diameter (endimensional måling) af tumorlæsionerne og den korteste diameter i tilfælde af maligne lymfeknuder anvendes i RECIST-kriterierne. Patienterne vil blive revurderet for respons hver 6. uge. Samlet respons er den bedste respons opnået under undersøgelsen. Komplet respons (CR) er forsvinden af ​​alle læsioner; Partiel respons (PR) er et >= 30 % fald i summen af ​​mållæsionerne; Progressiv sygdom (PD) er en >= 20 % stigning i summen af ​​læsionerne; Stabil sygdom (SD) er mellem en stigning på 20 % og 30 % i summen af ​​læsionerne.
Op til 2,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 2,5 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret på det tidspunkt, hvor alle deltagere afsluttede behandlingen og ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1) som >= 20 % stigning i summen af ​​mållæsioner, en målbar stigning i et ikke-mål læsion eller udseendet af en ny læsion. Varigheden måles fra behandlingens start til tidspunktet for progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Op til 2,5 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 2,5 år
Defineret som varigheden af ​​tiden fra behandlingsstart til dødstidspunktet eller sidste kendte dato i live på det tidspunkt, hvor alle deltagere afsluttede behandlingen.
Op til 2,5 år
Antal deltagere, der rapporterer uønskede hændelser i klasse 3, 4 og 5
Tidsramme: 1 år i gennemsnit
Evalueret af det reviderede National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
1 år i gennemsnit

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
RAD51 i CTC'er
Tidsramme: Baseline og efter behandling med pevonedistat
En lineær mixed effect model med patientspecifikke tilfældige effekter vil blive brugt til at sammenligne ændringer i RAD51. Ændringer fra præ-behandling til post-infusion vurdering vil blive evalueret ved hjælp af en parret t-test eller ikke-parametrisk Wilcoxon Signed Rank test.
Baseline og efter behandling med pevonedistat
NQO1 udtryksniveauer
Tidsramme: Dag 1 forbehandling og 6 timer efter infusion
Opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik. Forholdene for dag 1 før-behandling over de 6 timer efter infusionsniveauer vil blive beregnet og rapporteret sammen med de tilsvarende 95 % konfidensintervaller. En 1-prøve t-test eller Wilcoxon Signed Rank-test vil blive brugt til at evaluere ændringer fra dag 1 før-behandling til 6 timer efter infusion vurdering. En to-prøve t-test eller ikke-parametrisk Wilcoxon Rank Sum-test vil blive brugt til at sammenligne ændringer i NQO1-ekspressionsniveauer fra dag 1 før-behandling til 6 timer efter infusion mellem respondere og ikke-respondere.
Dag 1 forbehandling og 6 timer efter infusion
SLC7A11 Udtryksniveauer
Tidsramme: Dag 1 forbehandling og 6 timer efter infusion
Opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik. Forholdene for dag 1 før-behandling over de 6 timer efter infusionsniveauer vil blive beregnet og rapporteret sammen med de tilsvarende 95 % konfidensintervaller. En 1-prøve t-test eller Wilcoxon Signed Rank-test vil blive brugt til at evaluere ændringer fra dag 1 før-behandling til 6 timer efter infusion vurdering. En to-prøve t-test eller ikke-parametrisk Wilcoxon Rank Sum-test vil blive brugt til at sammenligne ændringer i SLC7A11-ekspressionsniveauer fra dag 1 før-behandling til 6 timer efter infusion mellem respondere og ikke-respondere.
Dag 1 forbehandling og 6 timer efter infusion
NAE1 udtryksniveauer
Tidsramme: Forbehandling og 6 timer efter infusion på cyklus 1, dag 1
Kvalitativ vurdering af tumor NAE1-ekspression vil blive udført ved at evaluere beskrivende opsummeringer af NAE1-ekspressionsniveauer. Ændringer fra præ-behandling til post-infusion vurdering vil blive evalueret ved hjælp af en parret t-test eller ikke-parametrisk Wilcoxon Signed Rank test.
Forbehandling og 6 timer efter infusion på cyklus 1, dag 1
UBC12 udtryksniveau
Tidsramme: Forbehandling og 6 timer efter infusion på cyklus 1, dag 1
Kvalitativ vurdering af tumor UBC12-ekspression vil blive udført ved at evaluere beskrivende sammendrag af UBC12-ekspressionsniveauer. Ændringer fra præ-behandling til post-infusion vurdering vil blive evalueret ved hjælp af en parret t-test eller ikke-parametrisk Wilcoxon Signed Rank test.
Forbehandling og 6 timer efter infusion på cyklus 1, dag 1
GammaH2AX i cirkulerende tumorceller (CTC'er)
Tidsramme: Baseline og efter behandling med pevonedistat
En lineær mixed effect model med patientspecifikke tilfældige effekter vil blive brugt til at sammenligne ændringer i gammaH2AX. Ændringer fra præ-behandling til post-infusion vurdering vil blive evalueret ved hjælp af en parret t-test eller ikke-parametrisk Wilcoxon Signed Rank test.
Baseline og efter behandling med pevonedistat
ATF3 udtryksniveauer
Tidsramme: Forbehandling og 6 timer efter infusion på cyklus 1, dag 1
Opsummeret i form af midler, standardafvigelser og intervaller, stratificeret efter vurderingstidspunkt. Ændringer fra præ-behandling til post-infusion vurdering vil blive evalueret ved hjælp af en parret t-test eller ikke-parametrisk Wilcoxon Signed Rank test.
Forbehandling og 6 timer efter infusion på cyklus 1, dag 1
B2M udtryksniveauer
Tidsramme: Forbehandling og 6 timer efter infusion på cyklus 1, dag 1
Opsummeret i form af midler, standardafvigelser og intervaller, stratificeret efter vurderingstidspunkt. Ændringer fra præ-behandling til post-infusion vurdering vil blive evalueret ved hjælp af en parret t-test eller ikke-parametrisk Wilcoxon Signed Rank test.
Forbehandling og 6 timer efter infusion på cyklus 1, dag 1
GCLM udtryksniveauer
Tidsramme: Forbehandling og 6 timer efter infusion på cyklus 1, dag 1
Opsummeret i form af midler, standardafvigelser og intervaller, stratificeret efter vurderingstidspunkt. Ændringer fra præ-behandling til post-infusion vurdering vil blive evalueret ved hjælp af en parret t-test eller ikke-parametrisk Wilcoxon Signed Rank test.
Forbehandling og 6 timer efter infusion på cyklus 1, dag 1
GSR udtryksniveauer
Tidsramme: Forbehandling og 6 timer efter infusion på cyklus 1, dag 1
Opsummeret i form af midler, standardafvigelser og intervaller, stratificeret efter vurderingstidspunkt. Ændringer fra præ-behandling til post-infusion vurdering vil blive evalueret ved hjælp af en parret t-test eller ikke-parametrisk Wilcoxon Signed Rank test.
Forbehandling og 6 timer efter infusion på cyklus 1, dag 1
MAG1 udtryksniveauer
Tidsramme: Forbehandling og 6 timer efter infusion på cyklus 1, dag 1
Opsummeret i form af midler, standardafvigelser og intervaller, stratificeret efter vurderingstidspunkt. Ændringer fra præ-behandling til post-infusion vurdering vil blive evalueret ved hjælp af en parret t-test eller ikke-parametrisk Wilcoxon Signed Rank test.
Forbehandling og 6 timer efter infusion på cyklus 1, dag 1
RPLP0 udtryksniveauer
Tidsramme: Forbehandling og 6 timer efter infusion på cyklus 1, dag 1
Opsummeret i form af midler, standardafvigelser og intervaller, stratificeret efter vurderingstidspunkt. Ændringer fra præ-behandling til post-infusion vurdering vil blive evalueret ved hjælp af en parret t-test eller ikke-parametrisk Wilcoxon Signed Rank test.
Forbehandling og 6 timer efter infusion på cyklus 1, dag 1
SRXN1 udtryksniveauer
Tidsramme: Forbehandling og 6 timer efter infusion på cyklus 1, dag 1
Opsummeret i form af midler, standardafvigelser og intervaller, stratificeret efter vurderingstidspunkt. Ændringer fra præ-behandling til post-infusion vurdering vil blive evalueret ved hjælp af en parret t-test eller ikke-parametrisk Wilcoxon Signed Rank test.
Forbehandling og 6 timer efter infusion på cyklus 1, dag 1
TXNRD1 udtryksniveauer
Tidsramme: Forbehandling og 6 timer efter infusion på cyklus 1, dag 1
Opsummeret i form af midler, standardafvigelser og intervaller, stratificeret efter vurderingstidspunkt. Ændringer fra præ-behandling til post-infusion vurdering vil blive evalueret ved hjælp af en parret t-test eller ikke-parametrisk Wilcoxon Signed Rank test.
Forbehandling og 6 timer efter infusion på cyklus 1, dag 1
UBC udtryksniveauer
Tidsramme: Forbehandling og 6 timer efter infusion på cyklus 1, dag 1
Opsummeret i form af midler, standardafvigelser og intervaller, stratificeret efter vurderingstidspunkt. Ændringer fra præ-behandling til post-infusion vurdering vil blive evalueret ved hjælp af en parret t-test eller ikke-parametrisk Wilcoxon Signed Rank test.
Forbehandling og 6 timer efter infusion på cyklus 1, dag 1
Farmakokinetik (PK) parametre
Tidsramme: Forbehandling og 6 timer efter infusion på cyklus 1, dag 1
Opsummeret i form af midler, standardafvigelser, medianer og intervaller, stratificeret efter vurderingstidspunkt. Ændringer i PK-parametre mellem vurderingstidspunkter vil blive evalueret ved hjælp af en parret t-test.
Forbehandling og 6 timer efter infusion på cyklus 1, dag 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ticiana A Leal, JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. april 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. september 2022

Studieafslutning (Anslået)

9. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

29. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. januar 2024

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIHs politik. For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH-siden for datadelingspolitik.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Carboplatin

3
Abonner