Une étude sur le télaglenastat (CB-839) en association avec le palbociclib chez des patients atteints de tumeurs solides
14 septembre 2022 mis à jour par: Calithera Biosciences, Inc
Une étude de phase 1b/2, en ouvert, d'escalade de dose et d'expansion de l'inhibiteur de la glutaminase telaglenastat (CB-839) en association avec l'inhibiteur CDK4/6 palbociclib chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques
Il s'agit d'une étude de phase 1b/2 visant à déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D), l'innocuité et la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et l'activité clinique de l'inhibiteur de la glutaminase telaglenestat (CB-839) avec l'inhibiteur CDK4/6, le palbociclib chez les participants avec des tumeurs solides avancées/métastatiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
53
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Santa Monica, California, États-Unis, 90095
- UCLA Hematology/Oncology
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory, Winship Cancer Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55101
- Regions Cancer Care Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon Research Institute- Tennessee Oncology
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutic, LLC
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University of Wisconsin Clinical Science Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Partie 1 : Avoir documenté des tumeurs solides incurables/localement avancées ou métastatiques qui ont rechuté ou qui sont réfractaires ou intolérantes aux thérapies standard dont le bénéfice clinique a été prouvé.
- Partie 2 : Disponibilité des blocs ou des lames de tissu tumoral d'archives (une biopsie tumorale fraîche sera nécessaire si les tissus d'archives ne sont pas disponibles)
- Partie 2, Cohorte 1 : CCR mutant KRAS incurable/localement avancé ou métastatique précédemment traité par thérapie systémique (exemples : chimiothérapie à base d'oxaliplatine, d'irinotécan et de 5 FU (sauf contre-indication) avec ou sans bevacizumab)
- Partie 2, Cohorte 2 : CBNPC incurable/localement avancé ou métastatique mutant KRAS précédemment traité par une chimiothérapie systémique comprenant une thérapie à base de platine et anti-PD-1/PDL-1 (sauf contre-indication)
- Partie 2, Cohorte 3 : adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) mutant KRAS avancé présentant une mutation ou une perte de CDKN2A (PDAC) et ayant reçu un traitement avec une ou plusieurs lignes de chimiothérapie systémique avec FOLFIRINOX et/ou gemcitabine/abraxane en néoadjuvant, adjuvant , ou maladie métastatique ou incapacité de recevoir une chimiothérapie standard
La cohorte 4 ne peut être ouverte que si la cohorte 3 atteint les critères d'efficacité prédéfinis
-Partie 2 Cohorte 4 : Adénocarcinome canalaire pancréatique mutant KRAS avancé (PDAC). · Diagnostic histologique ou cytologique de mutant KRAS avancé ou métastatique avec CDKN2A de type sauvage (PDAC) et traitement reçu avec une ou plusieurs lignes de chimiothérapie systémique avec FOLFIRINOX et/ou gemcitabine/abraxane dans le cadre d'une maladie néoadjuvante, adjuvante ou métastatique ou incapable recevoir une chimiothérapie standard.
Pour les parties 1 et 2 :
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
- Capacité à fournir un consentement écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles
- PER RECIST v1.1 maladie évaluable (pour la partie 1) ou maladie mesurable (pour la partie 2)
- Récupération au niveau de référence ou au grade 1 CTCAE v5.0 des toxicités liées aux traitements antérieurs
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur par CB-839 ou palbociclib
- Impossible de recevoir des médicaments par voie orale
- Infection nécessitant plus de 5 jours d'antibiotiques parentéraux, d'antiviraux ou d'antifongiques dans les deux semaines précédant C1D1
- Impossible d'arrêter l'utilisation de l'inhibiteur de la pompe à protons avant le traitement de l'étude
- Nausées et vomissements réfractaires, diarrhée incontrôlée, malabsorption, résection importante de l'intestin grêle ou chirurgie de pontage gastrique, utilisation de sondes d'alimentation ou autre situation pouvant empêcher une absorption adéquate
- Métastases actives et/ou non traitées du système nerveux central. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées doivent avoir (1) une stabilité radiographique documentée d'une durée d'au moins 4 semaines démontrant sur l'imagerie de base du système nerveux central avant le traitement de l'étude et (2) être symptomatiquement stable et sans stéroïdes pendant au moins 2 semaines avant l'administration de tout traitement de l'étude.
- Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
Réception de toute thérapie anticancéreuse dans les fenêtres suivantes :
- thérapie TKI à petites molécules (y compris expérimentale) dans les 2 semaines ou 5 demi-vies avant la dose prévue du jour 1 du cycle 1
- tout type d'anticorps anticancéreux ou de chimiothérapie cytotoxique dans les 4 semaines précédant la dose du jour 1 du cycle 1
- radiothérapie pour les métastases osseuses dans les 2 semaines précédant ou toute autre radiothérapie externe dans les 4 semaines précédant C1D1
- les patients présentant des complications continues cliniquement pertinentes d'une radiothérapie antérieure ne sont pas éligibles
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1 : Telaglenastat 600 mg et Palbociclib 75 mg
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Teleglenastat est un comprimé oral administré deux fois par jour avec de la nourriture à la dose assignée.
La dose est prise avec le palbociclib chaque jour en cycles de 28 jours.
Le palbociclib (Ibrance) est une capsule ou un comprimé oral administré une fois par jour avec de la nourriture les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours en association avec le télaglenestat.
Les jours 22 à 28 de chaque cycle, le palbociclib n'est pas pris.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 2 : Telaglenastat 800 mg et Palbociclib 75 mg
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Teleglenastat est un comprimé oral administré deux fois par jour avec de la nourriture à la dose assignée.
La dose est prise avec le palbociclib chaque jour en cycles de 28 jours.
Le palbociclib (Ibrance) est une capsule ou un comprimé oral administré une fois par jour avec de la nourriture les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours en association avec le télaglenestat.
Les jours 22 à 28 de chaque cycle, le palbociclib n'est pas pris.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 3 : Telaglenastat 800 mg et Palbociclib 100 mg
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Teleglenastat est un comprimé oral administré deux fois par jour avec de la nourriture à la dose assignée.
La dose est prise avec le palbociclib chaque jour en cycles de 28 jours.
Le palbociclib (Ibrance) est une capsule ou un comprimé oral administré une fois par jour avec de la nourriture les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours en association avec le télaglenestat.
Les jours 22 à 28 de chaque cycle, le palbociclib n'est pas pris.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 3 : Telaglenastat 800 mg et Palbociclib 125 mg
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Teleglenastat est un comprimé oral administré deux fois par jour avec de la nourriture à la dose assignée.
La dose est prise avec le palbociclib chaque jour en cycles de 28 jours.
Le palbociclib (Ibrance) est une capsule ou un comprimé oral administré une fois par jour avec de la nourriture les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours en association avec le télaglenestat.
Les jours 22 à 28 de chaque cycle, le palbociclib n'est pas pris.
Autres noms:
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Expérimental: Partie 2 : Extension
La dose recommandée de phase 2 (RP2D) déterminée à partir de la partie 1 sera le traitement pour toutes les cohortes de la partie 2 d'expansion.
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Teleglenastat est un comprimé oral administré deux fois par jour avec de la nourriture à la dose assignée.
La dose est prise avec le palbociclib chaque jour en cycles de 28 jours.
Le palbociclib (Ibrance) est une capsule ou un comprimé oral administré une fois par jour avec de la nourriture les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours en association avec le télaglenestat.
Les jours 22 à 28 de chaque cycle, le palbociclib n'est pas pris.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité et tolérabilité du télaglenestat (CB-839) en association avec le palbociclib : (CR) nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement
Délai: Début du traitement jusqu'à 28 jours après le traitement
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v5.0
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Début du traitement jusqu'à 28 jours après le traitement
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Dose maximale tolérée et/ou dose recommandée de phase 2 :
Délai: Mesuré à partir des patients de la partie 1 uniquement au cours de leur premier cycle de 28 jours
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Incidence et nature des toxicités dose-limitantes
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Mesuré à partir des patients de la partie 1 uniquement au cours de leur premier cycle de 28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale du télaglenastat et du palbociclib :
Délai: Les PK sont tirés sur deux jours différents (jour 8 et jour 15) au cours du cycle 1
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Une méthode d'analyse non compartimentée sera utilisée pour analyser les concentrations plasmatiques
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Les PK sont tirés sur deux jours différents (jour 8 et jour 15) au cours du cycle 1
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Activité anti-tumorale du telaglenestat et du palbociclib :
Délai: Environ toutes les 8 semaines jusqu'à progression de la maladie, pendant environ 18 mois
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Modification de la taille de la tumeur par rapport au départ
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Environ toutes les 8 semaines jusqu'à progression de la maladie, pendant environ 18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Emil Kuriakose, MD, Calithera Biosciences, Inc
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
25 juin 2019
Achèvement primaire (Réel)
24 septembre 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
24 septembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 mai 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 mai 2019
Première publication (Réel)
29 mai 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 septembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 septembre 2022
Dernière vérification
1 septembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CX-839-012
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .