Um estudo de telaglenastat (CB-839) em combinação com palbociclibe em pacientes com tumores sólidos
14 de setembro de 2022 atualizado por: Calithera Biosciences, Inc
Estudo de Fase 1b/2, Abertura, Escalonamento de Dose e Expansão do Inibidor da Glutaminase Telaglenastat (CB-839) em Combinação com o Inibidor de CDK4/6 Palbociclibe em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados ou Metastáticos
Este é um estudo de Fase 1b/2 para determinar a dose recomendada de fase 2 (RP2D), segurança e tolerabilidade, farmacocinética (PK) e atividade clínica do inibidor de glutaminase telaglenestat (CB-839) com o inibidor de CDK4/6, palbociclibe em participantes com tumores sólidos avançados/metastáticos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
53
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Hematology/Oncology
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory, Winship Cancer Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
- Regions Cancer Care Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute- Tennessee Oncology
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutic, LLC
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Clinical Science Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Parte 1: Ter tumores sólidos incuráveis/localmente avançados ou metastáticos documentados que recidivaram ou são refratários ou intolerantes às terapias padrão de benefício clínico comprovado.
- Parte 2: Disponibilidade de blocos ou lâminas de tecido tumoral de arquivo (será necessária uma biópsia de tumor recente se o tecido de arquivo não estiver disponível)
- Parte 2, Coorte 1: CRC mutante do KRAS incurável/localmente avançado ou metastático previamente tratado com terapia sistêmica (exemplos incluem: quimioterapia à base de oxaliplatina, irinotecano e 5 FU (a menos que contraindicado) com ou sem bevacizumabe)
- Parte 2, Coorte 2: NSCLC incurável/localmente avançado ou metastático KRAS-mutante previamente tratado com quimioterapia sistêmica, incluindo terapia à base de platina e anti-PD-1/PDL-1 (a menos que contraindicado)
- Parte 2, Coorte 3: Adenocarcinoma ductal pancreático mutante de KRAS (PDAC) avançado com uma mutação ou perda em CDKN2A (PDAC) e recebeu tratamento com uma ou mais linhas de quimioterapia sistêmica com FOLFIRINOX e/ou gemcitabina/abraxane no neoadjuvante, adjuvante , ou cenário de doença metastática ou incapaz de receber quimioterapia padrão
A Coorte 4 pode ser aberta somente se a Coorte 3 atingir os critérios predefinidos de eficácia
-Parte 2 Coorte 4: Adenocarcinoma Ductal Pancreático Mutante KRAS Avançado (PDAC). · Diagnóstico histológico ou citológico de KRAS-mutante avançado ou metastático com CDKN2A tipo selvagem (PDAC) e recebeu tratamento com uma ou mais linhas de quimioterapia sistêmica com FOLFIRINOX e/ou gemcitabina/abraxane no cenário de doença neoadjuvante, adjuvante ou metastática ou incapaz para receber tratamento padrão de quimioterapia.
Tanto para a Parte 1 quanto para a 2:
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
- Capacidade de fornecer consentimento por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais
- PER RECIST v1.1 doença avaliável (para a parte 1) ou doença mensurável (para a parte 2)
- Recuperação para a linha de base ou para grau 1 CTCAE v5.0 de toxicidades relacionadas a terapias anteriores
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com CB-839 ou palbociclibe
- Incapaz de receber medicação oral
- Infecção que requer mais de 5 dias de antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de duas semanas antes de C1D1
- Incapaz de descontinuar o uso do inibidor da bomba de prótons antes do tratamento do estudo
- Náuseas e vômitos refratários, diarreia descontrolada, má absorção, ressecção significativa do intestino delgado ou cirurgia de bypass gástrico, uso de tubos de alimentação ou outra situação que possa impedir a absorção adequada
- Metástase ativa e/ou não tratada do sistema nervoso central. Os pacientes com metástases cerebrais tratadas devem ter (1) estabilidade radiográfica documentada de pelo menos 4 semanas de duração, demonstrando imagem basal do sistema nervoso central antes do tratamento do estudo e (2) estar sintomaticamente estáveis e sem esteróides por pelo menos 2 semanas antes da administração de qualquer estudar tratamento.
- Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
Recebimento de qualquer terapia anticancerígena dentro das seguintes janelas:
- Terapia com TKI de moléculas pequenas (incluindo experimental) dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas antes da dose esperada do Ciclo 1 Dia 1
- qualquer tipo de anticorpo anti-câncer ou quimioterapia citotóxica dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1 Dose
- radioterapia para metástase óssea nas 2 semanas anteriores ou qualquer outra radioterapia externa nas 4 semanas anteriores ao C1D1
- pacientes com complicações clinicamente relevantes em curso de radioterapia anterior não são elegíveis
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1: Telaglenastat 600 mg e Palbociclibe 75 mg
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Teleglenastat é um comprimido oral administrado duas vezes ao dia com alimentos no nível de dose atribuído.
A dose é tomada com palbociclibe todos os dias em ciclos de 28 dias.
Palbociclibe (Ibrance) é uma cápsula oral ou comprimido administrado uma vez ao dia com alimentos nos dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias em combinação com telaglenestat.
Dias 22-28 de cada ciclo, palbociclibe não é tomado.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2: Telaglenastat 800 mg e Palbociclibe 75 mg
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Teleglenastat é um comprimido oral administrado duas vezes ao dia com alimentos no nível de dose atribuído.
A dose é tomada com palbociclibe todos os dias em ciclos de 28 dias.
Palbociclibe (Ibrance) é uma cápsula oral ou comprimido administrado uma vez ao dia com alimentos nos dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias em combinação com telaglenestat.
Dias 22-28 de cada ciclo, palbociclibe não é tomado.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 3: Telaglenastat 800 mg e Palbociclibe 100 mg
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Teleglenastat é um comprimido oral administrado duas vezes ao dia com alimentos no nível de dose atribuído.
A dose é tomada com palbociclibe todos os dias em ciclos de 28 dias.
Palbociclibe (Ibrance) é uma cápsula oral ou comprimido administrado uma vez ao dia com alimentos nos dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias em combinação com telaglenestat.
Dias 22-28 de cada ciclo, palbociclibe não é tomado.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 3: Telaglenastat 800 mg e Palbociclibe 125 mg
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Teleglenastat é um comprimido oral administrado duas vezes ao dia com alimentos no nível de dose atribuído.
A dose é tomada com palbociclibe todos os dias em ciclos de 28 dias.
Palbociclibe (Ibrance) é uma cápsula oral ou comprimido administrado uma vez ao dia com alimentos nos dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias em combinação com telaglenestat.
Dias 22-28 de cada ciclo, palbociclibe não é tomado.
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2: Expansão
A dose recomendada da fase 2 (RP2D) determinada na Parte 1 será o tratamento para todas as coortes na expansão da Parte 2.
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Teleglenastat é um comprimido oral administrado duas vezes ao dia com alimentos no nível de dose atribuído.
A dose é tomada com palbociclibe todos os dias em ciclos de 28 dias.
Palbociclibe (Ibrance) é uma cápsula oral ou comprimido administrado uma vez ao dia com alimentos nos dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias em combinação com telaglenestat.
Dias 22-28 de cada ciclo, palbociclibe não é tomado.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança e tolerabilidade do telaglenestat (CB-839) em combinação com palbociclibe: (CR) número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: Início do tratamento até 28 dias após o tratamento
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v5.0
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Início do tratamento até 28 dias após o tratamento
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Dose máxima tolerada e/ou Dose recomendada da Fase 2:
Prazo: Medido a partir de pacientes da Parte 1 apenas no primeiro ciclo de 28 dias
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Incidência e natureza das toxicidades limitantes da dose
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Medido a partir de pacientes da Parte 1 apenas no primeiro ciclo de 28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração plasmática máxima de telaglenastat e palbociclibe:
Prazo: Os PKs são sorteados em dois dias diferentes (Dia 8 e Dia 15) durante o Ciclo 1
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Método de análise não compartimental será usado para analisar as concentrações plasmáticas
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Os PKs são sorteados em dois dias diferentes (Dia 8 e Dia 15) durante o Ciclo 1
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Atividade antitumoral de telaglenestat e palbociclibe:
Prazo: Aproximadamente a cada 8 semanas até a progressão da doença, por aproximadamente 18 meses
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Alteração no tamanho do tumor desde a linha de base
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Aproximadamente a cada 8 semanas até a progressão da doença, por aproximadamente 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Emil Kuriakose, MD, Calithera Biosciences, Inc
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de junho de 2019
Conclusão Primária (Real)
24 de setembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
24 de setembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de maio de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de maio de 2019
Primeira postagem (Real)
29 de maio de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de setembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de setembro de 2022
Última verificação
1 de setembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CX-839-012
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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