특발성 신증후군의 첫 번째 에피소드에서 RItuximab (RIFIREINS)
성인 환자의 재발 위험을 예방하기 위한 최소 변화 신증후군의 첫 번째 에피소드에서 Rituximab: 다기관 무작위 통제 시험
최소 변화 신증후군(MCNS)은 사구체 염증성 병변이나 면역글로불린 침착물 없이 발생하는 대량 단백뇨를 특징으로 하는 후천성 사구체 질환입니다. MCNS는 성인에서 신증후군(NS)의 빈번한 원인을 나타냅니다(사례의 10%~25%). 이 질병은 일반적으로 빈번한 재발을 특징으로 하는 만성 경과를 취합니다. 지금까지 최소 4주에서 최대 16주(허용되는 대로) 동안 1mg/kg/일(최대 80mg/일) 용량의 단독 경구 스테로이드 요법이 성인 MCNS의 1차 치료를 구성합니다. 초기 에피소드의 성공적인 완화에도 불구하고, 이전 사례 시리즈는 환자의 56%-76%가 스테로이드 유도된 완화 후 적어도 한 번의 재발을 경험한다는 것을 보여주었습니다. 최근의 MSN 시험은 성인 환자의 57.9%와 70%가 경구용 스테로이드 요법(1mg/kg/일) 4주 및 8주 후에 완전관해(CR)에 도달했음을 전향적으로 보여주었습니다. 그 중 환자의 23.1%가 최소 1회 이상의 재발 사례를 보였습니다(1년 추적 조사 후). 내약성은 양호하지만 장기간 및/또는 반복되는 스테로이드 과정을 가진 환자에게는 부작용이 흔하며 대체 요법은 후속 재발 위험을 줄이는 데 매우 적합한 것으로 보입니다. Rituximab은 최근 스테로이드 의존성 MCNS 환자에서 유망한 치료 옵션으로 부상했습니다. 재발이 잦거나 스테로이드 의존성 NS가 있는 소아를 대상으로 한 다기관, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 시험에서 저자는 재발이 없는 기간 중앙값이 위약군보다 Rituximab군에서 유의하게 더 길다는 것을 발견했습니다. 심각한 부작용. 우리가 아는 한, MCNS 환자 관리의 주요 관심사인 재발의 후속 위험을 줄이기 위한 목적으로 MCNS의 초기 에피소드에 대해 그 사용이 조사된 적이 없습니다.
주요 목적은 성인에서 MCNS의 초기 에피소드부터 완전한 관해가 발생한 후 리툭시맙(375mg/m2을 1주 간격으로 2회 주사, 치료 9주 후 최종 스테로이드 중단)이 다음을 감소시킬 수 있음을 입증하는 것입니다. 12개월 추적 후 후속 MCNS 재발의 위험이 있으며 안전하고 효율적인 치료 요법이 될 수 있습니다.
이 연구는 1:1 비율의 단일 단계 IIb, 무작위, 공개 라벨, 병렬 그룹, 능동 통제, 다기관 시험으로 초기 투여량과 1주 간격으로 375mg/m2의 Rituximab 2회 주입의 효능과 안전성을 테스트합니다. 성인에서 생검으로 입증된 MCNS 에피소드. Rituximab 요법(스테로이드 의존성 MCNS의 맥락에서 시작했을 때)은 완전 완화된 환자에서 더 효과적인 것으로 보이며 MSN 시험의 최근 데이터로 인해 환자의 70%가 스테로이드 8주 후 신증후군의 완전 완화에 도달했음을 보여줍니다. , 우리는 8주간의 스테로이드 치료 후 환자를 무작위화하여 잠재적인 이점을 극대화하기로 결정했습니다. 재발의 잠재적 위험 요인은 CR 발생 시간이며 일부 환자는 4주에 CR에 도달하고 다른 환자는 8주에 CR에 도달하기 때문에 이 요인의 균형을 맞추기 위해 최소화 전략으로 무작위배정(1:1)을 수행합니다. 1차 평가변수는 무작위 배정 후 12개월 동안 환자의 신증후군(요단백/크레아티닌 비율(UPCR) ≥ 300mg/mmol 및 감소된 알부민 수치(< 30g/L)의 재발로 정의되는 MCNS 재발 발생률입니다. 누가 완전히 완화되었습니다.
리툭시맙은 현재 빈번한 재발성 신증후군(FRNS) 또는 스테로이드 의존성 신증후군(SDNS) 환자의 관해를 유지하기 위한 효과적인 치료 옵션으로 간주됩니다. 이 전향적 연구의 목표는 MCNS 환자 관리의 주요 관심사인 후속 재발의 위험을 줄이기 위해 MCNS의 초기 에피소드에서 Rituximab 사용의 잠재적 관심을 결정하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Vincent AUDARD, MD, PhD
- 전화번호: +33(1)49 81 44 46
- 이메일: vincent.audard@aphp.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Dil SAHALI, MD,PhD
- 전화번호: +33 (1) 49 81 25 37
- 이메일: dil.sahali@aphp.fr
연구 장소
-
-
-
Créteil, 프랑스, 94320
- 모병
- AUDARD
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상 환자
- 알부민 수치 < 30g/L 및 소변 단백질/크레아티닌 비율(UCPR) ≥ 300mg/mmol로 정의되는 최소 변화 신증후군의 첫 번째 에피소드
- 최소 변화 사구체 병변의 존재 및 광학 현미경 검사에 의한 분절성 경화증의 부재, 음성 면역형광 또는 메산지움으로의 IgM 침착물의 존재에 의해 신장 생검 검사에서 정의된 생검 입증된 MCNS
- 연구 참여에 대한 동의서 서명
- 프랑스 의료 시스템에 가입된 환자
제외 기준:
Rituximab 요법의 이전 투여
- 2차 과정(림프 장애 또는 악성 질환)으로 인해 발생하거나 잠재적으로 MCNS 발생과 관련된 것으로 알려진 치료(리튬, 인터페론, 비스테로이드성 항염증제)와 관련된 MCNS
- 급성 감염 또는 만성 활동성 감염 환자
- HIV, B형 또는 C형 간염에 대한 혈청학적 선별 검사 양성
- 항핵 및 항-DNA 항체에 대한 양성 면역 검사
- 스테로이드 또는 Rituximab에 대한 일반적인 금기
- 면역 억제 환자, 중증 면역 결핍 환자
- 단클론 항체 또는 생물학적 제제에 과민증이 있는 환자
- 스테로이드 및 그 부형제 또는 Rituximab 및 그 부형제 또는 아세트아미노펜 및 그 부형제 또는 세티리진 및 그 부형제 또는 쥐 유래 단백질에 알려진 알레르기가 있는 환자
- 프로토콜에 따른 임상시험 참여를 방해할 수 있는 약물 또는 알코올 남용, 중증 정신 질환을 포함하여 통제되지 않는 기타 질병이 있는 환자,
- 백혈구 수가 4,000/mm3 이하인 환자,
- 혈소판 수가 ≤100,000/mm3인 환자,
- 헤모글로빈 수치가 있는 환자
- SGOT, SGPT 또는 빌리루빈 수치가 정상 상한치의 3배 이상인 환자
- 혈청 크레아티닌 수치가 >150 µmol/l인 환자,
- 활동성 암 또는 최근 암 환자(
- 연구 기간 및 치료 중단 후 다음 12개월 동안 효과적인 피임 방법이 없는 가임 여성
- 임신 중(포함 시 양성 βHCG) 또는 시험 기간 동안 임신할 계획이 있는 여성
- 모유 수유 여성
- 중증 심부전(New York Heart Association Class III 및 IV) 또는 중증의 조절되지 않는 심장 질환
- 다른 중재적 임상시험에 동시에 참여하는 환자
- 프로토콜 요구 사항을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 환자
- 튜터십 또는 큐레이터십을 받고 있는 환자
비무작위화 기준
- 스테로이드 치료 8주 후 완전 관해 부재(CR은 알부민 수치 > 30g/L 및 소변 단백질/크레아티닌 비율로 정의됨)
- 무작위 배정 시 양성 βHCG(스테로이드 치료 8주 후)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 리툭시맙 치료
1주 간격으로 리툭시맙(375mg/m2) 2회 주사(무작위 배정 시 1회, 무작위 배정 후 1주 후) 및 리투시맙 2회 주사 시 스테로이드 최종 중단(총 스테로이드 노출 기간 9주)
|
1주 간격으로 리툭시맙(375mg/m2) 2회 주사(무작위 배정 시 1회, 무작위 배정 후 1주 후) 및 리투시맙 2회 주사 시 스테로이드 최종 중단(총 스테로이드 노출 기간 9주)
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 경구 스테로이드 치료
환자들은 총 24주 동안 점진적으로 감량되는 단독 경구 스테로이드 치료를 지속할 것입니다(8주 동안 투여된 초기 경구 스테로이드 치료와 무작위 배정 후 제공된 경구 스테로이드 치료를 고려하여). 각 환자는 무작위 배정 후 18개월까지 추적 관찰됩니다. 환자는 포함 시점, 포함 후 4주 및 8주에 연구 방문을 할 것입니다. 무작위화 시점에 MCNS의 CR에 도달하게 될 환자는 시험군 또는 대조군에 할당되고 유사하게 추적될 것입니다: 무작위화 후 1, 4, 16, 24주, 12 및 18개월에 방문. |
총 24주 동안 단독 경구 스테로이드 요법(모든 환자에 대해 동일한 절차로 점진적으로 감소)(8주 동안 투여된 초기 경구 스테로이드 요법과 무작위 배정 후 제공된 경구 스테로이드 요법을 고려).
각 환자는 무작위 배정 후 18개월까지 추적 관찰됩니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무작위 배정 후 12개월 동안 MCNS 재발 발생률
기간: 무작위 배정 후 12개월
|
신증후군의 재발(요단백/크레아티닌 비율(UPCR) ≥ 300mg/mmol 및 감소된 알부민 수준(< 30g/L)으로 정의됨)
|
무작위 배정 후 12개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
재발률
기간: 무작위 배정 후 18개월
|
무작위 배정 후 18개월 추적관찰까지의 재발률
|
무작위 배정 후 18개월
|
|
부작용 유형(AE) 및 심각한 부작용(SAE)
기간: 18개월
|
18개월
|
|
|
부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 빈도
기간: 18개월
|
18개월
|
|
|
CTCAE 버전 4.0에 의해 평가된 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 심각도
기간: 18개월
|
AE는 무작위화 후 18개월까지 기록되고 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0에 따라 등급이 매겨집니다.
|
18개월
|
|
치료 부담 설문지(TBQ) ©(Ravaud et al, 2012)
기간: 무작위 배정 전 4주, 무작위 배정 후 1주, 무작위 배정 후 16주
|
TBQ는 약 복용, 자가 모니터링, 실험실 검사, 의료 방문, 조직화 필요성, 관리 작업, 식이요법 및 신체 활동에 대한 조언 따르기, 치료의 사회적 및 재정적 영향과 관련된 부담을 탐구하는 검증된 설문지입니다. TBQ는 다음으로 구성됩니다. 0(최상의 결과("문제 없음"))에서 10(최악의 결과("큰 문제"))까지의 등급 척도 및 개방형 질문이 포함된 15개 항목. 1차원적이며 전체 점수(각 항목에 대한 답변의 합계)가 계산됩니다. 무작위 배정 전 4주, 무작위 배정 후 1주(즉, 실험군에 대한 치료 종료) 및 무작위화 후 16주(즉, 대조군에 대한 스테로이드 중단 시간). 치료 부담의 기준선 수준은 설문지가 시점 W0 및 W1에서 관리되었기 때문에 학습 편향을 피하기 위해 (W0 무작위화 대신) -4주에 평가됩니다. |
무작위 배정 전 4주, 무작위 배정 후 1주, 무작위 배정 후 16주
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Vincent AUDARD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- P170922J
- 2018-003437-15 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
리툭시맙에 대한 임상 시험
-
Cancer Research UKBioInvent International AB; Bloodwise완전한
-
Papworth Hospital NHS Foundation Trust완전한
-
Aprea Therapeutics종료됨맨틀 세포 림프종 | 만성림프구성백혈병 | 비호지킨 림프종미국
-
German High-Grade Non-Hodgkin's Lymphoma Study...Deutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)완전한