特発性ネフローゼ症候群の最初のエピソードからのリツキシマブ (RIFIREINS)

最小変化ネフローゼ症候群 (MCNS) は、糸球体の炎症性病変または免疫グロブリン沈着がない場合に発生する大量のタンパク尿を特徴とする後天性糸球体疾患です。 MCNS は、成人におけるネフローゼ症候群 (NS) の頻繁な原因となります (症例の 10% から 25%)。 この疾患は通常、頻繁な再発を特徴とする慢性的な経過をたどります。 これまで、1 mg/kg/日 (最大 80 mg/日) の用量で最小 4 週間、最大 16 週間 (許容される場合) の排他的な経口ステロイド療法が、MCNS の成人の第一選択治療を構成しています。 最初のエピソードの寛解が成功したにもかかわらず、以前の一連のケースでは、患者の 56% ～ 76% が、ステロイド誘発性の寛解後に少なくとも 1 回の再発を経験したことが示されました。 最近の MSN 試験では、成人患者の 57.9% と 70% が 4 週間と 8 週間の経口ステロイド療法 (1mg/kg/日) 後に完全寛解 (CR) にあることが前向きに示されました。 その中で、患者の 23.1% が少なくとも 1 回の再発エピソードを示しました (1 年間の追跡調査後)。 忍容性は良好ですが、ステロイドの長期および/または反復コースを有する患者では副作用が一般的であり、代替レジメンはその後の再発のリスクを軽減するのに非常に適しているようです. リツキシマブは最近、ステロイド依存性 MCNS 患者の有望な治療選択肢として浮上しています。 多施設二重盲検無作為化プラセボ対照試験で、頻繁に再発する小児またはステロイド依存性 NS の小児を対象に、無再発期間の中央値がプラセボ群よりもリツキシマブ群で有意に長いことを著者らは発見しました。深刻な有害事象。 私たちの知る限り、MCNS患者の管理における主要な懸念事項であるその後の再発リスクを減らすことを目的として、MCNSの最初のエピソードに対してその使用が調査されたことはありません.

主な目的は、成人の MCNS の最初のエピソードから、完全な寛解が発生した後、リツキシマブの使用 (1 週間で 375mg/m2 を 2 回注射し、9 週間の治療後に最終的なステロイド中止を伴う) が12か月のフォローアップ後にMCNS再発のリスクがあり、安全で効率的な治療法である可能性があります。

この研究は、単一段階の第IIb相、無作為化、非盲検、並行群、1:1の比率、実薬対照、多施設共同試験であり、初回から1週間離れた375mg/m2のリツキシマブの2回の注射の有効性と安全性をテストします。成人における生検で証明されたMCNSのエピソード。 リツキシマブ療法 (ステロイド依存 MCNS のコンテキストで開始された場合) は、完全寛解した患者でより効果的であるように思われるため、MSN 試験の最近のデータによると、8 週間のステロイド投与後に患者の 70% がネフローゼ症候群を完全寛解したことが示されています。 、ステロイド治療の8週間後に患者の無作為化を実行するために、潜在的な利益を最大化することにしました. 再発の潜在的な危険因子は CR 発生の時期であり、4 週間で CR に達する患者もいれば 8 週間で CR に達する患者もいるため、群間でこの要因のバランスをとるために、最小化戦略を使用した無作為化 (1:1) が行われます。 主要エンドポイントは、ネフローゼ症候群の再発（尿タンパク質/クレアチニン比（UPCR）が300mg/mmol以上でアルブミンレベルが低下した患者（<30g/L））によって定義される無作為化後の12か月間のMCNS再発の発生率です。完全寛解した人。

リツキシマブは現在、頻繁に再発するネフローゼ症候群 (FRNS) またはステロイド依存性ネフローゼ症候群 (SDNS) の患者の寛解を維持するための効果的な治療オプションと見なされています。 この前向き研究の目的は、MCNS 患者の管理における主要な懸念事項である、その後の再発のリスクを軽減するために、MCNS の最初のエピソードからリツキシマブを使用することの潜在的な関心を判断することです。