RItuximab az idiopátiás nefrotikus szindróma első epizódjából (RIFIREINS)

A minimális változást okozó nefrotikus szindróma (MCNS) egy szerzett glomeruláris betegség, amelyet glomeruláris gyulladásos elváltozások vagy immunglobulin-lerakódások hiányában fellépő masszív proteinuria jellemez. Az MCNS a nefrotikus szindróma (NS) gyakori oka felnőtteknél (az esetek 10-25%-ában). A betegség jellemzően krónikus lefolyású, amelyet gyakori visszaesések jellemeznek. Eddig a kizárólagos orális szteroidterápia 1 mg/ttkg/nap (maximum 80 mg/nap) dózisban minimum 4 hétig és maximum 16 hétig (a tolerálhatóságtól függően) jelentette az MCNS-ben szenvedő felnőttek első vonalbeli kezelését. A kezdeti epizód sikeres remissziója ellenére a korábbi esetsorozatok azt mutatták, hogy a betegek 56-76%-a tapasztal legalább egy visszaesést a szteroidok által kiváltott remisszió után. A legutóbbi MSN-vizsgálat prospektívan azt mutatta, hogy a felnőtt betegek 57,9%-a és 70%-a volt teljes remisszióban (CR) 4 és 8 hetes orális szteroidterápia (1 mg/kg/nap) után. Közülük a betegek 23,1%-a mutatott legalább egy relapszus epizódot (egy éves követés után). Jóllehet jól tolerálhatók, a mellékhatások gyakoriak az elhúzódó és/vagy ismételt szteroidkezelést kapó betegeknél, és az alternatív kezelési rendek nagyon alkalmasak a későbbi visszaesés kockázatának csökkentésére. A rituximab a közelmúltban ígéretes terápiás lehetőségként jelent meg a szteroidfüggő MCNS-ben szenvedő betegeknél. Egy multicentrikus, kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban gyakori relapszusban vagy szteroidfüggő NS-ben szenvedő gyermekeknél a szerzők azt találták, hogy a relapszusmentes periódus mediánja szignifikánsan hosszabb volt a rituximab-csoportban, mint a placebo-csoportban, anélkül, hogy szignifikáns különbségek mutatkoztak volna. súlyos nemkívánatos események. Tudomásunk szerint alkalmazását soha nem vizsgálták az MCNS kezdeti epizódjában azzal a céllal, hogy csökkentsék a későbbi visszaesés kockázatát, amely az MCNS-betegek kezelésében komoly aggodalomra ad okot.

A fő cél az, hogy a teljes remisszió beálltát követően felnőtteknél az MCNS kezdeti epizódjától kezdve bebizonyítsák, hogy a Rituximab alkalmazása (két injekció elválasztva egy hétig 375 mg/m2, a szteroidok végleges megvonása 9 hetes kezelés után) csökkentheti a a későbbi MCNS-relapszus kockázata 12 hónapos követés után, és biztonságos és hatékony kezelési rend lehet.

A vizsgálat egy szakaszos IIb fázisú, randomizált, nyílt, párhuzamos csoport, 1:1 arányban, aktívan kontrollált, többközpontú vizsgálatban két Rituximab injekció hatásosságát és biztonságosságát tesztelik, amelyeket egy hét 375 mg/m2 választ el az eredetitől. biopsziával igazolt MCNS epizódja felnőtteknél. Mivel a Rituximab-terápia (amikor szteroidfüggőség MCNS-ben kezdődik) hatékonyabbnak tűnik a teljes remisszióban szenvedő betegeknél, valamint az MSN-vizsgálatból származó friss adatok miatt, amelyek azt mutatják, hogy a betegek 70%-a a nephrosis szindróma teljes remissziójában volt 8 hetes szteroidkezelés után. , úgy döntöttünk, hogy maximalizáljuk a lehetséges előnyöket, és 8 hetes szteroidkezelés után randomizáljuk a betegeket. A relapszus lehetséges kockázati tényezője a CR előfordulásának időpontja, és mivel egyes betegek 4 hetesen, mások pedig 8 hetesen érik el a CR-t, véletlenszerű besorolást (1:1) kell végezni minimalizálási stratégiával, hogy egyensúlyba kerüljön ez a tényező a karok között. Az elsődleges végpont az MCNS-relapszus előfordulási gyakorisága a randomizációt követő 12 hónap során, amelyet a nefrotikus szindróma kiújulása határoz meg (a vizelet fehérje/kreatinin aránya (UPCR) ≥ 300 mg/mmol és csökkent albuminszint (< 30 g/l) egy betegnél aki teljes remisszióban volt.

A rituximabot jelenleg hatékony terápiás lehetőségnek tekintik a gyakran kiújuló nefrotikus szindrómában (FRNS) vagy szteroidfüggő nefrotikus szindrómában (SDNS) szenvedő betegek remissziójának fenntartására. Ennek a prospektív vizsgálatnak az a célja, hogy meghatározza a Rituximab alkalmazásának potenciális érdeklődését az MCNS kezdeti epizódjától kezdve a későbbi relapszusok kockázatának csökkentése érdekében, ami az MCNS-betegek kezelésében komoly aggodalomra ad okot.