Eine Studie zu Telaglenastat (CB-839) in Kombination mit Palbociclib bei Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Teil 1: Dokumentierte unheilbare/lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumoren, die entweder rezidiviert oder refraktär oder intolerant gegenüber den Standardtherapien mit nachgewiesenem klinischem Nutzen sind.
• Teil 2: Verfügbarkeit von archivierten Tumorgewebeblöcken oder Objektträgern (Falls kein archiviertes Gewebe verfügbar ist, ist eine frische Tumorbiopsie erforderlich)
• Teil 2, Kohorte 1: Unheilbares/lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes KRAS-mutiertes CRC, das zuvor mit einer systemischen Therapie behandelt wurde (Beispiele umfassen: Oxaliplatin-, Irinotecan- und 5-FU-basierte Chemotherapie (sofern nicht kontraindiziert) mit oder ohne Bevacizumab)
• Teil 2, Kohorte 2: Unheilbarer/lokal fortgeschrittener oder metastasierter NSCLC mit KRAS-Mutation, der zuvor mit systemischer Chemotherapie behandelt wurde, einschließlich platinbasierter und Anti-PD-1/PDL-1-Therapie (sofern nicht kontraindiziert)
• Teil 2, Kohorte 3: Fortgeschrittenes KRAS-mutiertes duktales Pankreas-Adenokarzinom (PDAC) mit einer Mutation oder einem Verlust in CDKN2A (PDAC) und einer Behandlung mit einer oder mehreren systemischen Chemotherapielinien mit FOLFIRINOX und/oder Gemcitabin/Abraxane in der neoadjuvanten, adjuvanten Behandlung , oder metastasierende Erkrankung oder nicht in der Lage, eine Standard-Chemotherapie zu erhalten

Kohorte 4 darf nur eröffnet werden, wenn Kohorte 3 vordefinierte Wirksamkeitskriterien erfüllt

-Teil 2 Kohorte 4: Fortgeschrittenes duktales Adenokarzinom des Pankreas mit KRAS-Mutation (PDAC). · Histologische oder zytologische Diagnose einer fortgeschrittenen oder metastasierten KRAS-Mutante mit CDKN2A-Wildtyp (PDAC) und erhaltene Behandlung mit einer oder mehreren systemischen Chemotherapielinien mit FOLFIRINOX und/oder Gemcitabin/Abraxan im neoadjuvanten, adjuvanten oder metastasierten Krankheitssetting oder nicht Standard-of-Care-Chemotherapie zu erhalten.

Für Teil 1 und 2:

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
• Fähigkeit, eine schriftliche Zustimmung gemäß den föderalen, lokalen und institutionellen Richtlinien zu erteilen
• PER RECIST v1.1 auswertbare Krankheit (für Teil 1) oder messbare Krankheit (für Teil 2)
• Erholung auf den Ausgangswert oder Grad 1 CTCAE v5.0 von Toxizitäten, die im Zusammenhang mit früheren Therapien standen

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit CB-839 oder Palbociclib
• Unfähig, orale Medikamente zu erhalten
• Infektion, die mehr als 5 Tage parenterale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika innerhalb von zwei Wochen vor C1D1 erfordert
• Die Anwendung des Protonenpumpenhemmers kann vor der Studienbehandlung nicht abgebrochen werden
• Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, unkontrollierter Durchfall, Malabsorption, signifikante Dünndarmresektion oder Magenbypassoperation, Verwendung von Ernährungssonden oder andere Situationen, die eine ausreichende Resorption verhindern können
• Aktive und/oder unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen müssen (1) eine dokumentierte röntgenologische Stabilität von mindestens 4 Wochen Dauer aufweisen, die sich bei der Ausgangsbildgebung des Zentralnervensystems vor der Studienbehandlung zeigt, und (2) symptomatisch stabil sein und mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung von Steroiden keine Steroide verabreicht haben Studienbehandlung.
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments

• Erhalt einer Krebstherapie innerhalb der folgenden Fenster:

  1. niedermolekulare TKI-Therapie (einschließlich Prüfphase) innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der erwarteten Dosis von Zyklus 1 Tag 1
  2. jede Art von Anti-Krebs-Antikörper oder zytotoxische Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1 Dosis
  3. Strahlentherapie für Knochenmetastasen innerhalb von 2 Wochen vor oder jede andere externe Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor C1D1
  4. Patienten mit klinisch relevanten laufenden Komplikationen aus einer vorherigen Strahlentherapie sind nicht teilnahmeberechtigt