En studie av Telaglenastat (CB-839) i kombinasjon med Palbociclib hos pasienter med solide svulster
14. september 2022 oppdatert av: Calithera Biosciences, Inc
En fase 1b/2, åpen etikett, doseeskalering og utvidelsesstudie av glutaminasehemmeren Telaglenastat (CB-839) i kombinasjon med CDK4/6-hemmeren Palbociclib hos pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster
Dette er en fase 1b/2-studie for å bestemme anbefalt fase 2-dose (RP2D), sikkerhet og tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og klinisk aktivitet av glutaminasehemmeren telaglenestat (CB-839) med CDK4/6-hemmeren, palbociclib hos deltakerne med avanserte/metastatiske solide svulster.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
53
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90095
- UCLA Hematology/Oncology
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory, Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55101
- Regions Cancer Care Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutic, LLC
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin Clinical Science Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Del 1: Har dokumentert uhelbredelig/lokalt avansert eller metastaserende solide svulster som enten har fått tilbakefall eller er refraktære eller intolerante overfor standardbehandlinger med bevist klinisk nytte.
- Del 2: Tilgjengelighet av arkivert tumorvevsblokk eller lysbilder (fersk tumorbiopsi vil være nødvendig hvis arkivvev ikke er tilgjengelig)
- Del 2, Kohort 1: Uhelbredelig/lokalt avansert eller metastatisk KRAS-mutant CRC tidligere behandlet med systemisk terapi (eksempler inkluderer: oksaliplatin-, irinotekan- og 5 FU-basert kjemoterapi (med mindre kontraindisert) med eller uten bevacizumab)
- Del 2, Kohort 2: Uhelbredelig/lokalt avansert eller metastatisk KRAS-mutant NSCLC tidligere behandlet med systemisk kjemoterapi inkludert platinabasert og anti-PD-1/PDL-1 terapi (med mindre kontraindisert)
- Del 2, Kohort 3: Advance KRAS-mutant Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC) som har en mutasjon eller tap i CDKN2A (PDAC) og mottok behandling med en eller flere linjer med systemisk kjemoterapi med FOLFIRINOX og/eller gemcitabin/abraxane i adjuvant, , eller metastatisk sykdom eller ute av stand til å motta standardbehandling med kjemoterapi
Kohort 4 kan bare åpnes hvis kohort 3 oppnår forhåndsdefinerte kriterier for effekt
-Del 2 Kohort 4: Avansert KRAS-mutant Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC). · Histologisk eller cytologisk diagnose av avansert eller metastatisk KRAS-mutant med CDKN2A villtype (PDAC) og mottatt behandling med en eller flere linjer med systemisk kjemoterapi med FOLFIRINOX og/eller gemcitabin/abraxane i neoadjuvant, adjuvant eller metastatisk sykdomssetting eller ute av stand å motta standardbehandling med cellegift.
For både del 1 og 2:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
- Evne til å gi skriftlig samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer
- PER RECIST v1.1 evaluerbar sykdom (for del 1) eller målbar sykdom (for del 2)
- Gjenoppretting til baseline eller til grad 1 CTCAE v5.0 av toksisiteter som var relatert til tidligere terapier
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med CB-839 eller palbociclib
- Kan ikke motta oral medisin
- Infeksjon som krever mer enn 5 dager med parenterale antibiotika, antivirale eller soppdrepende midler innen to uker før C1D1
- Kan ikke avbryte bruk av protonpumpehemmer før studiebehandling
- Refraktær kvalme og oppkast, ukontrollert diaré, malabsorpsjon, betydelig tynntarmsreseksjon eller gastrisk bypass-operasjon, bruk av ernæringsrør eller andre situasjoner som kan hindre tilstrekkelig absorpsjon
- Aktiv og/eller ubehandlet metastaser i sentralnervesystemet. Pasienter med behandlet hjernemetastaser må ha (1) dokumentert røntgenstabilitet på minst 4 uker som demonstrerer ved baseline avbildning av sentralnervesystemet før studiebehandlingen og (2) være symptomatisk stabile og steroidfri i minst 2 uker før administrering av evt. studiebehandling.
