輸血依存DBAにおけるトリフルオペラジンの使用 (DBA)
赤血球輸血依存性ダイアモンドブラックファン貧血の成人におけるトリフルオペラジン（TFP）の安全性を判断するための第 I/II 相非盲検試験
ダイアモンド ブラックファン貧血 (DBA) は、まれな遺伝性の純粋な赤血球形成不全です。 非幹細胞移植の主な 2 つの治療オプションは、コルチコステロイドと赤血球 (RBC) 輸血です。 DBA 患者の約 80% は最初はコルチコステロイドに反応しますが、半分の患者は副作用や反応の喪失のために継続できません。 これらの患者は通常、生涯を通じて赤血球輸血に依存しています。 これらの治療のそれぞれは、多くの副作用をはらんでおり、造血幹細胞移植 (SCT) の結果として重大な罹患率と死亡率が生じる可能性があります。 DBA 患者の大部分は、リボソーム小サブユニットまたは大サブユニットの構造タンパク質をコードする遺伝子に変異があり、特定のリボソームタンパク質 (RP) の欠乏を引き起こします。 RP欠損ゼブラフィッシュ胚モデルを使用したハイスループット薬物スクリーニングにより、いくつかのカルモジュリン阻害剤に対する強力な血液学的反応が実証されました。 これらの化学物質の 1 つがトリフルオペラジン (TFP) です。 DBA のマウスモデルの TFP 治療は、マウスの赤血球数とヘモグロビン (Hb) レベルも増加させました。 TFP は、1958 年以来、安全性がよく知られている FDA 承認の定型抗精神病薬です。 米国では、TFP は全般性非精神病性不安の短期治療に承認されています。さまざまな原因による吐き気や嘔吐の治療または予防;そして、精神病性障害の管理。
この研究は、DBA の成人被験者における TFP の安全性/忍容性を判断することを目的としています。 TFP の予想される用量制限毒性は、典型的な抗精神病用量 (1 日 10 ～ 50 mg の範囲) で長期間使用した場合、主に神経学的 (錐体外路) です。 DBAの被験者における非神経学的な有害作用は調査されていません。 DBAの被験者におけるこの薬剤の低用量の安全性と忍容性を定義するために、用量漸増研究を実施します。 この新しい集団に TFP を投与する潜在的なリスクを軽減するために、(1) 精神病に処方される用量レベルよりも十分に低い用量レベルで投薬を開始し、(2) 用量を 1 日最大 10 mg (精神病に通常処方される最低用量) まで増やします。 ）、および（3）毎週の安全監視を実行します。 DBA 動物モデルにおける肯定的なシグナルと、TFP の高用量での 60 年の臨床経験を考えると、この薬は、DBA の忍容性を評価するためにヒトでの試験を保証します。
調査の概要
詳細な説明
これは、DBA 被験者における TFP 関連の有害事象の存在を評価し、DBA における TFP の最大耐量 (MTD) を決定するための用量漸増安全性/忍容性研究です。
許容される場合、この試験は、DBA における低用量 TFP の概念実証試験、または DBA の治療のための (神経毒性を軽減するための) 化学的に修飾された TFP 様薬の進歩のいずれかをサポートします。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital
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New York
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Manhasset、New York、アメリカ、11030
- The Feinstein Institute for Medical Research
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 男女年齢：18歳以上
- 重量: ≥45 キロ。
- DBA 基準に従って診断された DBA (Vlachos、2008)
- RBC 輸血依存性 (研究登録前の 84 日間 [12 週間] の平均 28 日間あたり 2 単位のパックされた RBC として定義)
- 計算されたクレアチニンクリアランス > 30 mL/分
- カルノフスキー パフォーマンス ステータス スケール スコア ≥ 70
- -出産の可能性のある女性被験者は、血清妊娠検査が陰性であり、研究中に非常に効果的な避妊法を使用する必要があります
- 男性被験者は、研究に参加している間、出産の可能性のある女性との性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意する必要があります
- 研究訪問スケジュールを遵守し、すべてのプロトコル要件を理解し、遵守することに同意します。
除外基準:
- 肝臓：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 5 x 正常上限（ULN）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 5 x ULN、またはビリルビン> 5 x ULN
- 心臓病（ニューヨーク心臓協会分類≧3）
- 狭心症の病歴
- コントロールされていない高血圧
- -DBAの治療のために現在コルチコステロイドに反応している被験者。
- 別の治験薬またはデバイスによる治療
- 妊娠中または授乳中の女性
- -エピネフリンの使用を必要とする重度のアレルギー反応の病歴
- -治験薬または他のフェノチアジンに対する既知の過敏症
- 錐体外路徴候の病歴または存在
- がんの病歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホートA
コホート A: 3 人の被験者は、毎日トリフルオペラジン (TFP) 1 mg PO を受け取ります。
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トリフルオペラジン (TFP) 1mg、2mg、5mg、または 10mg を 1 日 1 回、21 日間経口投与する
他の名前：
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実験的：コホートB
コホート B: 3 人の被験者は、TFP 2 mg PO を毎日受け取ります。
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トリフルオペラジン (TFP) 1mg、2mg、5mg、または 10mg を 1 日 1 回、21 日間経口投与する
他の名前：
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実験的：コホートC
コホート C: 3 人の被験者は、毎日 TFP 5 mg PO を受け取ります。
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トリフルオペラジン (TFP) 1mg、2mg、5mg、または 10mg を 1 日 1 回、21 日間経口投与する
他の名前：
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実験的：コホートD
コホート D: 3 人の被験者が TFP 10 mg PO を毎日受け取ります。
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トリフルオペラジン (TFP) 1mg、2mg、5mg、または 10mg を 1 日 1 回、21 日間経口投与する
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Simpson-AngusスケールおよびCTCAE v4.0によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：被験者は、21日間のコースの開始後4週間、治験薬を服用中の3週間、および完了後1週間、毎週評価されます。
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各被験者は、Simpson-Angus 錐体外路副作用スケールを使用して毎週安全性評価を受け、この新しい患者集団における TFP の安全性を判断します。 被験者はまた、毎週の血液検査を受けて、肝臓または腎臓の異常、ならびに完全な血球数および網状赤血球数を評価します。 投与されたすべての被験者は、治験薬を中止した後、さらに1週間追跡されます（治験後の安全性追跡調査）。 特定の時点で登録される科目は 6 つまでです。 Hb が 12 gm/dL を超え、RBC 輸血に関連していない場合、被験者の治療は中止されます。 |
被験者は、21日間のコースの開始後4週間、治験薬を服用中の3週間、および完了後1週間、毎週評価されます。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Adrianna Vlachos, MD、Northwell Health
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 17-0748
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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