수혈 의존 DBA에서 Trifluoperazine의 사용 (DBA)
적혈구 수혈 의존성 다이아몬드 블랙판 빈혈이 있는 성인에서 TFP(Trifluoperazine)의 안전성을 결정하기 위한 공개 라벨 연구 I/II상
다이아몬드 흑판 빈혈(DBA)은 드문 유전성 순수 적혈구 무형성증입니다. 두 가지 주요 비줄기 세포 이식 치료 옵션은 코르티코스테로이드와 적혈구(RBC) 수혈입니다. DBA 환자의 약 80%가 초기에 코르티코스테로이드에 반응하지만 환자의 절반은 부작용이나 반응 상실로 인해 지속할 수 없습니다. 이 환자들은 일반적으로 평생 RBC 수혈에 의존합니다. 이러한 각각의 치료에는 많은 부작용이 있으며 상당한 이환율과 사망률은 조혈 줄기 세포 이식(SCT)의 잠재적인 결과입니다. DBA를 가진 개인의 대다수는 특정 리보솜 단백질(RP)의 결핍으로 이어지는 작거나 큰 리보솜 소단위의 구조 단백질을 암호화하는 유전자에 돌연변이가 있습니다. RP 결핍 제브라피시 배아 모델을 사용하여 고처리량 약물 스크린은 여러 칼모듈린 억제제에 대한 강력한 혈액학적 반응을 입증했습니다. 이러한 화학 물질 중 하나는 트리플루오페라진(TFP)입니다. DBA 마우스 모델의 TFP 처리는 또한 마우스의 적혈구 수와 헤모글로빈(Hb) 수치를 증가시켰습니다. TFP는 잘 알려진 안전성 프로파일로 1958년부터 사용 가능한 FDA 승인 전형적인 항정신병제입니다. 미국에서 TFP는 일반화 된 비 정신병 적 불안의 단기 치료용으로 승인되었습니다. 다양한 원인의 메스꺼움 및 구토의 치료 또는 예방; 및 정신병적 장애의 관리.
이 연구는 DBA가 있는 성인 대상에서 TFP의 안전성/내약성을 결정하는 것을 목표로 합니다. TFP의 예상되는 용량 제한 독성은 전형적인 항정신병 용량(1일 10-50mg 범위)으로 장기간 사용될 때 주로 신경학적(추체외로)입니다. DBA 대상자의 비신경학적 부작용은 조사되지 않았습니다. 우리는 DBA를 가진 피험자에서 이 약제의 저용량의 안전성과 내약성을 정의하기 위해 용량 증량 연구를 수행할 것입니다. 이 새로운 집단에 대한 TFP 투여의 잠재적 위험을 완화하기 위해 우리는 (1) 정신병에 대해 처방된 것보다 훨씬 낮은 용량 수준에서 투여를 시작하고, (2) 복용량을 매일 최대 10mg(일반적으로 정신병에 대해 처방되는 최저 용량)까지 증량할 것입니다. ) 및 (3) 주간 안전 모니터링을 수행합니다. DBA 동물 모델의 긍정적인 신호와 고용량의 TFP에 대한 60년의 임상 경험을 고려할 때 이 약물은 DBA의 내약성을 평가하기 위한 인간 임상시험을 보증합니다.
연구 개요
상세 설명
이는 DBA 대상에서 TFP 관련 부작용의 존재를 평가하고 DBA에서 TFP의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위한 용량 증량 안전성/내약성 연구입니다.
허용되는 경우 이 시험은 DBA에서 저용량 TFP의 개념 증명 시험 또는 DBA 치료를 위한 화학적으로 변형된 TFP 유사 약물(신경학적 독성 완화)의 발전을 지원할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Boston Children's Hospital
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New York
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Manhasset, New York, 미국, 11030
- The Feinstein Institute for Medical Research
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 남녀 연령: 18세 이상
- 무게: ≥45kg.
- DBA 기준에 따라 진단된 DBA(Vlachos, 2008)
- RBC 수혈-의존성(연구 시작 전 84일[12주] 동안 평균 28일당 2 단위 포장 RBC로 정의됨)
- 계산된 크레아티닌 청소율 > 30 mL/min
- Karnofsky 수행 상태 척도 점수 ≥ 70
- 가임 여성 피험자는 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 동안 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용해야 합니다.
- 남성 대상자는 연구에 참여하는 동안 가임 여성과의 성적 접촉 중에 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 연구 방문 일정을 준수하고 모든 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수하기로 동의합니다.
제외 기준:
- 간: 아스파테이트 아미노전이효소(AST) > 5 x 정상 상한치(ULN), 알라닌 아미노전이효소(ALT) >5 x ULN 또는 빌리루빈 > 5 x ULN
- 심장병(New York Heart Association 분류 ≥ 3)
- 협심증의 역사
- 조절되지 않는 고혈압
- DBA 치료를 위해 현재 코르티코스테로이드에 반응하는 피험자.
- 다른 연구 약물 또는 장치로 치료
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 에피네프린 사용이 필요한 심각한 알레르기 반응의 병력
- 연구 약물 또는 다른 페노티아진에 대해 알려진 과민증
- 추체외로 징후의 병력 또는 존재
- 암의 역사
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 A
코호트 A: 3명의 피험자는 매일 트리플루오페라진(TFP) 1mg PO를 투여받습니다.
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트리플루오페라진(TFP) 1mg, 2mg, 5mg 또는 10mg을 21일 동안 경구로 1일 1회 투여합니다.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 B
코호트 B: 3명의 피험자가 TFP 2 mg PO를 매일 받게 됩니다.
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트리플루오페라진(TFP) 1mg, 2mg, 5mg 또는 10mg을 21일 동안 경구로 1일 1회 투여합니다.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 C
코호트 C: 3명의 피험자가 TFP 5 mg PO를 매일 받게 됩니다.
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트리플루오페라진(TFP) 1mg, 2mg, 5mg 또는 10mg을 21일 동안 경구로 1일 1회 투여합니다.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 D
코호트 D: 3명의 피험자가 매일 TFP 10 mg PO를 받게 됩니다.
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트리플루오페라진(TFP) 1mg, 2mg, 5mg 또는 10mg을 21일 동안 경구로 1일 1회 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Simpson-Angus 척도 및 CTCAE v4.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 피험자는 21일 코스 시작 후 4주, 연구 약물을 복용하는 동안 3주, 완료 후 1주 동안 매주 평가됩니다.
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각 피험자는 이 새로운 환자 집단에서 TFP의 안전성을 결정하기 위해 Simpson-Angus 추체외로 부작용 척도를 사용하여 매주 안전성 평가를 받게 됩니다. 피험자는 또한 주간 혈액 검사를 통해 간 또는 신장 이상뿐만 아니라 전체 혈구 수 및 망상 적혈구 수를 평가합니다. 투여된 모든 피험자는 연구 약물 중단 후 추가 1주 동안 추적될 것입니다(연구 후 안전성 후속 조치). 특정 시간에 6개 이상의 과목이 등록되지 않습니다. Hb가 > 12 gm/dL이고 RBC 수혈과 관련이 없는 경우 모든 피험자에 대한 치료가 중단됩니다. |
피험자는 21일 코스 시작 후 4주, 연구 약물을 복용하는 동안 3주, 완료 후 1주 동안 매주 평가됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Adrianna Vlachos, MD, Northwell Health
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 17-0748
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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