Un estudio de telaglenastat (CB-839) en combinación con palbociclib en pacientes con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• Parte 1: Tener tumores sólidos incurables/localmente avanzados o metastásicos documentados que hayan recaído o sean refractarios o intolerantes a las terapias estándar de beneficio clínico comprobado.
• Parte 2: Disponibilidad de bloques o portaobjetos de tejido tumoral de archivo (se requerirá una biopsia de tumor fresco si no se dispone de tejido de archivo)
• Parte 2, Cohorte 1: CCR mutado en KRAS incurable/localmente avanzado o metastásico tratado previamente con terapia sistémica (los ejemplos incluyen: quimioterapia basada en oxaliplatino, irinotecán y 5 FU (a menos que esté contraindicada) con o sin bevacizumab)
• Parte 2, Cohorte 2: CPCNP incurable/localmente avanzado o metastásico con mutación en KRAS tratado previamente con quimioterapia sistémica que incluye tratamiento a base de platino y anti-PD-1/PDL-1 (a menos que esté contraindicado)
• Parte 2, cohorte 3: adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) avanzado con mutación en KRAS que alberga una mutación o pérdida en CDKN2A (PDAC) y recibió tratamiento con una o más líneas de quimioterapia sistémica con FOLFIRINOX y/o gemcitabina/abraxane en el tratamiento neoadyuvante, adyuvante , o entorno de enfermedad metastásica o incapaz de recibir quimioterapia de atención estándar

La cohorte 4 puede abrirse solo si la cohorte 3 logra los criterios predefinidos de eficacia

-Parte 2 Cohorte 4: Adenocarcinoma ductal pancreático mutante KRAS avanzado (PDAC). · Diagnóstico histológico o citológico de mutante de KRAS avanzado o metastásico con CDKN2A de tipo salvaje (PDAC) y recibió tratamiento con una o más líneas de quimioterapia sistémica con FOLFIRINOX y/o gemcitabina/abraxane en el contexto de enfermedad neoadyuvante, adyuvante o metastásica o incapaz recibir quimioterapia estándar.

Tanto para la Parte 1 como para la 2:

• Estado de desempeño de 0-1 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
• Capacidad para proporcionar consentimiento por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales
• PER RECIST v1.1 enfermedad evaluable (para la parte 1) o enfermedad medible (para la parte 2)
• Recuperación a la línea de base o al Grado 1 CTCAE v5.0 de toxicidades que estaban relacionadas con terapias anteriores

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con CB-839 o palbociclib
• No puede recibir medicación oral.
• Infección que requiere más de 5 días de antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos dentro de las dos semanas anteriores a C1D1
• No se puede interrumpir el uso del inhibidor de la bomba de protones antes del tratamiento del estudio
• Náuseas y vómitos refractarios, diarrea no controlada, malabsorción, resección significativa del intestino delgado o cirugía de bypass gástrico, uso de sondas de alimentación u otra situación que pueda impedir la absorción adecuada
• Metástasis del sistema nervioso central activa y/o no tratada. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas deben tener (1) estabilidad radiográfica documentada de al menos 4 semanas de duración que se demuestre en imágenes del sistema nervioso central de referencia antes del tratamiento del estudio y (2) estar sintomáticamente estable y sin esteroides durante al menos 2 semanas antes de la administración de cualquier tratamiento de estudio.
• Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio

• Recepción de cualquier terapia anticancerígena dentro de los siguientes plazos:

  1. terapia con TKI de molécula pequeña (incluida la investigación) dentro de las 2 semanas o 5 semividas antes de la dosis esperada del Día 1 del Ciclo 1
  2. cualquier tipo de anticuerpo contra el cáncer o quimioterapia citotóxica dentro de las 4 semanas anteriores a la dosis del día 1 del ciclo 1
  3. radioterapia para metástasis óseas en las 2 semanas previas o cualquier otra radioterapia externa en las 4 semanas previas a C1D1
  4. los pacientes con complicaciones en curso clínicamente relevantes de la radioterapia previa no son elegibles