Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Trifluoperatsiinin käyttö verensiirrosta riippuvaisessa DBA:ssa (DBA)

perjantai 18. marraskuuta 2022 päivittänyt: Adrianna Vlachos, MD

Vaihe I/II, avoin tutkimus trifluoperatsiinin (TFP) turvallisuuden määrittämiseksi aikuisilla, joilla on punasolujen siirrosta riippuvainen Diamond Blackfan -anemia

Diamond Blackfan anemia (DBA) on harvinainen perinnöllinen puhdas punasoluaplasia. Kaksi tärkeintä ei-kantasolusiirron hoitovaihtoehtoa ovat kortikosteroidit ja punasolujen (RBC) siirrot. Noin 80 % DBA-potilaista reagoi aluksi kortikosteroideihin, mutta puolet potilaista ei voi jatkaa sivuvaikutusten tai vasteen menettämisen vuoksi. Nämä potilaat ovat sitten tyypillisesti riippuvaisia ​​punasolujen siirroista koko elämänsä ajan. Jokainen näistä hoidoista on täynnä monia sivuvaikutuksia, ja merkittävä sairastuvuus ja kuolleisuus ovat mahdollisia seurauksia hematopoieettisista kantasolusiirroista (SCT). Suurimmalla osalla yksilöistä, joilla on DBA, on mutaatioita geeneissä, jotka koodaavat pienen tai suuren ribosomaalisen alayksikön rakenneproteiineja, mikä johtaa tietyn ribosomaalisen proteiinin (RP) puutteeseen. Käyttämällä RP-puutteista seeprakalan alkiomallia korkean suorituskyvyn lääkeseulonnat ovat osoittaneet voimakkaan hematologisen vasteen useille kalmoduliinin estäjille. Yksi näistä kemikaaleista on trifluoperatsiini (TFP). DBA:n hiirimallin TFP-käsittely lisäsi myös punasolujen määrää ja hemoglobiinin (Hb) tasoa hiirillä. TFP on FDA:n hyväksymä tyypillinen antipsykoottinen aine, joka on ollut saatavilla vuodesta 1958 ja jonka turvallisuusprofiili on hyvin tunnettu. Yhdysvalloissa TFP on hyväksytty yleistyneen ei-psykoottisen ahdistuneisuuden lyhytaikaiseen hoitoon; eri syistä johtuvan pahoinvoinnin ja oksentelun hoito tai ehkäisy; ja psykoottisten häiriöiden hallinta.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää TFP:n turvallisuus/siedettävyys aikuisilla DBA-potilailla. TFP:n odotettu annosta rajoittava toksisuus on ensisijaisesti neurologista (ekstrapyramidaalista), kun sitä käytetään pitkäaikaisesti tyypillisinä antipsykoottisina annoksina (vaihteluväli 10-50 mg päivässä). Ei-neurologisia haittavaikutuksia DBA-potilailla ei ole tutkittu. Suoritamme annoksen korotustutkimuksen määrittääksemme tämän aineen pienempien annosten turvallisuuden ja siedettävyyden potilailla, joilla on DBA. Vähentääksemme TFP:n mahdollisia riskejä tälle uudelle väestölle, (1) aloitamme annoksen antamisen selvästi psykoosille määrättyä annostasoa pienemmillä tasoilla, (2) annosta nostetaan enintään 10 mg:aan vuorokaudessa (pienin psykoosille tyypillisesti määrätty annos). ) ja (3) suorittaa viikoittainen turvallisuusseuranta. Kun otetaan huomioon positiivinen signaali DBA-eläinmalleissa ja 60 vuoden kliininen kokemus suuremmista TFP-annoksista, tämä lääke ansaitsee kokeen ihmisillä DBA:n siedettävyyden arvioimiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on annoksen nostamista koskeva turvallisuus/siedettävyystutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida TFP:hen liittyvien haittatapahtumien esiintymistä DBA-potilailla ja määrittää TFP:n suurin siedettävä annos (MTD) DBA:ssa.

