Een studie van telaglenastat (CB-839) in combinatie met palbociclib bij patiënten met solide tumoren
14 september 2022 bijgewerkt door: Calithera Biosciences, Inc
Een fase 1b/2, open-label, dosisescalatie- en uitbreidingsonderzoek van de glutaminaseremmer Telaglenastat (CB-839) in combinatie met CDK4/6-remmer Palbociclib bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren
Dit is een fase 1b/2-onderzoek om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D), veiligheid en verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en klinische activiteit van de glutaminaseremmer telaglenestat (CB-839) met de CDK4/6-remmer, palbociclib, bij deelnemers te bepalen met gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
53
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90095
- UCLA Hematology/Oncology
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory, Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55101
- Regions Cancer Care Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- MD Anderson
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutic, LLC
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- University of Wisconsin Clinical Science Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deel 1: Ongeneeslijke/lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren hebben gedocumenteerd die een recidief hebben gehad of refractair of intolerant zijn voor de standaardtherapieën met bewezen klinisch voordeel.
- Deel 2: Beschikbaarheid van gearchiveerd tumorweefselblok of objectglaasjes (verse tumorbiopsie is vereist als gearchiveerd weefsel niet beschikbaar is)
- Deel 2, cohort 1: ongeneeslijk/lokaal gevorderd of gemetastaseerd KRAS-gemuteerd CRC dat eerder is behandeld met systemische therapie (voorbeelden zijn onder meer: op oxaliplatine, irinotecan en 5-FU gebaseerde chemotherapie (tenzij gecontra-indiceerd) met of zonder bevacizumab)
- Deel 2, cohort 2: ongeneeslijk/lokaal gevorderd of gemetastaseerd KRAS-gemuteerd NSCLC, eerder behandeld met systemische chemotherapie, waaronder op platina gebaseerde en anti-PD-1/PDL-1-therapie (tenzij gecontra-indiceerd)
- Deel 2, Cohort 3: Geavanceerd KRAS-mutant Pancreas Ductaal Adenocarcinoom (PDAC) met een mutatie of verlies in CDKN2A (PDAC) en behandeld met een of meer lijnen van systemische chemotherapie met FOLFIRINOX en/of gemcitabine/abraxane in de neoadjuvante, adjuvante of gemetastaseerde ziekte of niet in staat om standaardbehandeling chemotherapie te krijgen
Cohort 4 mag alleen worden geopend als cohort 3 voldoet aan vooraf gedefinieerde criteria voor werkzaamheid
-Deel 2 Cohort 4: Geavanceerd KRAS-mutant Pancreas Ductaal Adenocarcinoom (PDAC). · Histologische of cytologische diagnose van gevorderde of gemetastaseerde KRAS-mutant met CDKN2A wildtype (PDAC) en behandeld met één of meer lijnen van systemische chemotherapie met FOLFIRINOX en/of gemcitabine/abraxane in de neoadjuvante, adjuvante of gemetastaseerde ziektesetting of niet standaardbehandeling chemotherapie krijgen.
Voor zowel deel 1 als 2:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-1
- Mogelijkheid om schriftelijke toestemming te geven in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen
- PER RECIST v1.1 evalueerbare ziekte (voor deel 1) of meetbare ziekte (voor deel 2)
- Herstel tot baseline of tot graad 1 CTCAE v5.0 van toxiciteiten die verband hielden met eerdere therapieën
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande behandeling met CB-839 of palbociclib
- Kan geen orale medicatie krijgen
- Infectie waarvoor meer dan 5 dagen parenterale antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen twee weken voorafgaand aan C1D1
- Kan het gebruik van protonpompremmers niet stoppen vóór de studiebehandeling
- Weerbarstige misselijkheid en braken, ongecontroleerde diarree, malabsorptie, aanzienlijke resectie van de dunne darm of maagbypassoperatie, gebruik van voedingssondes of andere situaties die adequate absorptie kunnen verhinderen
- Actieve en/of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel. Patiënten met behandelde hersenmetastasen moeten (1) gedocumenteerde radiografische stabiliteit hebben van ten minste 4 weken die wordt aangetoond op basisbeeldvorming van het centrale zenuwstelsel voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling en (2) symptomatisch stabiel zijn en geen steroïden gebruiken gedurende ten minste 2 weken vóór toediening van een studie behandeling.
- Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Ontvangst van een behandeling tegen kanker binnen de volgende vensters:
- kleine molecuul TKI-therapie (inclusief onderzoek) binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de verwachte Cyclus 1 Dag 1 dosis
- elk type antilichaam tegen kanker of cytotoxische chemo binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 dosis
- radiotherapie voor botmetastasen binnen 2 weken voorafgaand aan of elke andere externe radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan C1D1
- patiënten met klinisch relevante aanhoudende complicaties van eerdere bestralingstherapie komen niet in aanmerking
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1: telaglenastat 600 mg en palbociclib 75 mg
|
Teleglenastat is een orale tablet die tweemaal daags wordt toegediend met voedsel in de toegewezen dosis.
De dosis wordt elke dag samen met palbociclib ingenomen in cycli van 28 dagen.
Palbociclib (Ibrance) is een orale capsule of tablet die eenmaal daags met voedsel wordt toegediend op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen in combinatie met telaglenestat.
Dag 22-28 van elke cyclus wordt geen palbociclib ingenomen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 2: Telaglenastat 800 mg en Palbociclib 75 mg
|
Teleglenastat is een orale tablet die tweemaal daags wordt toegediend met voedsel in de toegewezen dosis.
De dosis wordt elke dag samen met palbociclib ingenomen in cycli van 28 dagen.
Palbociclib (Ibrance) is een orale capsule of tablet die eenmaal daags met voedsel wordt toegediend op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen in combinatie met telaglenestat.
Dag 22-28 van elke cyclus wordt geen palbociclib ingenomen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 3: telaglenastat 800 mg en palbociclib 100 mg
|
Teleglenastat is een orale tablet die tweemaal daags wordt toegediend met voedsel in de toegewezen dosis.
De dosis wordt elke dag samen met palbociclib ingenomen in cycli van 28 dagen.
Palbociclib (Ibrance) is een orale capsule of tablet die eenmaal daags met voedsel wordt toegediend op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen in combinatie met telaglenestat.
Dag 22-28 van elke cyclus wordt geen palbociclib ingenomen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 3: telaglenastat 800 mg en palbociclib 125 mg
|
Teleglenastat is een orale tablet die tweemaal daags wordt toegediend met voedsel in de toegewezen dosis.
De dosis wordt elke dag samen met palbociclib ingenomen in cycli van 28 dagen.
Palbociclib (Ibrance) is een orale capsule of tablet die eenmaal daags met voedsel wordt toegediend op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen in combinatie met telaglenestat.
Dag 22-28 van elke cyclus wordt geen palbociclib ingenomen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 2: Uitbreiding
De aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) bepaald uit Deel 1 zal de behandeling zijn voor alle cohorten in uitbreiding Deel 2.
|
Teleglenastat is een orale tablet die tweemaal daags wordt toegediend met voedsel in de toegewezen dosis.
De dosis wordt elke dag samen met palbociclib ingenomen in cycli van 28 dagen.
Palbociclib (Ibrance) is een orale capsule of tablet die eenmaal daags met voedsel wordt toegediend op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen in combinatie met telaglenestat.
Dag 22-28 van elke cyclus wordt geen palbociclib ingenomen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van telaglenestat (CB-839) in combinatie met palbociclib: (CR) aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Start van de behandeling tot 28 dagen na de behandeling
|
Aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
|
Start van de behandeling tot 28 dagen na de behandeling
|
|
Maximaal getolereerde dosis en/of aanbevolen fase 2-dosis:
Tijdsspanne: Alleen gemeten bij deel 1-patiënten binnen hun eerste cyclus van 28 dagen
|
Incidentie en aard van dosisbeperkende toxiciteiten
|
Alleen gemeten bij deel 1-patiënten binnen hun eerste cyclus van 28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale plasmaconcentratie van telaglenastat en palbociclib:
Tijdsspanne: PK's worden getrokken op twee verschillende dagen (dag 8 en dag 15) tijdens cyclus 1
|
Er zal een niet-compartimentele analysemethode worden gebruikt om de plasmaconcentraties te analyseren
|
PK's worden getrokken op twee verschillende dagen (dag 8 en dag 15) tijdens cyclus 1
|
|
Antitumoractiviteit van telaglenestat en palbociclib:
Tijdsspanne: Ongeveer elke 8 weken tot progressie van de ziekte, gedurende ongeveer 18 maanden
|
Verandering in tumorgrootte ten opzichte van baseline
|
Ongeveer elke 8 weken tot progressie van de ziekte, gedurende ongeveer 18 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Emil Kuriakose, MD, Calithera Biosciences, Inc
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
25 juni 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
24 september 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
24 september 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 mei 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 mei 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
29 mei 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 september 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 september 2022
Laatst geverifieerd
1 september 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CX-839-012
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .