En studie av Telaglenastat (CB-839) i kombination med Palbociclib hos patienter med solida tumörer
14 september 2022 uppdaterad av: Calithera Biosciences, Inc
En fas 1b/2, öppen etikett, dosupptrappning och expansionsstudie av glutaminashämmaren Telaglenastat (CB-839) i kombination med CDK4/6-hämmaren Palbociclib hos patienter med avancerade eller metastaserande fasta tumörer
Detta är en fas 1b/2-studie för att fastställa den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D), säkerhet och tolerabilitet, farmakokinetik (PK) och klinisk aktivitet av glutaminashämmaren telaglenestat (CB-839) med CDK4/6-hämmaren, palbociclib hos deltagarna med avancerade/metastaserande solida tumörer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
53
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90095
- UCLA Hematology/Oncology
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory, Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Förenta staterna, 55101
- Regions Cancer Care Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Sarah Cannon Research Institute- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- MD Anderson
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutic, LLC
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin Clinical Science Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Del 1: Har dokumenterat obotliga/lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer som antingen har återfallit eller är refraktära eller intoleranta mot standardterapier med bevisad klinisk nytta.
- Del 2: Tillgänglighet av arkivtumörvävnadsblock eller objektglas (Färsk tumörbiopsi kommer att krävas om arkivvävnad inte är tillgänglig)
- Del 2, Kohort 1: Obotlig/lokalt avancerad eller metastaserad KRAS-mutant CRC som tidigare behandlats med systemisk terapi (exempel inkluderar: oxaliplatin-, irinotekan- och 5 FU-baserad kemoterapi (om det inte är kontraindicerat) med eller utan bevacizumab)
- Del 2, Kohort 2: Obotlig/lokalt avancerad eller metastaserad KRAS-mutant NSCLC som tidigare behandlats med systemisk kemoterapi inklusive platinabaserad och anti-PD-1/PDL-1 terapi (om inte kontraindicerat)
- Del 2, Kohort 3: Advance KRAS-mutant Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC) som har en mutation eller förlust i CDKN2A (PDAC) och fick behandling med en eller flera rader av systemisk kemoterapi med FOLFIRINOX och/eller gemcitabin/abraxane i adjuvans, , eller metastaserande sjukdom eller oförmögen att få standardbehandling med kemoterapi
Kohort 4 får endast öppnas om kohort 3 uppnår fördefinierade kriterier för effekt
-Del 2 Kohort 4: Avancerat KRAS-mutant Pankreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC). · Histologisk eller cytologisk diagnos av avancerad eller metastaserande KRAS-mutant med CDKN2A vildtyp (PDAC) och fått behandling med en eller flera rader av systemisk kemoterapi med FOLFIRINOX och/eller gemcitabin/abraxan i neoadjuvant, adjuvant eller metastaserande sjukdomsmiljö eller oförmögen för att få standardbehandling med cytostatika.
För både del 1 och 2:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1
- Förmåga att ge skriftligt samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer
- PER RECIST v1.1 utvärderbar sjukdom (för del 1) eller mätbar sjukdom (för del 2)
- Återhämtning till baslinjen eller till grad 1 CTCAE v5.0 av toxiciteter som var relaterade till tidigare terapier
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med CB-839 eller palbociclib
- Kan inte få oral medicin
- Infektion som kräver mer än 5 dagar med parenterala antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom två veckor före C1D1
- Det går inte att avbryta användningen av protonpumpshämmare före studiebehandling
- Refraktärt illamående och kräkningar, okontrollerad diarré, malabsorption, betydande tunntarmsresektion eller gastric bypass-operation, användning av matningsrör eller annan situation som kan förhindra adekvat absorption
- Aktiv och/eller obehandlad metastasering i centrala nervsystemet. Patienter med behandlade hjärnmetastaser måste ha (1) dokumenterad röntgenstabilitet av minst 4 veckors varaktighet som visar på baslinjeavbildning av centrala nervsystemet före studiebehandlingen och (2) vara symtomatiskt stabila och avstå från steroider i minst 2 veckor före administrering av någon studiebehandling.
- Större operation inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet
Mottagande av eventuell anticancerterapi inom följande fönster:
- TKI-behandling med små molekyler (inklusive undersökning) inom 2 veckor eller 5 halveringstider före förväntad dos Cykel 1 Dag 1
- någon typ av anti-cancerantikropp eller cytotoxisk kemo inom 4 veckor före Cykel 1 Dag 1 Dos
- strålbehandling för benmetastaser inom 2 veckor före eller någon annan extern strålbehandling inom 4 veckor före C1D1
- patienter med kliniskt relevanta pågående komplikationer från tidigare strålbehandling är inte berättigade
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1: Telaglenastat 600 mg och Palbociclib 75 mg
|
Teleglenastat är en oral tablett som administreras två gånger dagligen tillsammans med mat vid den tilldelade dosnivån.
Dosen tas med palbociclib varje dag i 28-dagarscykler.
Palbociclib (Ibrance) är en oral kapsel eller tablett som administreras en gång dagligen tillsammans med mat på dag 1-21 i varje 28-dagarscykel i kombination med telaglenestat.
Dag 22-28 av varje cykel tas inte palbociclib.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2: Telaglenastat 800 mg och Palbociclib 75 mg
|
Teleglenastat är en oral tablett som administreras två gånger dagligen tillsammans med mat vid den tilldelade dosnivån.
Dosen tas med palbociclib varje dag i 28-dagarscykler.
Palbociclib (Ibrance) är en oral kapsel eller tablett som administreras en gång dagligen tillsammans med mat på dag 1-21 i varje 28-dagarscykel i kombination med telaglenestat.
Dag 22-28 av varje cykel tas inte palbociclib.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 3: Telaglenastat 800 mg och Palbociclib 100 mg
|
Teleglenastat är en oral tablett som administreras två gånger dagligen tillsammans med mat vid den tilldelade dosnivån.
Dosen tas med palbociclib varje dag i 28-dagarscykler.
Palbociclib (Ibrance) är en oral kapsel eller tablett som administreras en gång dagligen tillsammans med mat på dag 1-21 i varje 28-dagarscykel i kombination med telaglenestat.
Dag 22-28 av varje cykel tas inte palbociclib.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 3: Telaglenastat 800 mg och Palbociclib 125 mg
|
Teleglenastat är en oral tablett som administreras två gånger dagligen tillsammans med mat vid den tilldelade dosnivån.
Dosen tas med palbociclib varje dag i 28-dagarscykler.
Palbociclib (Ibrance) är en oral kapsel eller tablett som administreras en gång dagligen tillsammans med mat på dag 1-21 i varje 28-dagarscykel i kombination med telaglenestat.
Dag 22-28 av varje cykel tas inte palbociclib.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 2: Expansion
Den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) fastställd från del 1 kommer att vara behandlingen för alla kohorter i expansionsdel 2.
|
Teleglenastat är en oral tablett som administreras två gånger dagligen tillsammans med mat vid den tilldelade dosnivån.
Dosen tas med palbociclib varje dag i 28-dagarscykler.
Palbociclib (Ibrance) är en oral kapsel eller tablett som administreras en gång dagligen tillsammans med mat på dag 1-21 i varje 28-dagarscykel i kombination med telaglenestat.
Dag 22-28 av varje cykel tas inte palbociclib.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet för telaglenestat (CB-839) i kombination med palbociclib: (CR) antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Behandlingsstart till 28 dagar efter behandling
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt CTCAE v5.0
|
Behandlingsstart till 28 dagar efter behandling
|
|
Maximal tolererad dos och/eller rekommenderad fas 2-dos:
Tidsram: Mäts från del 1-patienter endast inom deras första 28-dagarscykel
|
Förekomst och karaktär av dosbegränsande toxiciteter
|
Mäts från del 1-patienter endast inom deras första 28-dagarscykel
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal plasmakoncentration av telaglenastat och palbociclib:
Tidsram: PK dras på två olika dagar (dag 8 och dag 15) under cykel 1
|
Icke-kompartmentell analysmetod kommer att användas för att analysera plasmakoncentrationerna
|
PK dras på två olika dagar (dag 8 och dag 15) under cykel 1
|
|
Antitumöraktivitet av telaglenestat och palbociclib:
Tidsram: Ungefär var 8:e vecka fram till sjukdomsprogression, i cirka 18 månader
|
Förändring i tumörstorlek från baslinjen
|
Ungefär var 8:e vecka fram till sjukdomsprogression, i cirka 18 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Emil Kuriakose, MD, Calithera Biosciences, Inc
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
25 juni 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
24 september 2021
Avslutad studie (Faktisk)
24 september 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 maj 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 maj 2019
Första postat (Faktisk)
29 maj 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 september 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 september 2022
Senast verifierad
1 september 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CX-839-012
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .