이전에 면역요법으로 치료를 받은 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 MLN4924(Pevonedistat), 카보플라틴 및 파클리탁셀의 조합 테스트

포함 기준:

• 환자는 18세 이상이어야 합니다. 18세 미만의 환자에서 카보플라틴 및 파클리탁셀과 병용한 MLN4924(페보네디스타트)의 사용에 대한 용량 또는 부작용(AE) 데이터가 현재 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 임상시험에 적합할 수 있습니다. .
• 환자는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 IIIB기 또는 IV기 NSCLC(편평 또는 비편평)가 있어야 합니다.
• 환자는 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

• 환자는 이전에 관문 억제제(PD-1/PD-L1 억제제)를 단일 제제 요법으로 또는 병용 요법으로 아래와 같이 진행한 적이 있어야 합니다. 체크포인트 억제제 요법에 대한 금기 사항이 있는 경우 환자가 적합합니다.

  • NSCLC에 대한 1차 치료로서 백금 기반 이중선과 병용된 체크포인트 억제제를 받은 후 진행된 환자.
  • 1차 요법으로 백금 기반 이중 요법을 받은 후 2차 요법으로 관문 억제제로 진행한 환자.
  • 1차 요법으로 관문 억제제를 투여받은 후 2차 요법으로 백금 기반 이중 요법을 진행한 환자.
• 환자는 전이성 질환에 대한 백금 기반 화학 요법 도중 또는 이후에 또는 보조/신보조 화학 요법 또는 동시 화학 방사선 요법으로서 백금 기반 화학 요법 투여 완료 후 6개월 이내에 질병 진행이 있어야 합니다.
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL.
• 혈소판 수 >= 150,000/mcL.
• 총 빌리루빈 =< 1 x 제도적 정상 상한(ULN). 길버트 증후군 환자는 직접 빌리루빈 = < 1.5 x 기관 ULN인 경우 등록할 수 있습니다.
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT]) / 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제[SGPT]) =< 3.0 x 제도적 ULN. 전이성 간 질환이 있는 환자는 =< 5 x ULN인 경우 등록할 수 있습니다.
• 사구체 여과율(GFR) > 30mL/분/1.73 m^2.

• 다음 기준을 충족하는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 자격이 있는 것으로 간주됩니다.

  • CD4 카운트 > 350 세포/mm^3.
  • 지난 6개월 동안 감지할 수 없는 바이러스 부하.
  • HIV 양성 환자는 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)에서 안정적이어야 합니다. 임상적으로 유의한 대사 효소 유도제는 이 연구 동안 허용되지 않습니다(예: 리토나비르, 에파비렌즈, 네비라핀).
  • 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS)으로 정의되는 기회 감염의 병력이 없습니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1.
• 기대 수명 >= 12주.
• 중추신경계(CNS) 전이가 적절하게 치료되고 신경학적 증상이 기준선으로 돌아왔거나 등록 전 최소 2주 동안 통제된 경우 환자가 자격이 있습니다. 또한, 피험자는 코르티코스테로이드를 중단하거나 안정적이거나 스테로이드 용량을 줄여야 합니다. 연수막 질환이 있는 환자는 제외됩니다.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 MLN4924(페보네디스타트)의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 이 시험에 사용된 제제 및 기타 치료제가 최기형성을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구 전에 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 등록 및 연구 참여 기간 동안. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 또는 완료 후 4개월 이내에 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 MLN4924(페보네디스타트) 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

다음과 같은 여성 환자:

• 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 또는
• 외과적으로 불임인 경우 또는 가임 가능성이 있는 경우
• 고지에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 1가지 매우 효과적인 피임 방법과 1가지 추가 효과적인(장벽) 피임 방법을 동시에 실행하는 데 동의합니다(여성 및 남성 콘돔을 사용해서는 안 됨). 함께) 또는
• 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.) 외과적으로 불임 수술(즉, 정관 절제술 후 상태)을 받은 남성 환자
• 전체 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 효과적인 차단 피임법을 실행하는 데 동의합니다(여성 및 남성 콘돔을 함께 사용해서는 안 됨). 또는

• 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 여성 파트너를 위한 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

  • 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
  • C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
  • 자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
  • 좌심실 박출률(LVEF) >= 50%(심초음파 또는 방사성핵종 혈관조영술로 평가).
  • 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 법적 대리인(LAR) 또는 간병인 및/또는 가족 구성원이 있는 의사 결정 능력(IDMC) 장애가 있는 참가자도 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
  • 게놈 이상(예: 민감화 EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF V600E 돌연변이 양성)는 FDA 승인 표적 요법이 가능한 환자에 대해 식품의약국(FDA) 승인 표적 요법으로 사전 치료를 받았어야 합니다.

제외 기준:

• 탈모증 및 신경병증을 제외하고 이전 항암 요법으로 인해 AE로부터 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급을 가짐).
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
• MLN4924(페보네디스타트), 카보플라틴 또는 파클리탁셀과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 연구에 참여하기 전 2주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자.
• 통제되지 않는 병발성 질환이 있는 환자.
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자.
• MLN4924(페보네디스타트), 카보플라틴 및 파클리탁셀은 기형 유발 또는 유산 효과의 가능성이 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 MLN4924(페보네디스타트)로 치료받은 후 이차적으로 수유 영아에게 이상 반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 MLN4924(페보네디스타트)로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물(들)의 마지막 투여를 받은 후 4개월 후에 난자(난자)를 기증하려는 여성 환자.
• 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여를 받은 후 4개월 후에 정자를 기증하려는 남성 환자.

• 알려진 심폐 질환은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 불안정 협심증;
  • 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] 클래스 III 또는 IV;);
  • 1차 투약 전 6개월 이내의 심근경색증(급성관상동맥증후군(ACS)과 같은 허혈성 심장질환, 심근경색증 및/또는 스크리닝 전 6개월 이상 혈관재생술을 앓았으며 심장 증상이 없는 환자는 등록할 수 있음);
  • 증상성 심근병증;

  • 임상적으로 중요한 부정맥:

    • 다형성 심실 세동 또는 Torsade de pointes의 병력,
    • 6개월 이상 지속되는 심방세동으로 정의되는 영구 심방세동,
    • 스크리닝 전 4주 동안 > 7일 지속 및/또는 심장율동전환이 필요한 지속성 심방세동으로 정의되는 지속성 심방세동,
    • 지난 6개월 동안 증상이 있고 의학적으로 불완전하게 제어되거나 장치(예: 심박 조율기) 또는 절제로 제어된 것으로 정의된 3등급 심방 세동 및
    • 적어도 6개월 동안 발작성 심방세동 또는 3등급 미만의 심방세동이 있는 환자는 비율이 안정적인 요법으로 조절되는 경우 등록이 허용됩니다.
  • 약물 치료가 필요한 임상적으로 증상이 있는 폐고혈압.
• 스크리닝 기간 동안 임상 검사에서 통증이 있는 등급 >= 3 또는 등급 2인 말초 신경병증.
• 조절되지 않는 고혈압(즉, 수축기 혈압 > 180 mmHg, 이완기 혈압 > 95 mmHg).
• 장기 속도 보정 QT(QTc) 간격 >= 500msec, 기관 지침에 따라 계산됨.
• 중등도에서 중증의 만성 폐쇄성 폐 질환, 간질성 폐 질환 및 폐 섬유증으로 알려져 있습니다.
• 임의의 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내의 대수술 또는 연구 기간 동안 예정된 수술.
• 암과 관련 없는 생명을 위협하는 질병.
• 조절되지 않는 응고 장애 또는 출혈 장애가 있는 환자.
• 알려진 간경변 또는 중증의 기존 간 장애.