RItuksimabi idiopaattisen nefroottisen oireyhtymän ensimmäisestä jaksosta (RIFIREINS)

Minimaalimuutosnefroottinen oireyhtymä (MCNS) on hankinnainen munuaiskerässairaus, jolle on tunnusomaista massiivinen proteinuria, joka ilmenee glomerulusten tulehdusvaurioiden tai immunoglobuliinikertymien puuttuessa. MCNS on yleinen nefroottisen oireyhtymän (NS) syy aikuisilla (10–25 % tapauksista). Sairaus etenee tyypillisesti kroonisesti, jolle on ominaista toistuva uusiutuminen. Tähän asti yksinomainen oraalinen steroidihoito annoksella 1 mg/kg/vrk (enintään 80 mg/vrk) vähintään 4 viikon ja enintään 16 viikon ajan (siedettynä) on ollut ensisijainen hoito aikuisille, joilla on MCNS. Huolimatta alkuvaiheen onnistuneesta remissiosta, aiemmat tapaussarjat osoittivat, että 56–76 % potilaista kokee vähintään yhden relapsin steroidien aiheuttaman remission jälkeen. Äskettäinen MSN-tutkimus osoitti ennakoivasti, että 57,9 % ja 70 % aikuisista potilaista oli täydellisessä remissiossa (CR) 4 ja 8 viikon suun kautta otettavan steroidihoidon (1 mg/kg/vrk) jälkeen. Heistä 23,1 %:lla potilaista ilmeni vähintään yksi uusiutumisjakso (vuoden seurannan jälkeen). Vaikka sivuvaikutukset ovat hyvin siedettyjä, ne ovat yleisiä potilailla, joilla on pitkittynyt ja/tai toistuva steroidihoito, ja vaihtoehtoiset hoito-ohjelmat näyttävät erittäin sopivilta vähentämään myöhemmän uusiutumisen riskiä. Rituksimabi on hiljattain noussut lupaavaksi hoitovaihtoehdoksi potilaille, joilla on steroidiriippuvainen MCNS. Monikeskustutkimuksessa, kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa lapsilla, joilla oli usein relapsi tai steroidiriippuvainen NS, tutkijat havaitsivat, että relapsivapaan ajanjakson mediaani oli merkittävästi pidempi rituksimabiryhmässä kuin lumeryhmässä ilman merkittäviä eroja vakavia haittatapahtumia. Tietojemme mukaan sen käyttöä ei ole koskaan tutkittu MCNS-potilaiden alkuperäisessä episodissa, jotta voitaisiin vähentää myöhempää uusiutumisriskiä, ​​joka on suuri huolenaihe MCNS-potilaiden hoidossa.

Päätavoitteena on osoittaa aikuisten MCNS:n ensimmäisestä episodista lähtien, kun täydellinen remissio on tapahtunut, että rituksimabin käyttö (kaksi injektiota, joiden välillä on yksi viikko 375 mg/m2, steroidien lopullinen lopettaminen 9 viikon hoidon jälkeen) voi vähentää myöhemmän MCNS-relapsin riskin 12 kuukauden seurannan jälkeen, ja se voi olla turvallinen ja tehokas hoito-ohjelma.

Tutkimus on yksivaiheinen vaihe IIb, satunnaistettu, avoin, rinnakkaisryhmä, 1:1-suhteessa, aktiivikontrolloitu, monikeskustutkimus, jossa testataan kahden rituksimabi-injektion tehoa ja turvallisuutta, jotka on erotettu viikon 375 mg/m2 alkuperäisestä injektiosta. biopsialla todistettu MCNS-jakso aikuisilla. Koska rituksimabihoito (aloitettuna steroidiriippuvuuden yhteydessä MCNS) näyttää olevan tehokkaampi potilailla, joilla on täydellinen remissio, ja koska viimeaikaiset tiedot MSN-tutkimuksesta osoittavat, että 70 % potilaista oli täysin remissiossa nefroottisen oireyhtymän jälkeen 8 viikon steroidien käytön jälkeen. , päätimme maksimoida mahdollisen hyödyn ja suorittaa potilaiden satunnaistamisen 8 viikon steroidihoidon jälkeen. Mahdollinen uusiutumisen riskitekijä on CR:n esiintymisaika, ja koska jotkut potilaat saavuttavat CR:n 4 viikon ja toiset 8 viikon kohdalla, tehdään satunnaistaminen (1:1) minimointistrategialla tämän tekijän tasapainottamiseksi käsien välillä. Ensisijainen päätetapahtuma on MCNS:n uusiutumisen ilmaantuvuus 12 kuukauden aikana satunnaistamisen jälkeen, joka määritellään nefroottisen oireyhtymän uusiutuessa (virtsan proteiini/kreatiniinisuhde (UPCR) ≥ 300 mg/mmol ja alentunut albumiinitaso (< 30 g/l) potilaalla joka oli täydellisessä remissiossa.

Rituksimabia pidetään tällä hetkellä tehokkaana hoitovaihtoehtona remission ylläpitämiseksi potilailla, joilla on usein uusiutuva nefroottinen oireyhtymä (FRNS) tai steroidiriippuvainen nefroottinen oireyhtymä (SDNS). Tämän prospektiivisen tutkimuksen tavoitteena on määrittää rituksimabin käytön mahdollinen kiinnostus MCNS:n alkuvaiheesta lähtien myöhemmän uusiutumisen riskin vähentämiseksi, mikä on suuri huolenaihe MCNS-potilaiden hoidossa.