Jos se siedetään, tämä koe tukee joko pieniannoksisen TFP:n konseptikoetta DBA:ssa tai kemiallisesti muunnetun TFP:n kaltaisen lääkkeen (neurologisen toksisuuden lievittämiseksi) edistämistä DBA:n hoidossa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

2

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • Manhasset, New York, Yhdysvallat, 11030
        • The Feinstein Institute for Medical Research

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Miesten ja naisten ikä: 18 vuotta ja
  • Paino: ≥45 kg.
  • DBA diagnosoitu DBA-kriteerien mukaan (Vlachos, 2008)
  • Punasolujen siirtoriippuvuus (määritelty 2 yksikköä pakattuina punasoluja 28 päivää kohti keskimäärin 84 päivän [12 viikon] ajalta ennen tutkimukseen osallistumista)
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min
  • Karnofskyn suoritustason asteikon pistemäärä ≥ 70
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ja heidän on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana
  • Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia kaikissa seksuaalisissa kontakteissa hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana
  • Sitoudu noudattamaan opintovierailuaikataulua, ymmärtämään ja noudattamaan kaikkia protokollan vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

  • Maksa: aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 5 x normaalin yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 5 x ULN tai bilirubiini > 5 x ULN
  • Sydänsairaus (New York Heart Associationin luokitus ≥ 3)
  • Angina pectoris
  • Hallitsematon verenpainetauti
  • Koehenkilöt, jotka ovat tällä hetkellä herkkiä kortikosteroideille DBA:n hoidossa.
  • Hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai -laitteella
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Mikä tahansa vakava allerginen reaktio, joka edellyttää epinefriinin käyttöä
  • Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai muille fenotiatsiineille
  • Ekstrapyramidaalisten merkkien historia tai esiintyminen
  • Syövän historia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti A

Kohortti A: Kolme koehenkilöä saa trifluoperatsiinia (TFP) 1 mg PO päivittäin.

  • Jos 21 päivän lopussa ei ole ei-neurologista toksisuutta, aste 3, kohortti B alkaa.
  • Jos 1/3 kohortin A koehenkilöistä osoittaa toksisuuden asteen 3, 3 lisähenkilöä otetaan kohorttiin A.
  • Jos kahdella tai useammalla kohortin A kuudesta koehenkilöstä on toksisuusaste 3, tutkimus keskeytetään; MTD:tä ei ilmoiteta.
  • Jos alle kahdella A-kohortin kuudesta potilaasta ilmenee toksisuusaste 3 21 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta, kohortti B aloittaa.
Lääke: Trifluoperatsiini
Trifluoperatsiinia (TFP) 1 mg, 2 mg, 5 mg tai 10 mg annetaan kerran päivässä suun kautta 21 päivän ajan
Muut nimet:
  • TFP
Kokeellinen: Kohortti B

Kohortti B: Kolme koehenkilöä saa TFP:tä 2 mg PO päivittäin.

  • Jos 21 päivän lopussa ei ole ei-neurologista toksisuutta, luokka 3, kohortti C alkaa.
  • Jos 1/3 kohortin B tutkittavista osoittaa toksisuuden asteen 3, kohorttiin B rekisteröidään vielä 3 koehenkilöä:
  • Jos kahdella tai useammalla kohortin B kuudesta koehenkilöstä on toksisuusaste 3, tutkimus keskeytetään ja 1 mg/vrk julistetaan MTD:ksi.
  • Jos < 2 kuudesta kohortin B koehenkilöstä osoittaa toksisuuden asteen 3 21 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta, kohortti C alkaa.
Lääke: Trifluoperatsiini
Trifluoperatsiinia (TFP) 1 mg, 2 mg, 5 mg tai 10 mg annetaan kerran päivässä suun kautta 21 päivän ajan
Muut nimet:
  • TFP
Kokeellinen: Kohortti C

Kohortti C: Kolme koehenkilöä saa TFP:tä 5 mg PO päivittäin.

  • Jos ei ole ei-neurologista toksisuutta ≥ aste 3 21 päivän lopussa, kohortti D alkaa.
  • Jos 1/3 kohortin C tutkittavista osoittaa toksisuuden asteen 3, 3 lisähenkilöä rekisteröidään kohorttiin C:
  • Jos kahdella tai useammalla kohortin C kuudesta koehenkilöstä on toksisuusaste 3, tutkimus keskeytetään ja 2 mg/vrk julistetaan MTD:ksi.
  • Jos < 2 kuudesta kohortin C koehenkilöstä osoittaa toksisuuden asteen 3 21 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta, kohortti D alkaa.
Lääke: Trifluoperatsiini
Trifluoperatsiinia (TFP) 1 mg, 2 mg, 5 mg tai 10 mg annetaan kerran päivässä suun kautta 21 päivän ajan
Muut nimet:
  • TFP
Kokeellinen: Kohortti D

Kohortti D: Kolme koehenkilöä saa TFP:tä 10 mg PO päivittäin.

  • Jos 0/3 kohortin D koehenkilöistä osoittaa toksisuuden asteen 3, tutkimus keskeytetään ja 10 mg/vrk julistetaan MTD:ksi.
  • Jos 1/3 kohortin D koehenkilöistä osoittaa toksisuuden astetta 3, kohorttiin D otetaan vielä 3 koehenkilöä.
  • Jos kahdella tai useammalla kohortin D kuudesta koehenkilöstä ilmenee toksisuusaste 3, tutkimus keskeytetään ja 5 mg/vrk julistetaan MTD:ksi.
  • Jos aste 3 on 21 päivän sisällä hoidon aloittamisesta, 10 mg/vrk julistetaan MTD:ksi.
Lääke: Trifluoperatsiini
Trifluoperatsiinia (TFP) 1 mg, 2 mg, 5 mg tai 10 mg annetaan kerran päivässä suun kautta 21 päivän ajan
Muut nimet:
  • TFP

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia Simpson-Angus-asteikolla ja CTCAE v4.0:lla arvioituna
Aikaikkuna: Koehenkilöitä arvioidaan viikoittain 4 viikon ajan 21 päivän kurssin alkamisen jälkeen, 3 viikon ajan tutkimuslääkkeen käytön aikana ja viikon ajan sen päättymisen jälkeen.

Jokaiselle koehenkilölle tehdään viikoittainen turvallisuusarviointi käyttämällä Simpson-Angusin ekstrapyramidaalista sivuvaikutusasteikkoa TFP:n turvallisuuden määrittämiseksi tässä uudessa potilaspopulaatiossa. Koehenkilöille tehdään myös viikoittainen verikokeet maksan tai munuaisten poikkeavuuksien sekä täydellisen verenkuvan ja retikulosyyttimäärän arvioimiseksi. Kaikkia annosteltuja koehenkilöitä seurataan vielä 1 viikon ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen (tutkimuksen jälkeinen turvallisuusseuranta). Kurssille otetaan kerrallaan enintään 6 henkilöä.

Hoito keskeytetään kaikille potilaille, jos heidän Hb-arvonsa on > 12 gm/dl, eikä se liity punasolujen siirtoihin.
Koehenkilöitä arvioidaan viikoittain 4 viikon ajan 21 päivän kurssin alkamisen jälkeen, 3 viikon ajan tutkimuslääkkeen käytön aikana ja viikon ajan sen päättymisen jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Adrianna Vlachos, MD

Tutkijat

  • Päätutkija: Adrianna Vlachos, MD, Northwell Health

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 13. syyskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 13. lokakuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 13. lokakuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 23. toukokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 24. toukokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 29. toukokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 14. joulukuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. marraskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. marraskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 17-0748

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa