RItuximab Vanaf de EERste episode van idiopathisch nefrotisch syndroom (RIFIREINS)

Minimal change nefrotisch syndroom (MCNS) is een verworven glomerulaire ziekte die wordt gekenmerkt door massale proteïnurie die optreedt bij afwezigheid van glomerulaire inflammatoire laesies of afzettingen van immunoglobuline. MCNS vertegenwoordigt een frequente oorzaak van nefrotisch syndroom (NS) bij volwassenen (10% tot 25% van de gevallen). De ziekte heeft meestal een chronisch beloop dat wordt gekenmerkt door frequente terugvallen. Tot nu toe vormt exclusieve orale corticosteroïdtherapie met een dosis van 1 mg/kg/dag (max. 80 mg/dag) gedurende minimaal 4 weken en maximaal 16 weken (zoals verdragen) de eerstelijnsbehandeling van volwassenen met MCNS. Ondanks succesvolle remissie van de eerste episode, toonden eerdere casusreeksen aan dat 56% -76% van de patiënten ten minste één terugval ervaart na door steroïden geïnduceerde remissie. De recente MSN-studie toonde prospectief aan dat 57,9% en 70% van de volwassen patiënten in volledige remissie (CR) waren na 4 en 8 weken behandeling met orale steroïden (1 mg/kg/dag). Onder hen vertoonde 23,1% van de patiënten ten minste één terugval (na één jaar follow-up). Hoewel ze goed worden verdragen, komen bijwerkingen vaak voor bij patiënten met langdurige en/of herhaalde kuren met steroïden en alternatieve regimes lijken zeer geschikt om het risico op latere terugval te verminderen. Rituximab is onlangs naar voren gekomen als een veelbelovende therapeutische optie bij patiënten met steroïde-afhankelijke MCNS. In een multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie bij kinderen met frequente terugval of met steroïde-afhankelijke NS, vonden de auteurs dat de mediane terugvalvrije periode significant langer was in de Rituximab-groep dan in de placebogroep zonder significante verschillen met betrekking tot ernstige bijwerkingen. Voor zover wij weten, is het gebruik ervan nooit onderzocht voor de initiële episode van MCNS met als doel het daaropvolgende risico op terugval te verminderen, wat een groot probleem is bij de behandeling van MCNS-patiënten.

Het hoofddoel is om aan te tonen, vanaf de eerste episode van MCZS bij volwassenen, zodra volledige remissie is opgetreden, dat het gebruik van Rituximab (twee injecties met een tussenpoos van 375 mg/m2, met definitieve stopzetting van steroïden na 9 weken behandeling) de risico op daaropvolgende MCNS-terugval na 12 maanden follow-up en kan een veilig en efficiënt behandelingsregime zijn.

De studie zal een eenfase fase IIb, gerandomiseerde, open-label, parallelle groep, in een 1:1 ratio, actief gecontroleerde, multicenter studie zijn die de werkzaamheid en veiligheid test van twee injecties met Rituximab gescheiden door een week 375 mg/m2 vanaf de initiële injecties. episode van door biopsie bewezen MCNS bij volwassenen. Aangezien Rituximab-therapie (indien gestart in een context van steroïdenafhankelijkheid, MCNS) effectiever lijkt te zijn bij patiënten met volledige remissie en vanwege recente gegevens uit een MSN-onderzoek dat aantoont dat 70% van de patiënten na 8 weken steroïden in volledige remissie van het nefrotisch syndroom was , hebben we besloten om het potentiële voordeel te maximaliseren, om patiënten na 8 weken behandeling met steroïden te randomiseren. Een mogelijke risicofactor voor terugval is het tijdstip waarop CR optreedt, en omdat sommige patiënten CR bereiken na 4 weken en anderen na 8 weken, zal een randomisatie (1:1) met minimaliseringsstrategie worden uitgevoerd om deze factor tussen de armen in evenwicht te brengen. Het primaire eindpunt is de incidentie van MCZS-terugval gedurende de 12 maanden na randomisatie, gedefinieerd door het opnieuw optreden van het nefrotisch syndroom (urine-eiwit/creatinine-ratio (UPCR) ≥ 300 mg/mmol en verlaagd albuminegehalte (< 30 g/l) bij een patiënt die in volledige remissie was.

Rituximab wordt momenteel beschouwd als een effectieve therapeutische optie om remissie te behouden bij patiënten met frequent relapsing nefrotisch syndroom (FRNS) of steroïde-afhankelijk nefrotisch syndroom (SDNS). Het doel van deze prospectieve studie is om het potentiële belang te bepalen van het gebruik van Rituximab vanaf de eerste episode van MCNS om het risico op latere terugval te verminderen, wat een belangrijk punt van zorg is bij de behandeling van MCNS-patiënten.