Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Användningen av trifluoperazin i transfusionsberoende DBA (DBA)

18 november 2022 uppdaterad av: Adrianna Vlachos, MD

Fas I/II, öppen studie för att fastställa säkerheten för trifluoperazin (TFP) hos vuxna med transfusionsberoende röda blodkroppar Blackfan-anemi

Diamond Blackfan-anemi (DBA) är en sällsynt ärftlig aplasi av rena röda blodkroppar. De två huvudsakliga terapeutiska alternativen för icke-stamcellstransplantation är kortikosteroider och transfusioner av röda blodkroppar (RBC). Cirka 80 % av DBA-patienterna svarar initialt på kortikosteroider, men hälften av patienterna kan inte fortsätta på grund av biverkningar eller förlust av respons. Dessa patienter är sedan vanligtvis beroende av RBC-transfusioner under hela livet. Var och en av dessa behandlingar är fyllda med många biverkningar och betydande sjuklighet och dödlighet är potentiella konsekvenser av hematopoetisk stamcellstransplantation (SCT). Majoriteten av individer med DBA har mutationer i gener som kodar för strukturella proteiner i den lilla eller stora ribosomala subenheten, vilket leder till brist på det särskilda ribosomala proteinet (RP). Genom att använda embryomodellen för zebrafisk med RP-brist har läkemedelsskärmar med hög genomströmning visat ett starkt hematologiskt svar på flera kalmodulinhämmare. En av dessa kemikalier är trifluoperazin (TFP). TFP-behandling av en musmodell av DBA ökade också antalet röda blodkroppar och hemoglobinnivåerna (Hb) hos mössen. TFP är ett FDA-godkänt typiskt antipsykotiskt medel som har varit tillgängligt sedan 1958 med en välkänd säkerhetsprofil. I USA är TFP godkänt för korttidsbehandling av generaliserad icke-psykotisk ångest; behandling eller förebyggande av illamående och kräkningar av olika orsaker; och hantering av psykotiska störningar.

Denna studie syftar till att fastställa säkerheten/tolerabiliteten av TFP hos vuxna patienter med DBA. TFP:s förväntade dosbegränsande toxicitet är primärt neurologisk (extrapyramidal) vid långvarig användning vid typiska antipsykotiska doser (intervall 10-50 mg dagligen). Icke-neurologiska biverkningar hos personer med DBA har inte undersökts. Vi kommer att utföra en dosökningsstudie för att definiera säkerheten och tolerabiliteten för lägre doser av detta medel hos patienter med DBA. För att minska de potentiella riskerna med att administrera TFP till denna nya population kommer vi (1) att börja dosera vid dosnivåer långt under de som föreskrivs för psykoser, (2) dosen eskalera till maximalt 10 mg dagligen (den lägsta dosen som vanligtvis föreskrivs för psykoser) ), och (3) utföra veckovis säkerhetsövervakning. Med tanke på den positiva signalen i DBA-djurmodeller och den 60-åriga kliniska erfarenheten av högre doser av TFP, motiverar detta läkemedel en prövning på människor för att bedöma tolerabiliteten i DBA.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en dosökningsstudie för säkerhet/tolerabilitet för att utvärdera förekomsten av TFP-relaterade biverkningar hos DBA-personer och för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av TFP i DBA.

Om den tolereras kommer denna studie att stödja antingen en proof of concept-prövning av lågdos TFP i DBA, eller utvecklingen av ett kemiskt modifierat TFP-liknande läkemedel (för att lindra den neurologiska toxiciteten) för behandling av DBA.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • Manhasset, New York, Förenta staterna, 11030
        • The Feinstein Institute for Medical Research

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 63 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Män och kvinnor ålder: 18 år och
  • Vikt: ≥45 kg.
  • DBA diagnostiserad enligt DBA-kriterierna (Vlachos, 2008)
  • RBC-transfusionsberoende (definierat som 2 enheter packade RBC per 28 dagar i genomsnitt över 84 dagar [12 veckor] före studiestart)
  • Beräknat kreatininclearance > 30 ml/min
  • Karnofskys prestationsstatusskala poäng ≥ 70
  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest och använda mycket effektiva preventivmetoder under studien
  • Manliga försökspersoner måste gå med på att använda latexkondom under all sexuell kontakt med kvinnor i fertil ålder när de deltar i studien
  • Överenskommelse om att följa studiebesöksschemat, förstå och följa alla protokollkrav.

Exklusions kriterier:

  • Lever: aspartataminotransferas (ASAT) > 5 x den övre normalgränsen (ULN), alaninaminotransferas (ALT) >5 x ULN eller bilirubin > 5 x ULN
  • Hjärtsjukdom (New York Heart Association klassificering av ≥ 3)
  • Historia av angina
  • Okontrollerad hypertoni
  • Patienter som för närvarande svarar på kortikosteroider för behandling av DBA.
  • Behandling med annat prövningsläkemedel eller apparat
  • Dräktiga eller ammande honor
  • Någon historia av allvarlig allergisk reaktion som kräver användning av adrenalin
  • Känd överkänslighet mot studieläkemedlet eller andra fenotiaziner
  • Historik eller närvaro av extrapyramidala tecken
  • Historia om cancer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort A

Kohort A: Tre försökspersoner kommer att få Trifluoperazin (TFP) 1 mg PO dagligen.

  • Om det inte finns någon icke-neurologisk toxicitet Grad 3 i slutet av de 21 dagarna, kommer Cohort B att starta.
  • Om 1/3 försökspersoner i kohort A visar toxicitetsgrad 3, kommer ytterligare 3 försökspersoner att registreras i kohort A.
  • Om 2 eller fler av de 6 försökspersonerna i kohort A uppvisar toxicitetsgrad 3, kommer prövningen att avbrytas; ingen MTD kommer att deklareras.
  • Om färre än 2 av de 6 försökspersonerna i kohort A uppvisar toxicitetsgrad 3 inom 21 dagar efter påbörjad behandling, kommer kohort B att starta.
Läkemedel: Trifluoperazin
Trifluoperazin (TFP) 1mg, 2mg, 5mg eller 10mg kommer att ges en gång dagligen genom munnen i 21 dagar
Andra namn:
  • TFP
Experimentell: Kohort B

Kohort B: Tre försökspersoner kommer att få TFP 2 mg PO dagligen.

  • Om det inte finns någon icke-neurologisk toxicitet Grad 3 i slutet av de 21 dagarna, kommer Cohort C att starta.
  • Om 1/3 försökspersoner i kohort B uppvisar toxicitetsgrad 3, kommer ytterligare 3 försökspersoner att registreras i kohort B:
  • Om 2 eller fler av de 6 försökspersonerna i kohort B uppvisar toxicitetsgrad 3, kommer studien att avbrytas och 1 mg/dag kommer att deklareras som MTD.
  • Om < 2 av de 6 försökspersonerna i kohort B uppvisar toxicitetsgrad 3 inom 21 dagar efter påbörjad behandling, kommer kohort C att starta.
Läkemedel: Trifluoperazin
Trifluoperazin (TFP) 1mg, 2mg, 5mg eller 10mg kommer att ges en gång dagligen genom munnen i 21 dagar
Andra namn:
  • TFP
Experimentell: Kohort C

Kohort C: Tre försökspersoner kommer att få TFP 5 mg PO dagligen.

  • Om det inte finns någon icke-neurologisk toxicitet ≥ Grad 3 i slutet av de 21 dagarna, kommer Cohort D att starta.
  • Om 1/3 försökspersoner i kohort C uppvisar toxicitetsgrad 3, kommer ytterligare 3 försökspersoner att registreras i kohort C:
  • Om 2 eller fler av de 6 försökspersonerna i kohort C uppvisar toxicitetsgrad 3, kommer studien att avbrytas och 2 mg/dag kommer att deklareras som MTD.
  • Om < 2 av de 6 försökspersonerna i kohort C uppvisar toxicitetsgrad 3 inom 21 dagar efter påbörjad behandling, kommer kohort D att starta.
Läkemedel: Trifluoperazin
Trifluoperazin (TFP) 1mg, 2mg, 5mg eller 10mg kommer att ges en gång dagligen genom munnen i 21 dagar
Andra namn:
  • TFP
Experimentell: Kohort D

Kohort D: Tre försökspersoner kommer att få TFP 10 mg PO dagligen.

  • Om 0/3 försökspersoner i kohort D uppvisar toxicitetsgrad 3, kommer studien att avbrytas och 10 mg/dag kommer att deklareras som MTD.
  • Om 1/3 försökspersoner i kohort D uppvisar toxicitetsgrad 3, kommer ytterligare 3 försökspersoner att registreras i kohort D.
  • Om 2 eller fler av de 6 försökspersonerna i kohort D uppvisar toxicitetsgrad 3, kommer studien att avbrytas och 5 mg/dag kommer att förklaras som MTD.
  • Om grad 3 inom 21 dagar efter påbörjad behandling, kommer 10 mg/dag att deklareras som MTD.
Läkemedel: Trifluoperazin
Trifluoperazin (TFP) 1mg, 2mg, 5mg eller 10mg kommer att ges en gång dagligen genom munnen i 21 dagar
Andra namn:
  • TFP

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt Simpson-Angus-skalan och CTCAE v4.0
Tidsram: Försökspersonerna kommer att utvärderas varje vecka under 4 veckor efter starten av den 21-dagarskursen, 3 veckor under studieläkemedlet och en vecka efter avslutad kurs.

Varje försöksperson kommer att genomgå säkerhetsbedömning varje vecka med hjälp av Simpson-Angus Extrapyramidal Side Effects Scale för att fastställa säkerheten för TFP i denna nya patientpopulation. Försökspersonerna kommer också att genomgå blodprov varje vecka för att utvärdera eventuella lever- eller njuravvikelser samt ett fullständigt blodvärde och retikulocytantal. Alla doserade försökspersoner kommer att följas i ytterligare 1 vecka efter att studieläkemedlet avbrutits (säkerhetsuppföljning efter studien). Det kommer inte att finnas fler än 6 ämnen inskrivna vid en viss tidpunkt.

Behandlingen kommer att avbrytas för alla försökspersoner om deras Hb är > 12 gm/dL och inte associeras med RBC-transfusioner.
Försökspersonerna kommer att utvärderas varje vecka under 4 veckor efter starten av den 21-dagarskursen, 3 veckor under studieläkemedlet och en vecka efter avslutad kurs.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Adrianna Vlachos, MD

Utredare

  • Huvudutredare: Adrianna Vlachos, MD, Northwell Health

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 september 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

13 oktober 2021

Avslutad studie (Faktisk)

13 oktober 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 maj 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 maj 2019

Första postat (Faktisk)

29 maj 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

14 december 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 november 2022

Senast verifierad

1 november 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 17-0748

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Pure Red Cell Aplasia

Kliniska prövningar på Trifluoperazin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera