特发性肾病综合征第一集的利妥昔单抗 (RIFIREINS)

微小病变肾病综合征 (MCNS) 是一种获得性肾小球疾病，其特征是在没有肾小球炎性病变或免疫球蛋白沉积的情况下出现大量蛋白尿。 MCNS 是成人肾病综合征 (NS) 的常见原因（占病例的 10% 至 25%）。 该疾病通常呈以频繁复发为特征的慢性病程。 到目前为止，以 1 毫克/千克/天（最大 80 毫克/天）的剂量进行至少 4 周和最长 16 周（如耐受）的独家口服类固醇治疗构成了成人 MCNS 的一线治疗。 尽管初次发作成功缓解，但先前的病例系列显示，56%-76% 的患者在类固醇诱导的缓解后至少经历过一次复发。 最近的 MSN 试验前瞻性表明，57.9% 和 70% 的成年患者在口服类固醇治疗（1mg/kg/天）4 周和 8 周后达到完全缓解 (CR)。 其中，23.1%的患者至少出现过一次复发（随访一年后）。 尽管耐受性良好，但副作用在长期和/或重复类固醇疗程的患者中很常见，替代方案似乎非常适合降低后续复发的风险。 利妥昔单抗最近成为类固醇依赖性 MCNS 患者的一种有前途的治疗选择。 在一项针对频繁复发或类固醇依赖性 NS 儿童的多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验中，作者发现利妥昔单抗组的中位无复发期显着长于安慰剂组，但无显着差异严重不良事件。 据我们所知，从未研究过它在 MCNS 初始发作中的用途，目的是降低随后复发的风险，这是 MCNS 患者管理中的一个主要问题。

主要目的是证明，从成人 MCNS 的初始发作开始，一旦出现完全缓解，使用利妥昔单抗（两次注射间隔一周 375mg/m2，治疗 9 周后明确停用类固醇）可以减少随访 12 个月后 MCNS 复发的风险，可能是一种安全有效的治疗方案。

该研究将是单阶段 IIb 期、随机、开放标签、平行组，以 1:1 的比例、主动控制、多中心试验，测试两次注射 Rituximab 375mg/m2 与初始剂量间隔一周的疗效和安全性经活检证实的成人 MCNS 发作。 由于利妥昔单抗治疗（在类固醇依赖性 MCNS 的情况下开始时）似乎对完全缓解的患者更有效，而且 MSN 试验的最新数据显示 70% 的患者在使用类固醇 8 周后肾病综合征完全缓解，我们决定最大化潜在益处，在类固醇治疗 8 周后对患者进行随机分组。 复发的潜在危险因素是 CR 发生的时间，并且由于一些患者在 4 周时达到 CR，而其他患者在 8 周时达到 CR，因此将进行随机化 (1:1) 和最小化策略以平衡各组之间的这一因素。 主要终点将是随机分组后 12 个月内 MCNS 复发的发生率，定义为患者肾病综合征复发（尿蛋白/肌酐比值 (UPCR) ≥ 300 mg/mmol 和白蛋白水平降低 (< 30 g/L)谁完全缓解了。

利妥昔单抗目前被认为是频繁复发性肾病综合征 (FRNS) 或类固醇依赖性肾病综合征 (SDNS) 患者维持缓解的有效治疗选择。 这项前瞻性研究的目的是确定从 MCNS 初始发作开始使用利妥昔单抗以降低后续复发风险的潜在利益，这是 MCNS 患者管理中的一个主要问题。