Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Brugen af ​​trifluoperazin i transfusionsafhængig DBA (DBA)

18. november 2022 opdateret af: Adrianna Vlachos, MD

Fase I/II, åbent-label-undersøgelse til bestemmelse af sikkerheden af ​​trifluoperazin (TFP) hos voksne med transfusionsafhængige røde blodlegemer, Blackfan-anæmi

Diamond Blackfan anæmi (DBA) er en sjælden arvelig aplasi af rene røde blodlegemer. De to vigtigste terapeutiske muligheder for ikke-stamcelletransplantation er kortikosteroider og transfusioner af røde blodlegemer (RBC). Omkring 80 % af DBA-patienterne reagerer initialt på kortikosteroider, dog kan halvdelen af ​​patienterne ikke fortsætte på grund af bivirkninger eller tab af respons. Disse patienter er så typisk afhængige af RBC-transfusioner gennem hele livet. Hver af disse behandlinger er fyldt med mange bivirkninger, og betydelig morbiditet og dødelighed er potentielle konsekvenser af hæmatopoietisk stamcelletransplantation (SCT). Størstedelen af ​​individer med DBA har mutationer i gener, der koder for strukturelle proteiner i den lille eller store ribosomale underenhed, hvilket fører til mangel på det særlige ribosomale protein (RP). Ved at bruge den RP-deficiente zebrafisk embryomodel, har højgennemstrømningslægemiddelskærme vist en stærk hæmatologisk respons på adskillige calmodulinhæmmere. Et af disse kemikalier er trifluoperazin (TFP). TFP-behandling af en musemodel af DBA øgede også antallet af røde blodlegemer og hæmoglobinniveauet (Hb) i musene. TFP er et FDA-godkendt typisk antipsykotisk middel, der har været tilgængeligt siden 1958 med en velkendt sikkerhedsprofil. I USA er TFP godkendt til korttidsbehandling af generaliseret ikke-psykotisk angst; behandling eller forebyggelse af kvalme og opkastning af forskellige årsager; og håndtering af psykotiske lidelser.

Denne undersøgelse har til formål at bestemme sikkerheden/tolerabiliteten af ​​TFP hos voksne personer med DBA. TFP's forventede dosisbegrænsende toksicitet er primært neurologisk (ekstrapyramidal), når den bruges på lang sigt ved typiske antipsykotiske doser (interval 10-50 mg dagligt). Ikke-neurologiske bivirkninger hos forsøgspersoner med DBA er ikke blevet undersøgt. Vi vil udføre en dosiseskaleringsundersøgelse for at definere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​lavere doser af dette middel hos personer med DBA. For at mindske de potentielle risici ved at administrere TFP til denne nye population, vil vi (1) begynde at dosere ved dosisniveauer, der ligger et godt stykke under dem, der er ordineret til psykose, (2) dosis eskalere til maksimalt 10 mg dagligt (den laveste dosis, der typisk ordineres til psykose) ), og (3) udføre ugentlig sikkerhedsovervågning. I betragtning af det positive signal i DBA-dyremodeller og den 60-årige kliniske erfaring med højere doser af TFP, berettiger dette lægemiddel et forsøg på mennesker for at vurdere tolerabilitet i DBA.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et sikkerheds-/tolerabilitetsstudie med dosiseskalering for at evaluere tilstedeværelsen af ​​TFP-relaterede bivirkninger hos DBA-personer og for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af TFP i DBA.

Hvis det tolereres, vil dette forsøg understøtte enten et proof of concept-forsøg med lavdosis TFP i DBA eller fremme af et kemisk modificeret TFP-lignende lægemiddel (for at lindre den neurologiske toksicitet) til behandling af DBA.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
        • The Feinstein Institute for Medical Research

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 63 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder alder: 18 år og
  • Vægt: ≥45 kg.
  • DBA diagnosticeret efter DBA-kriterierne (Vlachos, 2008)
  • RBC-transfusionsafhængighed (defineret som 2 enheder pakkede RBC'er pr. 28 dage i gennemsnit over 84 dage [12 uger] før studiestart)
  • Beregnet kreatininclearance > 30 ml/min
  • Karnofsky præstationsstatus skala score ≥ 70
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest og bruge yderst effektive præventionsmetoder under undersøgelsen
  • Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge latexkondom under enhver seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder, mens de deltager i undersøgelsen
  • Aftale om at overholde studiebesøgsplanen, forstå og overholde alle protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

  • Lever: aspartat aminotransferase (AST) > 5 x den øvre grænse for normal (ULN), alanin aminotransferase (ALT) > 5 x ULN eller bilirubin > 5 x ULN
  • Hjertesygdom (New York Heart Association klassificering på ≥ 3)
  • Historie om angina
  • Ukontrolleret hypertension
  • Forsøgspersoner, der i øjeblikket reagerer på kortikosteroider til behandling af DBA.
  • Behandling med et andet forsøgslægemiddel eller udstyr
  • Drægtige eller ammende hunner
  • Enhver historie med alvorlig allergisk reaktion, der kræver brug af epinephrin
  • Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller andre phenothiaziner
  • Historie eller tilstedeværelse af ekstrapyramidale tegn
  • Historie om kræft

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A

Kohorte A: Tre forsøgspersoner vil modtage Trifluoperazin (TFP) 1 mg PO dagligt.

  • Hvis der ikke er nogen ikke-neurologisk toksicitet Grad 3 ved udgangen af ​​de 21 dage, starter kohorte B.
  • Hvis 1/3 forsøgspersoner i kohorte A viser toksicitetsgrad 3, vil yderligere 3 forsøgspersoner blive tilmeldt kohorte A.
  • Hvis 2 eller flere af de 6 forsøgspersoner i kohorte A viser toksicitetsgrad 3, vil forsøget blive stoppet; ingen MTD vil blive erklæret.
  • Hvis mindre end 2 af de 6 forsøgspersoner i kohorte A viser toksicitetsgrad 3 inden for 21 dage efter påbegyndelse af behandlingen, vil kohorte B starte.
Medicin: Trifluoperazin
Trifluoperazin (TFP) 1mg, 2mg, 5mg eller 10mg vil blive givet én gang dagligt gennem munden i 21 dage
Andre navne:
  • TFP
Eksperimentel: Kohorte B

Kohorte B: Tre forsøgspersoner vil modtage TFP 2 mg PO dagligt.

  • Hvis der ikke er nogen ikke-neurologisk toksicitet Grad 3 ved udgangen af ​​de 21 dage, starter kohorte C.
  • Hvis 1/3 forsøgspersoner i kohorte B viser toksicitetsgrad 3, vil yderligere 3 forsøgspersoner blive tilmeldt i kohorte B:
  • Hvis 2 eller flere af de 6 forsøgspersoner i kohorte B udviser toksicitetsgrad 3, vil undersøgelsen blive stoppet, og 1 mg/dag vil blive erklæret MTD.
  • Hvis < 2 af de 6 forsøgspersoner i kohorte B udviser toksicitetsgrad 3 inden for 21 dage efter start af behandlingen, vil kohorte C starte.
Medicin: Trifluoperazin
Trifluoperazin (TFP) 1mg, 2mg, 5mg eller 10mg vil blive givet én gang dagligt gennem munden i 21 dage
Andre navne:
  • TFP
Eksperimentel: Kohorte C

Kohorte C: Tre forsøgspersoner vil modtage TFP 5 mg PO dagligt.

  • Hvis der ikke er nogen ikke-neurologisk toksicitet ≥ Grad 3 ved udgangen af ​​de 21 dage, starter kohorte D.
  • Hvis 1/3 forsøgspersoner i kohorte C udviser toksicitetsgrad 3, vil yderligere 3 forsøgspersoner blive tilmeldt i kohorte C:
  • Hvis 2 eller flere af de 6 forsøgspersoner i kohorte C udviser toksicitetsgrad 3, vil undersøgelsen blive stoppet, og 2 mg/dag vil blive erklæret MTD.
  • Hvis < 2 af de 6 forsøgspersoner i kohorte C udviser toksicitetsgrad 3 inden for 21 dage efter start af behandlingen, vil kohorte D starte.
Medicin: Trifluoperazin
Trifluoperazin (TFP) 1mg, 2mg, 5mg eller 10mg vil blive givet én gang dagligt gennem munden i 21 dage
Andre navne:
  • TFP
Eksperimentel: Kohorte D

Kohorte D: Tre forsøgspersoner vil modtage TFP 10 mg PO dagligt.

  • Hvis 0/3 forsøgspersoner i kohorte D viser toksicitetsgrad 3, vil undersøgelsen blive stoppet, og 10 mg/dag vil blive erklæret MTD.
  • Hvis 1/3 forsøgspersoner i kohorte D udviser toksicitetsgrad 3, vil yderligere 3 forsøgspersoner blive tilmeldt i kohorte D.
  • Hvis 2 eller flere af de 6 forsøgspersoner i kohorte D udviser toksicitetsgrad 3, vil undersøgelsen blive stoppet, og 5 mg/dag vil blive erklæret MTD.
  • Hvis grad 3 inden for 21 dage efter start af behandlingen, vil 10 mg/dag blive erklæret MTD.
Medicin: Trifluoperazin
Trifluoperazin (TFP) 1mg, 2mg, 5mg eller 10mg vil blive givet én gang dagligt gennem munden i 21 dage
Andre navne:
  • TFP

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet af Simpson-Angus-skalaen og CTCAE v4.0
Tidsramme: Forsøgspersonerne vil blive evalueret ugentligt i 4 uger efter påbegyndelsen af ​​det 21-dages kursus, 3 uger, mens de er på studielægemidlet og en uge efter afslutningen.

Hvert individ vil gennemgå en ugentlig sikkerhedsvurdering ved hjælp af Simpson-Angus Extrapyramidal Side Effects Scale for at bestemme sikkerheden af ​​TFP i denne nye patientpopulation. Forsøgspersonerne vil også gennemgå ugentlig blodprøve for at evaluere for eventuelle lever- eller nyreabnormiteter samt en komplet blodtælling og retikulocyttal. Alle doserede forsøgspersoner vil blive fulgt i yderligere 1 uge efter seponering af studielægemidlet (opfølgning efter undersøgelsessikkerhed). Der vil ikke være mere end 6 fag tilmeldt på et bestemt tidspunkt.

Behandlingen vil blive afbrudt for enhver patient, hvis deres Hb er > 12 gm/dL og ikke er forbundet med RBC-transfusioner.
Forsøgspersonerne vil blive evalueret ugentligt i 4 uger efter påbegyndelsen af ​​det 21-dages kursus, 3 uger, mens de er på studielægemidlet og en uge efter afslutningen.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Adrianna Vlachos, MD

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Adrianna Vlachos, MD, Northwell Health

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. september 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. oktober 2021

Studieafslutning (Faktiske)

13. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

29. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

14. december 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. november 2022

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 17-0748

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pure Red Cell Aplasia

Kliniske forsøg med Trifluoperazin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner