固形腫瘍患者におけるパルボシクリブと組み合わせたテラグレナスタット（CB-839）の研究
2022年9月14日 更新者：Calithera Biosciences, Inc
進行性または転移性固形腫瘍患者における CDK4/6 阻害剤 Palbociclib と組み合わせたグルタミナーゼ阻害剤 Telaglenastat (CB-839) の第 1b/2 相、非盲検、用量漸増および拡大試験
これは、参加者のCDK4 / 6阻害剤であるパルボシクリブを含むグルタミナーゼ阻害剤テラグレネスタット（CB-839）の推奨される第2相用量（RP2D）、安全性と忍容性、薬物動態（PK）、および臨床活性を決定する第1b / 2相試験です。進行性/転移性固形腫瘍を伴う。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
53
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Santa Monica、California、アメリカ、90095
- UCLA Hematology/Oncology
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory, Winship Cancer Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Minnesota
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Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55101
- Regions Cancer Care Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute- Tennessee Oncology
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutic, LLC
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Clinical Science Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- パート 1: 再発したか、難治性または臨床的利益が証明されている標準療法に不耐性である、不治/局所進行性または転移性固形腫瘍を記録している。
- パート 2: アーカイブ腫瘍組織ブロックまたはスライドの入手可能性 (アーカイブ組織が入手できない場合は、新鮮な腫瘍生検が必要になります)
- パート2、コホート1：以前に全身療法で治療された不治/局所進行性または転移性のKRAS変異CRC（例には、ベバシズマブを併用または併用しないオキサリプラチン、イリノテカンおよび5 FUベースの化学療法（禁忌でない限り）が含まれる）
- パート 2、コホート 2: 白金ベースの抗 PD-1/PDL-1 療法を含む全身化学療法で以前に治療された難治性/局所進行性または転移性の KRAS 変異 NSCLC (禁忌でない限り)
- パート 2、コホート 3: CDKN2A (PDAC) の変異または喪失を有する進行性 KRAS 変異膵管腺癌 (PDAC) であり、FOLFIRINOX および/またはゲムシタビン/アブラキサンをネオアジュバント、アジュバントとして使用する 1 つまたは複数の全身化学療法による治療を受けた患者、または転移性疾患の設定または標準治療の化学療法を受けることができない
コホート 4 は、コホート 3 が事前に定義された有効性の基準を達成した場合にのみ開始することができます
-パート 2 コホート 4: 進行性 KRAS 変異膵管腺癌 (PDAC)。 ・CDKN2A 野生型 (PDAC) による進行性または転移性 KRAS 変異体の組織学的または細胞学的診断があり、FOLFIRINOX および/またはゲムシタビン/アブラキサンによる 1 つまたは複数の全身化学療法による治療を受けたネオアジュバント、アジュバント、または転移性疾患の設定または不可能標準治療の化学療法を受ける。
パート 1 と 2 の両方:
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0-1 のパフォーマンス ステータス
- -連邦、地方、および機関のガイドラインに従って書面による同意を提供する能力
- PER RECIST v1.1 評価可能な疾患 (パート 1 の場合) または測定可能な疾患 (パート 2 の場合)
- 以前の治療に関連した毒性のベースラインまたはグレード 1 CTCAE v5.0 までの回復
除外基準:
- -CB-839またはパルボシクリブによる前治療
- 内服薬が受けられない
- C1D1 の 2 週間前に 5 日以上の非経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする感染症
- -研究治療前にプロトンポンプ阻害剤の使用を中止できない
- 難治性の吐き気と嘔吐、制御不能な下痢、吸収不良、重大な小腸切除または胃バイパス手術、栄養チューブの使用、または十分な吸収を妨げる可能性のあるその他の状況
- -活動性および/または未治療の中枢神経系転移。 治療された脳転移を有する患者は、（1）研究治療前のベースライン中枢神経系イメージングで実証する、少なくとも4週間のX線写真の安定性を文書化し、（2）症状が安定しており、ステロイドを投与する前に少なくとも2週間ステロイドを使用していない必要があります。治療を研究します。
- -治験薬の初回投与前28日以内の大手術
-次のウィンドウ内の抗がん療法の受領：
- -予想されるサイクル1の1日目の投与前の2週間または5半減期以内の低分子TKI療法（治験を含む）
- -サイクル1の1日目の投与前4週間以内のあらゆるタイプの抗がん抗体または細胞傷害性化学療法
- -2週間前の骨転移に対する放射線療法、またはC1D1の4週間前の他の外部放射線療法
- -以前の放射線療法からの臨床的に関連する進行中の合併症を有する患者は適格ではありません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1: テラグレナスタット 600 mg およびパルボシクリブ 75 mg
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テレグレナスタットは、割り当てられた用量レベルで 1 日 2 回、食事とともに投与される経口錠剤です。
パルボシクリブを 28 日周期で毎日服用します。
Palbociclib (Ibrance) は、テラグレネスタットと組み合わせて、28 日周期ごとに 1 日目から 21 日目に、1 日 1 回食事とともに投与される経口カプセルまたは錠剤です。
各サイクルの 22 ～ 28 日目は、パルボシクリブを服用しません。
他の名前：
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実験的：コホート 2: テラグレナスタット 800 mg およびパルボシクリブ 75 mg
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テレグレナスタットは、割り当てられた用量レベルで 1 日 2 回、食事とともに投与される経口錠剤です。
パルボシクリブを 28 日周期で毎日服用します。
Palbociclib (Ibrance) は、テラグレネスタットと組み合わせて、28 日周期ごとに 1 日目から 21 日目に、1 日 1 回食事とともに投与される経口カプセルまたは錠剤です。
各サイクルの 22 ～ 28 日目は、パルボシクリブを服用しません。
他の名前：
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実験的：コホート 3: テラグレナスタット 800 mg およびパルボシクリブ 100 mg
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テレグレナスタットは、割り当てられた用量レベルで 1 日 2 回、食事とともに投与される経口錠剤です。
パルボシクリブを 28 日周期で毎日服用します。
Palbociclib (Ibrance) は、テラグレネスタットと組み合わせて、28 日周期ごとに 1 日目から 21 日目に、1 日 1 回食事とともに投与される経口カプセルまたは錠剤です。
各サイクルの 22 ～ 28 日目は、パルボシクリブを服用しません。
他の名前：
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実験的：コホート 3: テラグレナスタット 800 mg およびパルボシクリブ 125 mg
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テレグレナスタットは、割り当てられた用量レベルで 1 日 2 回、食事とともに投与される経口錠剤です。
パルボシクリブを 28 日周期で毎日服用します。
Palbociclib (Ibrance) は、テラグレネスタットと組み合わせて、28 日周期ごとに 1 日目から 21 日目に、1 日 1 回食事とともに投与される経口カプセルまたは錠剤です。
各サイクルの 22 ～ 28 日目は、パルボシクリブを服用しません。
他の名前：
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実験的：パート 2: 拡張
パート 1 から決定された第 2 相の推奨投与量 (RP2D) は、拡張パート 2 のすべてのコホートの治療となります。
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テレグレナスタットは、割り当てられた用量レベルで 1 日 2 回、食事とともに投与される経口錠剤です。
パルボシクリブを 28 日周期で毎日服用します。
Palbociclib (Ibrance) は、テラグレネスタットと組み合わせて、28 日周期ごとに 1 日目から 21 日目に、1 日 1 回食事とともに投与される経口カプセルまたは錠剤です。
各サイクルの 22 ～ 28 日目は、パルボシクリブを服用しません。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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テラグレネスタット（CB-839）とパルボシクリブの併用の安全性と忍容性：（CR）治療に関連する有害事象が発生した参加者の数
時間枠：治療開始～治療後28日
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CTCAE v5.0 によって評価された、治療に関連する有害事象のある参加者の数
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治療開始～治療後28日
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最大耐用量および/または推奨フェーズ 2 用量:
時間枠：最初の 28 日周期内のパート 1 患者のみから測定
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用量制限毒性の発生率と性質
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最初の 28 日周期内のパート 1 患者のみから測定
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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テラグレナスタットとパルボシクリブの最大血漿濃度:
時間枠：PK は、サイクル 1 中の 2 つの異なる日 (8 日目と 15 日目) に描画されます。
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非コンパートメント分析法を使用して、血漿濃度を分析します
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PK は、サイクル 1 中の 2 つの異なる日 (8 日目と 15 日目) に描画されます。
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テラグレネスタットとパルボシクリブの抗腫瘍活性:
時間枠：病状が進行するまで約8週間ごと、約18か月間
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ベースラインからの腫瘍サイズの変化
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病状が進行するまで約8週間ごと、約18か月間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Emil Kuriakose, MD、Calithera Biosciences, Inc
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年6月25日
一次修了 (実際)
2021年9月24日
研究の完了 (実際)
2021年9月24日
試験登録日
最初に提出
2019年5月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年5月24日
最初の投稿 (実際)
2019年5月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年9月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年9月14日
最終確認日
2022年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。