Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bruken av trifluoperazin i transfusjonsavhengig DBA (DBA)

18. november 2022 oppdatert av: Adrianna Vlachos, MD

Fase I/II, åpen undersøkelse for å bestemme sikkerheten til trifluoperazin (TFP) hos voksne med transfusjonsavhengig diamant Blackfan-anemi av røde blodlegemer

Diamond Blackfan-anemi (DBA) er en sjelden arvelig ren rødcelleaplasi. De to viktigste terapeutiske alternativene for ikke-stamcelletransplantasjon er kortikosteroider og transfusjoner av røde blodlegemer (RBC). Omtrent 80 % av DBA-pasientene reagerer initialt på kortikosteroider, men halvparten av pasientene kan ikke fortsette på grunn av bivirkninger eller tap av respons. Disse pasientene er da typisk avhengige av RBC-transfusjoner gjennom hele livet. Hver av disse behandlingene er fulle av mange bivirkninger, og betydelig sykelighet og dødelighet er potensielle konsekvenser av hematopoetisk stamcelletransplantasjon (SCT). Flertallet av individer med DBA har mutasjoner i gener som koder for strukturelle proteiner i den lille eller store ribosomale underenheten som fører til mangel på det spesielle ribosomale proteinet (RP). Ved å bruke den RP-mangelfulle sebrafiskembryomodellen, har høygjennomstrømmingsmedisinskjermer vist en sterk hematologisk respons på flere kalmodulinhemmere. En av disse kjemikaliene er trifluoperazin (TFP). TFP-behandling av en musemodell av DBA økte også antallet røde blodlegemer og hemoglobinnivået (Hb) i musene. TFP er et FDA-godkjent typisk antipsykotisk middel som har vært tilgjengelig siden 1958 med en velkjent sikkerhetsprofil. I USA er TFP godkjent for korttidsbehandling av generalisert ikke-psykotisk angst; behandling eller forebygging av kvalme og oppkast av ulike årsaker; og behandling av psykotiske lidelser.

Denne studien tar sikte på å bestemme sikkerheten/toleransen til TFP hos voksne personer med DBA. TFPs forventede dosebegrensende toksisitet er primært nevrologisk (ekstrapyramidal) ved langvarig bruk ved typiske antipsykotiske doser (intervall 10-50 mg daglig). Ikke-nevrologiske bivirkninger hos personer med DBA har ikke blitt undersøkt. Vi vil utføre en doseeskaleringsstudie for å definere sikkerheten og toleransen til lavere doser av dette middelet hos personer med DBA. For å redusere den potensielle risikoen ved å administrere TFP til denne nye populasjonen, vil vi (1) begynne å dosere ved dosenivåer godt under de som er foreskrevet for psykose, (2) dose eskalere til maksimalt 10 mg daglig (den laveste dosen som vanligvis er foreskrevet for psykose) ), og (3) utføre ukentlig sikkerhetsovervåking. Gitt det positive signalet i DBA-dyremodeller og 60-års klinisk erfaring med høyere doser av TFP, garanterer dette stoffet et forsøk på mennesker for å vurdere tolerabilitet i DBA.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en sikkerhets-/tolerabilitetsstudie for doseøkning for å evaluere tilstedeværelsen av TFP-relaterte uønskede hendelser hos DBA-personer, og for å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) av TFP i DBA.

Hvis den tolereres, vil denne studien støtte enten en proof of concept-prøve av lavdose TFP i DBA, eller fremme av et kjemisk modifisert TFP-lignende medikament (for å lindre den nevrologiske toksisiteten) for behandling av DBA.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • Manhasset, New York, Forente stater, 11030
        • The Feinstein Institute for Medical Research

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner alder: 18 år og
  • Vekt: ≥45 kilo.
  • DBA diagnostisert i henhold til DBA-kriteriene (Vlachos, 2008)
  • RBC-transfusjonsavhengighet (definert som 2 enheter pakket RBC per 28 dager i gjennomsnitt over 84 dager [12 uker] før studiestart)
  • Beregnet kreatininclearance > 30 ml/min
  • Karnofsky ytelsesstatus skala poengsum ≥ 70
  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest og bruke svært effektive prevensjonsmetoder under studien
  • Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke latekskondom under all seksuell kontakt med kvinner i fertil alder mens de deltar i studien
  • Enighet om å følge planen for studiebesøk, forstå og overholde alle protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

  • Lever: aspartataminotransferase (AST) > 5 x øvre normalgrense (ULN), alaninaminotransferase (ALT) >5 x ULN, eller bilirubin > 5 x ULN
  • Hjertesykdom (klassifisering av New York Heart Association på ≥ 3)
  • Historie om angina
  • Ukontrollert hypertensjon
  • Personer som for øyeblikket responderer på kortikosteroider for behandling av DBA.
  • Behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller utstyr
  • Drektige eller ammende kvinner
  • Enhver historie med alvorlig allergisk reaksjon som krever bruk av adrenalin
  • Kjent overfølsomhet overfor studiemedisinen eller andre fentiaziner
  • Historie eller tilstedeværelse av ekstrapyramidale tegn
  • Historie om kreft

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort A

Kohort A: Tre forsøkspersoner vil få Trifluoperazin (TFP) 1 mg PO daglig.

  • Hvis det ikke er noen ikke-nevrologisk toksisitet grad 3 ved slutten av de 21 dagene, vil kohort B starte.
  • Hvis 1/3 forsøkspersoner i kohort A viser toksisitet grad 3, vil ytterligere 3 forsøkspersoner bli registrert i kohort A.
  • Hvis 2 eller flere av de 6 forsøkspersonene i kohort A viser toksisitet grad 3, vil forsøket bli stoppet; ingen MTD vil bli erklært.
  • Hvis mindre enn 2 av de 6 forsøkspersonene i kohort A viser toksisitet grad 3 innen 21 dager etter oppstart av behandlingen, vil kohort B starte.
Legemiddel: Trifluoperazin
Trifluoperazin (TFP) 1mg, 2mg, 5mg eller 10mg vil bli gitt én gang daglig gjennom munnen i 21 dager
Andre navn:
  • TFP
Eksperimentell: Kohort B

Kohort B: Tre forsøkspersoner vil motta TFP 2 mg PO daglig.

  • Hvis det ikke er noen ikke-nevrologisk toksisitet grad 3 ved slutten av de 21 dagene, vil Cohort C starte.
  • Hvis 1/3 forsøkspersoner i kohort B viser toksisitet grad 3, vil ytterligere 3 forsøkspersoner bli registrert i kohort B:
  • Hvis 2 eller flere av de 6 forsøkspersonene i kohort B viser toksisitet grad 3, vil studien bli stoppet, og 1 mg/dag vil bli erklært som MTD.
  • Hvis < 2 av de 6 forsøkspersonene i kohort B viser toksisitet grad 3 innen 21 dager etter oppstart av behandlingen, vil kohort C starte.
Legemiddel: Trifluoperazin
Trifluoperazin (TFP) 1mg, 2mg, 5mg eller 10mg vil bli gitt én gang daglig gjennom munnen i 21 dager
Andre navn:
  • TFP
Eksperimentell: Kohort C

Kohort C: Tre forsøkspersoner vil motta TFP 5 mg PO daglig.

  • Hvis det ikke er noen ikke-nevrologisk toksisitet ≥ Grad 3 ved slutten av de 21 dagene, vil Cohort D starte.
  • Hvis 1/3 forsøkspersoner i kohort C viser toksisitet grad 3, vil ytterligere 3 forsøkspersoner bli registrert i kohort C:
  • Hvis 2 eller flere av de 6 forsøkspersonene i kohort C viser toksisitet grad 3, vil studien bli stoppet, og 2 mg/dag vil bli erklært som MTD.
  • Hvis < 2 av de 6 forsøkspersonene i kohort C viser toksisitet grad 3 innen 21 dager etter oppstart av behandlingen, vil kohort D starte.
Legemiddel: Trifluoperazin
Trifluoperazin (TFP) 1mg, 2mg, 5mg eller 10mg vil bli gitt én gang daglig gjennom munnen i 21 dager
Andre navn:
  • TFP
Eksperimentell: Kohort D

Kohort D: Tre forsøkspersoner vil motta TFP 10 mg PO daglig.

  • Hvis 0/3 forsøkspersoner i kohort D viser toksisitet grad 3, vil studien bli stoppet, og 10 mg/dag vil bli erklært som MTD.
  • Hvis 1/3 forsøkspersoner i kohort D viser toksisitet grad 3, vil ytterligere 3 forsøkspersoner bli registrert i kohort D.
  • Hvis 2 eller flere av de 6 forsøkspersonene i kohort D viser toksisitet grad 3, vil studien bli stoppet, og 5 mg/dag vil bli erklært som MTD.
  • Hvis grad 3 innen 21 dager etter oppstart av behandlingen, vil 10 mg/dag bli erklært som MTD.
Legemiddel: Trifluoperazin
Trifluoperazin (TFP) 1mg, 2mg, 5mg eller 10mg vil bli gitt én gang daglig gjennom munnen i 21 dager
Andre navn:
  • TFP

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av Simpson-Angus-skalaen og CTCAE v4.0
Tidsramme: Forsøkspersonene vil bli evaluert ukentlig i 4 uker etter starten av det 21-dagers kurset, 3 uker mens de er på studiemedikamentet og en uke etter fullført.

Hvert individ vil gjennomgå ukentlig sikkerhetsvurdering ved å bruke Simpson-Angus Extrapyramidal Side Effects Scale for å bestemme sikkerheten til TFP i denne nye pasientpopulasjonen. Forsøkspersonene vil også gjennomgå ukentlig blodprøve for å evaluere for eventuelle lever- eller nyreavvik, samt en fullstendig blodtelling og retikulocytttelling. Alle doserte forsøkspersoner vil bli fulgt i ytterligere 1 uke etter seponering av studiemedikamentet (sikkerhetsoppfølging etter studie). Det vil ikke være påmeldt mer enn 6 fag på et bestemt tidspunkt.

Behandlingen vil bli avbrutt for alle pasienter hvis Hb er > 12 gm/dL, og ikke assosiert med RBC-transfusjoner.
Forsøkspersonene vil bli evaluert ukentlig i 4 uker etter starten av det 21-dagers kurset, 3 uker mens de er på studiemedikamentet og en uke etter fullført.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Adrianna Vlachos, MD

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Adrianna Vlachos, MD, Northwell Health

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. september 2019

Primær fullføring (Faktiske)

13. oktober 2021

Studiet fullført (Faktiske)

13. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. mai 2019

Først lagt ut (Faktiske)

29. mai 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

14. desember 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2022

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 17-0748

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere