Ритуксимаб при первом эпизоде ​​идиопатического нефротического синдрома (RIFIREINS)

Нефротический синдром с минимальными изменениями (MCNS) представляет собой приобретенное заболевание клубочков, характеризующееся массивной протеинурией, возникающей при отсутствии гломерулярных воспалительных поражений или отложений иммуноглобулинов. MCNS представляет собой частую причину нефротического синдрома (NS) у взрослых (от 10% до 25% случаев). Заболевание обычно имеет хроническое течение, характеризующееся частыми рецидивами. До настоящего времени исключительная пероральная стероидная терапия в дозе 1 мг/кг/день (максимум 80 мг/день) в течение минимум 4 недель и максимум 16 недель (при переносимости) представляет собой лечение первой линии взрослых с MCNS. Несмотря на успешную ремиссию начального эпизода, предыдущая серия случаев показала, что у 56-76% пациентов наблюдается по крайней мере один рецидив после ремиссии, вызванной стероидами. Недавнее исследование MSN проспективно показало, что 57,9% и 70% взрослых пациентов находились в полной ремиссии (ПР) после 4 и 8 недель пероральной терапии стероидами (1 мг/кг/день). Среди них у 23,1% пациентов наблюдался хотя бы один эпизод рецидива (через год наблюдения). Несмотря на хорошую переносимость, у пациентов с длительными и/или повторными курсами стероидов часто возникают побочные эффекты, и альтернативные режимы кажутся очень подходящими для снижения риска последующего рецидива. Ритуксимаб недавно стал перспективным терапевтическим вариантом для пациентов со стероид-зависимой MCNS. В многоцентровом двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у детей с частыми рецидивами или со стероидзависимым НС авторы обнаружили, что медиана безрецидивного периода была значительно больше в группе ритуксимаба, чем в группе плацебо, без существенных различий в отношении серьезные нежелательные явления. Насколько нам известно, его использование никогда не исследовалось для начального эпизода MCNS с целью снижения последующего риска рецидива, что является серьезной проблемой при лечении пациентов с MCNS.

Основная цель состоит в том, чтобы продемонстрировать, начиная с начального эпизода MCNS у взрослых, после достижения полной ремиссии, что использование ритуксимаба (две инъекции 375 мг/м2 с интервалом в одну неделю, с окончательной отменой стероидов через 9 недель лечения) может снизить риск последующего рецидива MCNS после 12 месяцев наблюдения и может быть безопасным и эффективным режимом лечения.

Исследование будет одноэтапным, рандомизированным, открытым, в параллельных группах, фаза IIb, в соотношении 1:1, активно контролируемым, многоцентровым исследованием эффективности и безопасности двух инъекций ритуксимаба, разделенных на одну неделю дозой 375 мг/м2 от первоначальной. эпизод подтвержденной биопсией MCNS у взрослых. Поскольку терапия ритуксимабом (начатая в контексте стероидной зависимости MCNS), по-видимому, более эффективна у пациентов с полной ремиссией и из-за недавних данных исследования MSN, показывающих, что у 70% пациентов была полная ремиссия нефротического синдрома после 8 недель стероидов. , мы решили, чтобы максимизировать потенциальную пользу, провести рандомизацию пациентов после 8 недель лечения стероидами. Потенциальным фактором риска рецидива является время возникновения CR, и, поскольку некоторые пациенты достигают CR через 4 недели, а другие через 8 недель, будет проведена рандомизация (1: 1) со стратегией минимизации, чтобы сбалансировать этот фактор между группами. Первичной конечной точкой будет частота рецидива MCNS в течение 12 месяцев после рандомизации, определяемая рецидивом нефротического синдрома (соотношение белок/креатинин в моче (UPCR) ≥ 300 мг/ммоль и снижение уровня альбумина (< 30 г/л) у пациента. который находился в полной ремиссии.

Ритуксимаб в настоящее время рассматривается как эффективный терапевтический вариант для поддержания ремиссии у пациентов с часто рецидивирующим нефротическим синдромом (FRNS) или стероидзависимым нефротическим синдромом (SDNS). Целью этого проспективного исследования является определение потенциального интереса к использованию ритуксимаба при начальном эпизоде ​​MCNS для снижения риска последующего рецидива, что является серьезной проблемой при лечении пациентов с MCNS.