- Større operasjon innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet
Mottak av eventuell kreftbehandling innen følgende vinduer:
- småmolekylær TKI-behandling (inkludert undersøkelse) innen 2 uker eller 5 halveringstider før forventet syklus 1 Dag 1 dose
- alle typer anti-kreft antistoffer eller cellegift innen 4 uker før syklus 1 dag 1 dose
- strålebehandling for benmetastaser innen 2 uker før eller annen ekstern strålebehandling innen 4 uker før C1D1
- Pasienter med klinisk relevante pågående komplikasjoner fra tidligere strålebehandling er ikke kvalifisert
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1: Telaglenastat 600 mg og Palbociclib 75 mg
|
Teleglenastat er en oral tablett administrert to ganger daglig sammen med mat på tildelt dosenivå.
Dosen tas med palbociclib hver dag i 28-dagers sykluser.
Palbociclib (Ibrance) er en oral kapsel eller tablett administrert én gang daglig med mat på dag 1-21 av hver 28-dagers syklus i kombinasjon med telaglenestat.
Dager 22-28 av hver syklus tas ikke palbociclib.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2: Telaglenastat 800 mg og Palbociclib 75 mg
|
Teleglenastat er en oral tablett administrert to ganger daglig sammen med mat på tildelt dosenivå.
Dosen tas med palbociclib hver dag i 28-dagers sykluser.
Palbociclib (Ibrance) er en oral kapsel eller tablett administrert én gang daglig med mat på dag 1-21 av hver 28-dagers syklus i kombinasjon med telaglenestat.
Dager 22-28 av hver syklus tas ikke palbociclib.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 3: Telaglenastat 800 mg og Palbociclib 100 mg
|
Teleglenastat er en oral tablett administrert to ganger daglig sammen med mat på tildelt dosenivå.
Dosen tas med palbociclib hver dag i 28-dagers sykluser.
Palbociclib (Ibrance) er en oral kapsel eller tablett administrert én gang daglig med mat på dag 1-21 av hver 28-dagers syklus i kombinasjon med telaglenestat.
Dager 22-28 av hver syklus tas ikke palbociclib.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 3: Telaglenastat 800 mg og Palbociclib 125 mg
|
Teleglenastat er en oral tablett administrert to ganger daglig sammen med mat på tildelt dosenivå.
Dosen tas med palbociclib hver dag i 28-dagers sykluser.
Palbociclib (Ibrance) er en oral kapsel eller tablett administrert én gang daglig med mat på dag 1-21 av hver 28-dagers syklus i kombinasjon med telaglenestat.
Dager 22-28 av hver syklus tas ikke palbociclib.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2: Utvidelse
Den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) bestemt fra del 1 vil være behandlingen for alle kohorter i utvidelsesdel 2.
|
Teleglenastat er en oral tablett administrert to ganger daglig sammen med mat på tildelt dosenivå.
Dosen tas med palbociclib hver dag i 28-dagers sykluser.
Palbociclib (Ibrance) er en oral kapsel eller tablett administrert én gang daglig med mat på dag 1-21 av hver 28-dagers syklus i kombinasjon med telaglenestat.
Dager 22-28 av hver syklus tas ikke palbociclib.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av telaglenestat (CB-839) i kombinasjon med palbociclib: (CR) antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Behandlingsstart til 28 dager etter behandling
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE v5.0
|
Behandlingsstart til 28 dager etter behandling
|
|
Maksimal tolerert dose og/eller anbefalt fase 2-dose:
Tidsramme: Målt fra del 1 pasienter kun innenfor deres første 28 dagers syklus
|
Forekomst og art av dosebegrensende toksisiteter
|
Målt fra del 1 pasienter kun innenfor deres første 28 dagers syklus
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon av telaglenastat og palbociclib:
Tidsramme: PK-er trekkes ut på to forskjellige dager (dag 8 og dag 15) i løpet av syklus 1
|
Ikke-kompartmentell analysemetode vil bli brukt for å analysere plasmakonsentrasjonene
|
PK-er trekkes ut på to forskjellige dager (dag 8 og dag 15) i løpet av syklus 1
|
|
Antitumoraktivitet av telaglenestat og palbociclib:
Tidsramme: Omtrent hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon, i omtrent 18 måneder
|
Endring i tumorstørrelse fra baseline
|
Omtrent hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon, i omtrent 18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Emil Kuriakose, MD, Calithera Biosciences, Inc
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. juni 2019
Primær fullføring (Faktiske)
24. september 2021
Studiet fullført (Faktiske)
24. september 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. mai 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. mai 2019
Først lagt ut (Faktiske)
29. mai 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. september 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. september 2022
Sist bekreftet
1. september 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CX-839-012
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .