RItuximab fra den første episoden av idiopatisk nefrotisk syndrom (RIFIREINS)

Nefrotisk syndrom med minimal endring (MCNS) er en ervervet glomerulær sykdom karakterisert ved massiv proteinuri som oppstår i fravær av glomerulære inflammatoriske lesjoner eller immunglobulinavleiringer. MCNS representerer en hyppig årsak til nefrotisk syndrom (NS) hos voksne (10 % til 25 % av tilfellene). Sykdommen tar vanligvis et kronisk forløp preget av hyppige tilbakefall. Til nå har eksklusiv oral steroidbehandling med dosen 1 mg/kg/dag (maks 80 mg/dag) i minimum 4 uker og maksimalt 16 uker (som tolerert) vært førstelinjebehandlingen av voksne med MCNS. Til tross for vellykket remisjon av den første episoden, viste tidligere kasusserier at 56 %-76 % av pasientene opplever minst ett tilbakefall etter steroidindusert remisjon. Den nylige MSN-studien viste prospektivt at 57,9 % og 70 % av voksne pasienter var i fullstendig remisjon (CR) etter 4 og 8 uker med oral steroidbehandling (1 mg/kg/dag). Blant dem viste 23,1 % av pasientene minst én tilbakefallsepisode (etter ett års oppfølging). Selv om de tolereres godt, er bivirkninger vanlige hos pasienter med langvarige og/eller gjentatte kurer med steroider, og alternative kurer synes svært egnet for å redusere risikoen for påfølgende tilbakefall. Rituximab har nylig dukket opp som et lovende terapeutisk alternativ hos pasienter med steroidavhengig MCNS. I en multisenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie med barn med hyppig tilbakefall eller med steroidavhengig NS, fant forfatterne at median tilbakefallsfri periode var signifikant lengre i Rituximab-gruppen enn i placebogruppen uten signifikante forskjeller mht. alvorlige uønskede hendelser. Så vidt vi vet, har bruken aldri blitt undersøkt for den første episoden av MCNS med sikte på å redusere den påfølgende risikoen for tilbakefall som er en stor bekymring i behandlingen av MCNS-pasienter.

Hovedmålet er å demonstrere, fra den første episoden av MCNS hos voksne, når fullstendig remisjon har funnet sted, at bruk av Rituximab (to injeksjoner adskilt med én uke 375 mg/m2, med definitiv steroidabstinens etter 9 ukers behandling) kan redusere risiko for påfølgende MCNS-tilbakefall etter 12 måneders oppfølging og kan være et trygt og effektivt behandlingsregime.

Studien vil være en fase IIb, randomisert, åpen, parallell gruppe, i et forhold på 1:1, aktivt kontrollert, multisenterstudie som tester effektiviteten og sikkerheten til to injeksjoner med Rituximab adskilt med én uke 375 mg/m2 fra den første episode av biopsi-påvist MCNS hos voksne. Siden Rituximab-behandling (når den initieres i en sammenheng med steroidavhengighet MCNS) ser ut til å være mer effektiv hos pasienter med fullstendig remisjon og på grunn av nylige data fra MSN-studien som viser at 70 % av pasientene var i fullstendig remisjon av nefrotisk syndrom etter 8 uker med steroider. , bestemte vi oss for å maksimere den potensielle fordelen, for å utføre randomisering av pasienter etter 8 uker med steroidbehandling. En potensiell risikofaktor for tilbakefall er tidspunktet for CR-forekomst, og fordi noen pasienter når CR ved 4 uker og andre etter 8 uker, vil en randomisering (1:1) med minimeringsstrategi gjøres for å balansere denne faktoren mellom armene. Det primære endepunktet vil være forekomsten av MCNS-tilbakefall i løpet av de 12 månedene etter randomisering definert av tilbakefall av nefrotisk syndrom (urin protein/kreatinin ratio (UPCR) ≥ 300 mg/mmol og redusert albuminnivå (< 30 g/l) hos en pasient som var i fullstendig remisjon.

Rituximab anses for tiden som et effektivt terapeutisk alternativ for å opprettholde remisjon hos pasienter med hyppig residiverende nefrotisk syndrom (FRNS) eller steroidavhengig nefrotisk syndrom (SDNS). Målet med denne prospektive studien er å bestemme den potensielle interessen for bruk av Rituximab fra den første episoden av MCNS for å redusere risikoen for påfølgende tilbakefall, som er en stor bekymring i behandlingen av MCNS-pasienter.