三氟拉嗪在输血依赖型 DBA 中的应用 (DBA)

队列 A：三名受试者将每天接受三氟拉嗪 (TFP) 1 mg PO。

• 如果在 21 天结束时没有出现 3 级非神经毒性，则将开始队列 B。
• 如果队列 A 中有 1/3 的受试者表现出 3 级毒性，则另外 3 名受试者将被纳入队列 A。
• 如果队列 A 中的 6 名受试者中有 2 名或更多受试者表现出 3 级毒性，则试验将停止；不会宣布 MTD。
• 如果队列 A 的 6 名受试者中少于 2 人在开始治疗后 21 天内表现出 3 级毒性，则队列 B 将开始。

• 全要素生产率

队列 B：三名受试者将每天接受 TFP 2 mg PO。

• 如果在 21 天结束时没有出现 3 级非神经毒性，则队列 C 将开始。
• 如果队列 B 中有 1/3 的受试者表现出 3 级毒性，则另外 3 名受试者将被纳入队列 B：
• 如果队列 B 的 6 名受试者中有 2 名或更多名受试者表现出 3 级毒性，则研究将停止，并且 1 mg/天将被宣布为 MTD。
• 如果队列 B 的 6 名受试者中有 < 2 人在开始治疗后 21 天内表现出 3 级毒性，则队列 C 将开始。

• 全要素生产率

群组 C：三名受试者将每天接受 TFP 5 mg PO。

• 如果在 21 天结束时没有 ≥ 3 级的非神经毒性，则队列 D 将开始。
• 如果队列 C 中有 1/3 的受试者表现出 3 级毒性，则另外 3 名受试者将被纳入队列 C：
• 如果队列 C 的 6 名受试者中有 2 名或更多名受试者表现出 3 级毒性，则研究将停止，并且 2 mg/天将被宣布为 MTD。
• 如果队列 C 的 6 名受试者中有 < 2 人在开始治疗后 21 天内表现出 3 级毒性，则队列 D 将开始。

• 全要素生产率

群组 D：三名受试者将每天接受 TFP 10 mg PO。

• 如果队列 D 中有 0/3 受试者表现出 3 级毒性，则研究将停止，并且 10 mg/天将被宣布为 MTD。
• 如果队列 D 中有 1/3 的受试者表现出 3 级毒性，则另外 3 名受试者将被纳入队列 D。
• 如果队列 D 的 6 名受试者中有 2 名或更多名受试者表现出 3 级毒性，则研究将停止，并且 5 mg/天将被宣布为 MTD。
• 如果在开始治疗后 21 天内出现 3 级，则 10 毫克/天将被宣布为 MTD。

• 全要素生产率

每个受试者将使用 Simpson-Angus 锥体外系副作用量表进行每周安全性评估，以确定 TFP 在这一新患者群体中的安全性。 受试者还将接受每周一次的血液检查以评估任何肝脏或肾脏异常以及全血细胞计数和网织红细胞计数。 在停止研究药物后，将对所有给药受试者进行额外 1 周的随访（研究后安全性随访）。 在任何特定时间注册的科目不会超过 6 个。

如果任何受试者的 Hb > 12 gm/dL，并且与 RBC 输注无关，则将停止对任何受试者的治疗。