Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Využití trifluoperazinu u DBA závislého na transfuzi (DBA)

18. listopadu 2022 aktualizováno: Adrianna Vlachos, MD

Fáze I/II, otevřená studie k určení bezpečnosti trifluoperazinu (TFP) u dospělých s anémií Diamond Blackfan závislou na transfuzi červených krvinek

Diamond Blackfan anémie (DBA) je vzácná zděděná čistá aplazie červených krvinek. Dvě hlavní terapeutické možnosti transplantace nekmenových buněk jsou kortikosteroidy a transfuze červených krvinek (RBC). Asi 80 % pacientů s DBA zpočátku reaguje na kortikosteroidy, nicméně polovina pacientů nemůže pokračovat kvůli nežádoucím účinkům nebo ztrátě odpovědi. Tito pacienti jsou pak typicky celoživotně závislí na transfuzích červených krvinek. Každá z těchto léčeb je plná mnoha vedlejších účinků a potenciálními důsledky transplantace hematopoetických kmenových buněk (SCT) jsou významná morbidita a mortalita. Většina jedinců s DBA má mutace v genech kódujících strukturální proteiny malé nebo velké ribozomální podjednotky vedoucí k deficitu konkrétního ribozomálního proteinu (RP). Použitím modelu embryí zebřičky s deficitem RP prokázaly vysoce výkonné testy léků silnou hematologickou odpověď na několik inhibitorů kalmodulinu. Jednou z těchto chemikálií je trifluoperazin (TFP). Léčba TFP u myšího modelu DBA také zvýšila počet červených krvinek a hladiny hemoglobinu (Hb) u myší. TFP je typické antipsychotické činidlo schválené FDA, které je dostupné od roku 1958 s dobře známým bezpečnostním profilem. Ve Spojených státech je TFP schválen pro krátkodobou léčbu generalizované nepsychotické úzkosti; léčba nebo prevence nevolnosti a zvracení různých příčin; a zvládání psychotických poruch.

Tato studie si klade za cíl určit bezpečnost/snášenlivost TFP u dospělých jedinců s DBA. Očekávaná toxicita omezující dávku TFP je primárně neurologická (extrapyramidová), pokud se používá dlouhodobě v typických antipsychotických dávkách (rozmezí 10-50 mg denně). Neneurologické nežádoucí účinky u subjektů s DBA nebyly zkoumány. Provedeme studii s eskalací dávky, abychom definovali bezpečnost a snášenlivost nižších dávek této látky u subjektů s DBA. Abychom zmírnili potenciální rizika podávání TFP této nové populaci, (1) začneme s dávkováním v dávkách výrazně pod těmi, které jsou předepsány pro psychózu, (2) dávka se zvýší na maximálně 10 mg denně (nejnižší dávka typicky předepisovaná pro psychózu a (3) provádět týdenní monitorování bezpečnosti. Vzhledem k pozitivnímu signálu na zvířecích modelech DBA a 60leté klinické zkušenosti s vyššími dávkami TFP si tento lék vyžaduje zkoušku na lidech za účelem posouzení snášenlivosti u DBA.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je studie bezpečnosti/tolerability s eskalací dávky pro vyhodnocení přítomnosti nežádoucích účinků souvisejících s TFP u subjektů s DBA a pro stanovení maximální tolerované dávky (MTD) TFP u DBA.

Bude-li tolerováno, podpoří tato studie buď důkaz o koncepční studii nízké dávky TFP u DBA, nebo pokrok chemicky modifikovaného léku podobného TFP (pro zmírnění neurologické toxicity) pro léčbu DBA.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
        • The Feinstein Institute for Medical Research

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 63 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk mužů a žen: 18 let a
  • Hmotnost: ≥45 kilogramů.
  • DBA diagnostikována podle kritérií DBA (Vlachos, 2008)
  • Závislost na transfuzi červených krvinek (definovaná jako 2 jednotky zabalených červených krvinek za 28 dní v průměru za 84 dní [12 týdnů] před vstupem do studie)
  • Vypočtená clearance kreatininu > 30 ml/min
  • Skóre na stupnici stavu výkonu podle Karnofsky ≥ 70
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a během studie musí používat vysoce účinné metody antikoncepce
  • Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během jakéhokoli sexuálního kontaktu se ženami ve fertilním věku během účasti ve studii
  • Souhlas s dodržováním plánu studijní návštěvy, pochopením a dodržováním všech požadavků protokolu.

Kritéria vyloučení:

  • Játra: aspartátaminotransferáza (AST) > 5 x horní hranice normy (ULN), alanin aminotransferáza (ALT) > 5 x ULN nebo bilirubin > 5 x ULN
  • Srdeční onemocnění (klasifikace New York Heart Association ≥ 3)
  • Historie anginy pectoris
  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Subjekty v současné době reagující na kortikosteroidy pro léčbu DBA.
  • Léčba jiným zkoumaným lékem nebo zařízením
  • Březí nebo kojící samice
  • Jakákoli anamnéza závažné alergické reakce vyžadující použití adrenalinu
  • Známá přecitlivělost na studovaný lék nebo jiné fenothiaziny
  • Anamnéza nebo přítomnost extrapyramidových příznaků
  • Historie rakoviny

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A

Kohorta A: Tři subjekty budou dostávat Trifluoperazin (TFP) 1 mg PO denně.

  • Pokud na konci 21 dnů nedojde k žádné neneurologické toxicitě stupně 3, začne kohorta B.
  • Pokud 1/3 subjektů v kohortě A vykazuje toxicitu stupně 3, budou do kohorty A zařazeni další 3 subjekty.
  • Pokud 2 nebo více ze 6 subjektů v kohortě A prokáže toxicitu stupně 3, studie bude zastavena; nebude deklarována žádná MTD.
  • Pokud méně než 2 ze 6 subjektů v kohortě A prokáže toxicitu stupně 3 do 21 dnů od zahájení terapie, začne kohorta B.
Lék: Trifluoperazin
Trifluoperazin (TFP) 1 mg, 2 mg, 5 mg nebo 10 mg bude podáván jednou denně ústy po dobu 21 dnů
Ostatní jména:
  • TFP
Experimentální: Kohorta B

Kohorta B: Tři subjekty budou dostávat TFP 2 mg PO denně.

  • Pokud na konci 21 dnů nedojde k žádné neneurologické toxicitě stupně 3, začne kohorta C.
  • Pokud 1/3 subjektů v kohortě B vykáže toxicitu stupně 3, budou do kohorty B zařazeni další 3 subjekty:
  • Pokud 2 nebo více ze 6 subjektů v kohortě B prokáže toxicitu stupně 3, studie bude zastavena a 1 mg/den bude prohlášen za MTD.
  • Pokud < 2 ze 6 subjektů v kohortě B prokážou toxicitu stupně 3 do 21 dnů od zahájení terapie, zahájí se kohorta C.
Lék: Trifluoperazin
Trifluoperazin (TFP) 1 mg, 2 mg, 5 mg nebo 10 mg bude podáván jednou denně ústy po dobu 21 dnů
Ostatní jména:
  • TFP
Experimentální: Kohorta C

Kohorta C: Tři subjekty budou dostávat TFP 5 mg PO denně.

  • Pokud na konci 21 dnů není žádná neneurologická toxicita ≥ 3. stupně, začne kohorta D.
  • Pokud 1/3 subjektů v kohortě C prokáže toxicitu stupně 3, budou do kohorty C zařazeni další 3 subjekty:
  • Pokud 2 nebo více ze 6 subjektů v kohortě C prokáže toxicitu stupně 3, studie bude zastavena a 2 mg/den budou prohlášeny za MTD.
  • Pokud < 2 ze 6 subjektů v kohortě C prokáží toxicitu stupně 3 do 21 dnů od zahájení terapie, začne kohorta D.
Lék: Trifluoperazin
Trifluoperazin (TFP) 1 mg, 2 mg, 5 mg nebo 10 mg bude podáván jednou denně ústy po dobu 21 dnů
Ostatní jména:
  • TFP
Experimentální: Kohorta D

Kohorta D: Tři subjekty budou dostávat TFP 10 mg PO denně.

  • Pokud 0/3 subjektů v kohortě D prokáže toxicitu stupně 3, studie bude zastavena a 10 mg/den bude prohlášeno za MTD.
  • Pokud 1/3 subjektů v kohortě D vykazuje toxicitu stupně 3, budou do kohorty D zařazeni další 3 subjekty.
  • Pokud 2 nebo více ze 6 subjektů v kohortě D prokáže toxicitu stupně 3, studie bude zastavena a 5 mg/den bude prohlášeno za MTD.
  • Pokud stupeň 3 do 21 dnů od zahájení léčby, 10 mg/den bude prohlášeno za MTD.
Lék: Trifluoperazin
Trifluoperazin (TFP) 1 mg, 2 mg, 5 mg nebo 10 mg bude podáván jednou denně ústy po dobu 21 dnů
Ostatní jména:
  • TFP

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle Simpson-Angusovy škály a CTCAE v4.0
Časové okno: Subjekty budou hodnoceny týdně po dobu 4 týdnů po zahájení 21denního kurzu, 3 týdnů při léčbě studovaným lékem a jeden týden po dokončení.

Každý subjekt podstoupí týdenní hodnocení bezpečnosti pomocí Simpson-Angus Extrapyramidal Side Effects Scale ke stanovení bezpečnosti TFP u této nové populace pacientů. Subjekty budou také podstupovat týdenní krevní testy, aby se vyhodnotily jakékoli abnormality jater nebo ledvin, stejně jako kompletní krevní obraz a počet retikulocytů. Všichni jedinci, kterým byla podána dávka, budou sledováni další 1 týden po vysazení studovaného léku (sledování bezpečnosti po studii). V určitou dobu nebude zapsáno více než 6 předmětů.

Léčba bude přerušena u jakéhokoli subjektu, pokud je jeho Hb > 12 gm/dl a není spojeno s transfuzí červených krvinek.
Subjekty budou hodnoceny týdně po dobu 4 týdnů po zahájení 21denního kurzu, 3 týdnů při léčbě studovaným lékem a jeden týden po dokončení.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Adrianna Vlachos, MD

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Adrianna Vlachos, MD, Northwell Health

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. září 2019

Primární dokončení (Aktuální)

13. října 2021

Dokončení studie (Aktuální)

13. října 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

29. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

14. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 17-0748

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gabon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit